炔雌醇環丙孕酮片聯合胰島素增敏劑在多囊卵巢綜合征促排卵中的應用效果

趙 艷 李晨霞

1.北京師范大學醫院婦產科，北京 100875；2.北京市海淀醫院婦產科，北京 100080

多囊卵巢綜合征最主要的致病因素是內分泌失衡、代謝異常，在臨床上屬于常見的婦科疾病，患者會出現月經失調、多毛以及脫發等情況，病情最為嚴重的患者排卵功能出現障礙，導致不孕，對患者的身心健康造成影響[1]。所以應當盡快為患者選擇適合的治療方案，臨床發現，采用炔雌醇環丙孕酮片聯合胰島素增敏劑治療，患者的妊娠率更高，效果比單一使用施炔雌醇環丙孕酮片更為理想，不良反應更少，更有助于排卵，患者的接受度更高。本研究選取北京師范大學醫院婦產科收治的100 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，旨在分析多囊卵巢綜合征采用炔雌醇環丙孕酮片聯合胰島素增敏劑治療后促排卵的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年12月北京師范大學醫院婦產科收治的100 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=50）與研究組（n=50）。研究組：年齡24～34 歲，平均（29.3±5.7）歲；不孕病程1～6年，平均（2.6±1.5）年。對照組：年齡24～35 歲，平均（29.4±5.9）歲；不孕病程1～7年，平均（2.8±1.6）年。兩組患者的年齡、不孕病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①有排卵或者稀發排卵；②卵巢多囊樣改變。排除標準：①高泌乳素血癥；②卵巢早衰；③垂體或者下丘腦型閉經。患者和家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書，本研究經醫學倫理委員會批準通過（倫理批準號：202018）。

1.2 方法

對照組采用炔雌醇環丙孕酮片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，生產批號：20201103，規格：醋酸環丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg×21片），在月經第5 天開始服用[2]，1 次/d，1 片/次，在睡前服用，連續服用21 d，需要用藥3 個月經周期。

研究組在對照組的基礎上，進行胰島素增敏劑治療，即加行服用二甲雙弧片（北京太洋藥業有限公司，生產批號：20201110，規格：0.5 g×30 片），3 次/d，500 mg/次，在飯前服用，直到下次月經開始；待下次月經的第5 天開始再進行相同的治療，需要連續治療3 個月經周期[3]。兩組患者都要進行促排卵治療，在月經第5 天即服用克羅米芬（上海衡山藥業有限公司，生產批號：20200820，規格：50 mg×20 粒），100 mg/d，在第10 天應用B 超進行檢測，當優勢卵泡直徑大于16 mm時，可以注射10 000 U 絨毛膜促性腺激素（寧波人健藥業集團股份有限公司，生產批號：20200122，規格：1000 U×10 支），并且叮囑患者在注射后的1～2 d 進行同房。

兩組患者均在治療后的半年內進行隨訪。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察并記錄治療前后兩組患者體重指數（body mass index，BMI）、腰臀比（waist-to-hip ratio，WHR）、體重、子宮內膜發育程度、優勢卵泡發生率、卵巢過度刺激綜合征發生率、妊娠率，其中子宮內膜發育程度、優勢卵泡發生率在月經后7 d 內，利用B 超進行查驗，當卵泡直徑>18 mm，即歸為優勢卵泡，子宮內膜厚度>0.8 cm，即證明厚度正常。卵巢過度刺激綜合征指對促排卵藥物產生的過度反應，在治療結束后月經第3 天清晨采集血液檢測，當血雌二醇水平>1 500 pg/ml，B 超檢查卵泡>10 個，卵巢明顯增大，但直徑<5 cm，可伴輕度腹脹不適為輕度；當檢查發現卵巢進一步增大，直徑5～10 cm，腹水<1 500 ml；出現腹脹、腹痛等，腹圍增大，體重增加<4.5 kg，血雌二醇水平>3 000 pg/ml則為中度；卵巢直徑>10 cm，腹水增加，體重增加>4.5 kg歸為重度[4]。以此統計優勢卵泡發生率、卵巢過度刺激綜合征發生率與妊娠率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.00 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后BMI、WHR、體重的比較

治療前，兩組患者BMI、WHR、體重比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者BMI、WHR、體重均低于本組治療前，且研究組BMI、WHR、體重低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后BMI、WHR、體重的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后BMI、WHR、體重的比較（±s）

注 BMI：體重指數；WHR：腰臀比

組別例數BMI（kg/m2）治療前治療后t 值P 值WHR（cm）治療前治療后t 值P 值研究組對照組t 值P 值50 50 23.50±1.36 23.66±1.46 0.567 0.572 18.63±0.82 20.92±1.55 9.234<0.001 21.684 9.098<0.001<0.001 0.99±0.11 0.96±0.13 1.245 0.215 0.72±0.08 0.87±0.22 4.530<0.001 14.036 0.014<0.001<0.001體重（kg）治療前治療后t 值P 值59.86±4.23 59.52±4.16 0.405 0.686 53.25±3.50 57.23±4.00 5.294<0.001 8.153 2.805<0.001<0.001

2.2 兩組患者子宮內膜發育程度、優勢卵泡發生率、卵巢過度刺激綜合征發生率、妊娠率的比較

研究組子宮內膜發育程度、 優勢卵泡發生率、妊娠率高于對照組，卵巢過度刺激綜合征發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者子宮內膜發育程度、優勢卵泡發生率、卵巢過度刺激綜合征發生率、妊娠率的比較

3 討論

根據醫學統計和分析可知，多囊卵巢綜合征患者多數存在胰島素抵抗的情況，且患者會合并肥胖，肥胖會增加患者的胰島素抵抗。另外，多囊卵巢綜合征患者普遍會出現不孕的情況，需要盡快開展治療，常規的用藥是給予患者排卵治療，在降低雄激素含量的同時，給予患者避孕藥物。但是，長期服用排卵藥物，可使子宮內膜變薄，宮頸黏液的質量下降[5]。近年來，隨著研究的深入，大約有70%的多囊卵巢綜合征患者會表現出不同程度的高胰島素血癥，胰島素過量不利于卵泡的發育和成熟，無法形成優勢卵泡，所以在治療方面，要改善患者的胰島素抵抗情況，控制患者的BMI、WHR 和體重，且促進排卵，提高妊娠率[6]。

炔雌醇環丙孕酮片作為復合型避孕藥，該藥成分有醋酸環丙孕酮（2 mg）、炔雌醇（0.035 mg）[7-8]。其中，醋酸環丙孕酮可以和雙氫睪酮形成競爭，并形成雙氫睪丸受體，對5α-還原酶的活性進行移植，可以減少或者阻斷下丘腦促性腺激素，避免腎上腺激素的分泌，減少血液中雄激素的含量，讓患者能夠恢復正常的月經周期[9-10]；另外，炔雌醇可以提高血中性激素合成球蛋白的含量，減少血游離睪酮的含量，阻抑機體分泌出較多的雄激素，可避免患者出現多毛、痤瘡等。但研究發現，單純使用炔雌醇環丙孕酮片[11]，患者很容易出現肥胖的情況，且還會影響糖脂代謝的情況，出現惡心、抑郁等情況，不利于治療的開展[7]。

隨著臨床實踐的深入，發現聯合服用二甲雙弧片[12]，效果更為顯著。二甲雙弧主要是阻抑患者的肝糖產生，調整體內的胰島素抵抗力，讓機體的激素水平恢復到正常范圍，有效調整月經的周期[13]，能夠讓排卵功能慢慢恢復，但同樣長期服用也會出現惡心，腹瀉等情況。炔雌醇環丙孕酮片聯合胰島素增敏劑治療，能夠降低不良反應的發生率，效果顯著，使體內的胰島素以及雄激素的水平下降，使患者能夠正常進行排卵[14]，提高了促排卵的成功效率，也可避免卵巢過度刺激綜合征的產生，患者的妊娠率較高[15-16]。

本研究結果顯示，治療后，研究組BMI、WHR、體重低于對照組，研究組子宮內膜發育程度、優勢卵泡發生率、妊娠率高于對照組，研究組卵巢過度刺激綜合征發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。由此表明，治療多囊卵巢綜合征可以采用炔雌醇環丙孕酮片聯合胰島素增敏劑治療，可以提高治療效果，其療效比單一使用炔雌醇環丙孕酮片更理想。

綜上所述，采用炔雌醇環丙孕酮片聯合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征，能夠調整患者月經周期，改善內分泌代謝失調的情況，提高排卵率以及妊娠率，值得在臨床上推廣和應用。