米索前列醇聯合縮宮素對產后出血的療效及安全性研究

符葉海南西部中心醫院婦產科，海南儋州 571700

產后出血（postpartum hemorrhage，PH）是指經陰道分娩者胎兒娩出后24 h內出血量超過500 ml，剖宮產分娩者胎兒娩出14 h內出血量超過1000 ml，是導致我國孕產婦死亡的重要原因。流行病學調查顯示，當前，我國的PH發生率在5%～10%。PH起病急驟，產婦在短期內極易發生出血性休克、凝血功能障礙、死亡等。臨床有研究表明，PH會引發不同程度的氧化應激反應，釋放大量炎癥介質，破壞自身免疫細胞，不利于機體恢復。縮宮素是臨床治療PH的常用藥物，但由于縮宮素的半衰期較短，短期內不能大劑量使用。米索前列醇屬于合成前列素E類似物，可有效增強子宮的收縮能力，促進血栓形成、血管收縮。基于此，本研究選取于海南西部中心醫院婦產科就診的80例PH患者作為研究對象，旨在探究米索前列醇聯合縮宮素治療PH的臨床效果、安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年9月于海南西部中心醫院婦產科就診的80例PH患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各40例。觀察組，年齡24～40歲，平均（31.62±6.34）歲；孕齡38～42周，平均（40.62±0.64）周；分娩方式：經陰道分娩18例，剖宮產分娩22例。對照組，年齡26～39歲，平均（31.66±6.31）歲；孕齡39～42周，平均（40.59± 0.57）周；分娩方式：經陰道分娩17例，剖宮產分娩23例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①患者均滿足《晚期產后出血診治專家共識》中對“PH”診斷標準；②患者年齡在20～40歲；③患者的臨床資料齊全、完整；④患者意識清醒、對答切題；⑤患者均為單胎妊娠；⑥患者均已簽署同意書。

排除標準：①入組前1個月服用過抗凝藥物者；②中途退出此研究者；③合并嚴重妊娠并發癥者；④合并惡性腫瘤者；⑤既往存在異常分娩史者；⑥過敏體質者；⑦合并造血系統疾病者；⑧合并抑郁癥、癡呆等疾病者；⑨合并貧血等疾病者。

1.2 方法

對照組：予以20 U縮宮素（馬鞍山豐原制藥有限公司；國藥準字H34020474；規格：1 ml∶10單位；生產批號：200929-3），溶于150 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1 d劑量不能超過60 U。觀察組：在對照組基礎上，予以米索前列醇（湖北葛店人福藥業有限責任公司；國藥準字H20073696；規格：0.2 mg×3片；生產批號：42210502）0.2 mg，口服，必要時2 h內重復給藥。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者的產后出血量：包括產后2、24 h出血量，以面積法計算出血量，所有被血液浸濕的紗布面積，通過50 cm/層面積法=1 ml血液計算。②比較兩組患者治療前后的凝血功能指標、氧化應激指標：抽取5 ml空腹靜脈血，以全自動血液分析儀（型號：DH-510；嘉善加斯戴克醫療器械有限公司）檢測凝血酶時間（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thrombin time，APTT），以酶聯免疫吸附實驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測脂質過氧化物（lipid peroxide，LPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），試劑盒均由上海雅吉生物科技有限公司提供，一切操作謹遵說明書完成。③比較兩組患者的不良反應總發生率。統計兩組患者的面部潮紅、心率加快、惡心嘔吐、胸悶不適等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者產后2、24 h出血量的比較

兩組患者的產后24 h出血量均少于本組產后2 h，觀察組患者的產后2、24 h出血量均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者產后2、24 h出血量的比較（ml，±s）

2.2 兩組患者治療前后凝血功能指標水平的比較

兩組患者治療前的TT、APTT比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的TT、APTT均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的TT、APTT均短于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標水平的比較（s，±s）

2.3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平的比較

兩組患者治療前的血清LPO、GSH-Px、SOD比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的血清LPO低于對照組，血清GSH-Px、SOD均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的血清LPO均低于治療前，血清GSH-Px、SOD均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平的比較（±s）

2.4 兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

目前，臨床普遍認為PH的發生與凝血功能障礙性出血、胎盤剝離不全、軟產道損傷、子宮收縮乏力有著極為密切的聯系，多見于凝血功能障礙、宮腔感染、妊娠高血壓、胎盤早剝、前置胎盤的產婦。據調查顯示，有70%～80%的PH是由于子宮收縮乏力所致。PH多發生于產后2 h，隨著出血量的增多，患者會出現脈搏細數、皮膚濕冷、煩躁、面色蒼白、頭暈等癥狀，PH如果得不到有效、及時的治療，容易引發失血性休克、子宮切除等不良妊娠情況，威脅到產婦生命安全。采取有效、安全的止血措施極為重要。臨床有研究表明，PH患者在發病的短時間內出血較多，會誘發氧化應激反應、全身炎癥反應，釋放大量的炎癥因子，破壞細胞組織。因此，如何減輕PH患者氧化應激反應在治療過程中至關重要。

傳統按摩子宮等方法見效慢，效果不理想，往往會導致患者錯過最佳的治療時間。縮宮素主要作用在子宮上段肌層受體，可以通過磷酸肌醇信號系統釋放花生四烯酸、增高鈣離子濃度，引起子宮收縮，達到止血的作用。但由于縮宮素的半衰期較短，個體差異性較大，在達到血藥濃度之后，即便是增加藥物劑量，也不會增強宮縮作用，整體治療效果欠佳，需聯合其他藥物治療。本研究結果顯示，觀察組患者的產后2、24 h出血量均少于對照組，觀察組患者治療后的TT、APTT均短于對照組，血清LPO低于對照組，血清GSH-Px、SOD均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應總發生率（10.00%）與對照組（7.50%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明米索前列醇+縮宮素可有效改善PH患者的出血癥狀，且安全性高。分析如下：米索前列醇是前列腺素E衍生物，一般在口服給藥2.5 min后，血藥濃度就會達到高峰，增加子宮收縮頻率，發揮良好的子宮收縮作用，對于縮宮素敏感性較差的PH患者，接受米索前列醇治療，可取得良好的止血效果。米索前列醇的半衰期為1.5 h，藥效維持時間較長，可以讓子宮在長期內處于收縮狀態，在減少產后出血量方面具有顯著意義。米索前列醇性能穩定、給藥方便、價格低廉，不會給患者造成較大的經濟負擔與壓力，值得向基層醫院等醫療衛生條件較差的醫療結構推廣，給更多PH患者帶來福音。在張英波等的研究中，采用米索前列醇聯合縮宮素治療的試驗組，患者的產后2 h出血量[（240±18）ml]、1 d出血量[（344±22）ml]均少于對照組[（336±23）、（460±27）ml]，差異有統計學意義（P＜0.05），與本研究結果接近，證實了米索前列醇+縮宮素在減少PH患者出血量中的有效性更高。

綜上所述，PH患者采納米索前列醇+縮宮素治療，可有效減少出血量，改善凝血功能，抑制氧化應激因子釋放，且聯合給藥并未增加不良反應發生率，臨床借鑒、推廣、參考價值較高。