曲美他嗪治療高血壓性心臟病患者的療效及作用機(jī)制探討

袁菲陽 陳悅△ 馮妍 呂文君 朱寧川 趙郁 白冰 賀威

(1.武警遼寧省總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)一科；2.醫(yī)學(xué)心理科；3.衛(wèi)生防疫科;4.急診醫(yī)學(xué)科;5.內(nèi)二科，遼寧 沈陽 110034)

高血壓性心臟病是由高血壓引起心臟功能、結(jié)構(gòu)改變的一種疾病，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、咳痰及咯血等，治療多以吸氧及藥物為主[1-2]。常規(guī)治療是指吸氧及基礎(chǔ)藥物治療，雖可在一定程度上控制患者血壓、改善癥狀，但卻無法徹底緩解患者病情[3-4]。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，可使機(jī)體在缺氧、缺血情況下的心臟和神經(jīng)感覺器官能量代謝維持穩(wěn)定，進(jìn)而改善高血壓性心臟病患者缺氧及缺血癥狀[5]。但目前關(guān)于曲美他嗪治療高血壓性心臟病的療效及作用機(jī)制尚不明確，基于此，設(shè)計(jì)本試驗(yàn)進(jìn)行前瞻性研究。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將100例我院2019年3月至2021年6月收治的高血壓性心臟病患者分為對(duì)照組(50例)和試驗(yàn)組(50例)。其中對(duì)照組年齡51～65歲，平均(58.10±3.10)歲；高血壓病程4～10年，平均(7.20±1.29)年；女20例，男30例。試驗(yàn)組年齡52～65歲，平均(58.15±3.05)歲；高血壓病程4～10年，平均(7.15±1.20)年；女29例，男21例。兩組年齡、病程、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻(xiàn)[6]。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，即囑患者低鹽低脂飲食，在吸氧狀態(tài)下，口服抗血小板藥物、利尿劑、鈣離子拮抗劑、血管擴(kuò)張劑及舌下含服硝酸甘油片(國藥準(zhǔn)字H22021894，0.5 mg，長春平安行益腎康生物制藥有限公司)0.5 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服鹽酸曲美他嗪片(國藥準(zhǔn)字H20073709，20 mg，江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠)20 mg/次、3次/d，兩組均治療90 d。觀察指標(biāo)見相關(guān)文獻(xiàn)[7]。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療后效果良好、效果一般及無效患者占比分別為26例、21例、3例，總有效率為94.00%(47/50)；對(duì)照組治療后效果良好、效果一般及無效患者占比分別為19例、17例、14例，總有效率為72.00%(36/50)，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組(χ2=8.575，P<0.05)。

2.2兩組血壓比較 兩組DBP、SBP水平治療后較治療前降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血壓比較

2.3兩組心功能指標(biāo)比較 兩組LVEDVI、LVESVI水平治療后較治療前降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；LVEF水平治療后較治療升前升高，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組血清SOD、GSH-Px水平治療后較治療前升高，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清ROS、MDA水平治療后較治療前降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.5兩組炎性因子比較 兩組血清TNF-α、IL-6、MMP-3水平治療后較治療前降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討 論

高血壓性心臟病根據(jù)心肌的改變，左心室心肌改變可分為向心性肥大及離心性肥大，感染、勞累、電解質(zhì)紊亂及心律失常等可導(dǎo)致該病病情加重[8]。常規(guī)治療包括吸氧、口服抗血小板藥物及硝酸甘油等，可擴(kuò)張機(jī)體血管、緩解患者心絞痛，從而使臨床癥狀緩解，但隨患者疾病的發(fā)展，常規(guī)治療已無法滿足大多數(shù)高血壓性心臟病患者的臨床需求[9]。曲美他嗪是一種抗心絞痛的心血管藥物，在缺氧或缺血情況下可保護(hù)細(xì)胞的正常能量代謝，阻斷細(xì)胞內(nèi)腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平下降，進(jìn)而使透膜鈉-鉀流維持正常運(yùn)轉(zhuǎn)，并保證離子泵的功能正常，細(xì)胞內(nèi)環(huán)境維持一定的穩(wěn)定，從而降低高血壓性心臟病患者缺血、缺氧癥狀，臨床療效顯著[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后相比對(duì)照組，試驗(yàn)組DBP、SBP、LVEDVI、LVESVI降低，總有效率、LVEF升高，說明曲美他嗪可明顯降低高血壓性心臟病血壓，改善患者心功能，從而提高臨床療效。高血壓性心臟病發(fā)病過程可伴由不同程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，其中血清SOD、GSH-Px、ROS、MDA為常見氧化應(yīng)激指標(biāo)，可反映介導(dǎo)細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，其血清SOD、GSH-Px水平降低，血清ROS、MDA水平升高，均可加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)；血清TNF-α、IL-6、MMP-3作為常見的炎性因子指標(biāo)，可反映機(jī)體疾病進(jìn)展嚴(yán)重程度，其水平升高，可加重機(jī)體疾病炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后血清SOD、GSH-Px水平均高于對(duì)照組，而血清ROS、MDA、TNF-α、IL-6、MMP-3水平均低于對(duì)照組，說明曲美他嗪可明顯緩解高血壓性心臟病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)。分析原因可能為，曲美他嗪作為一種哌嗪類衍生物，可使機(jī)體在缺氧、缺血情況下的心臟和神經(jīng)感覺器官能量代謝維持穩(wěn)定，并使細(xì)胞內(nèi)由缺血引起的透膜離子流的變化和酸中毒降低，減少心肌再灌注時(shí)和缺血時(shí)多核中性粒細(xì)胞浸潤，從而緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)。

綜上，曲美他嗪可明顯降低高血壓性心臟病血壓，改善患者心功能，緩解患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，從而提高臨床療效。值得臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。