甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性診斷進(jìn)展

勞丹華 石朝績(jī) 林建軍

（1 欽州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 欽州 535000；2 欽州市第一人民醫(yī)院甲狀腺外科，廣西 欽州 535000；3 欽州市第一人民醫(yī)院超聲科，廣西 欽州 535000）

【提要】近年來隨著醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展，甲狀腺結(jié)節(jié)尤其是甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的檢出率明顯提高。目前臨床上常以高頻超聲檢查、ECT、SPECT-CT、CT、MRI、血清學(xué)檢查及細(xì)針穿刺抽吸活檢細(xì)胞學(xué)檢查等判斷術(shù)前甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性。隨著分子診斷技術(shù)的發(fā)展，甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的診斷水平不斷提高，本文就甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性常用診斷方法的應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

臨床數(shù)據(jù)指出我國(guó)甲狀腺結(jié)節(jié)臨床患病率高達(dá)32.4%[1]，受社會(huì)現(xiàn)代化發(fā)展影響，疾病風(fēng)險(xiǎn)誘因類型不斷增加，且個(gè)別誘因影響性增加，導(dǎo)致疾病臨床發(fā)病率呈顯著升高趨勢(shì)發(fā)展。隨著高分辨率超聲檢查儀的普遍應(yīng)用，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率有所提高，甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲檢出率為50%～70%[2]，甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的發(fā)生率為4%～6.5%[3]?，F(xiàn)階段隨著臨床技術(shù)的發(fā)展，已經(jīng)為甲狀腺惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)篩查提供了多類型可行研究方案，如臨床應(yīng)用廣泛的超聲診斷技術(shù)、實(shí)驗(yàn)室血清檢驗(yàn)，CT、MRI成像診斷技術(shù)等，均具備一定甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估價(jià)值，且部分尚未投入臨床應(yīng)用的新型診斷技術(shù)在相關(guān)臨床研究中同樣取得了顯著研究結(jié)果，或可成為未來甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)篩查重要應(yīng)用技術(shù)類型。故本文對(duì)現(xiàn)階段已有甲狀腺結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究進(jìn)行綜述，明確不同類型技術(shù)及新舊技術(shù)對(duì)加甲狀腺結(jié)節(jié)的惡性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估價(jià)值，為相關(guān)患者臨床診斷的積極開展提供可行的診斷方案。

1 甲狀腺超聲檢查

1.1 常規(guī)超聲 超聲檢查作為占位性病變重要初篩方式，在甲狀腺結(jié)節(jié)診斷中應(yīng)用價(jià)值顯著，以甲狀腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（thyroid imaging reporting and data system，TI-RADS）分級(jí)為甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)鑒別主要參考依據(jù)。常規(guī)二維超聲診斷中，以甲狀腺結(jié)節(jié)大小、回聲性質(zhì)，結(jié)節(jié)位置、形狀、邊界成像特征、結(jié)節(jié)內(nèi)有無鈣化、頸部淋巴結(jié)重大與否等聲像圖特征，完成甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)初步評(píng)估[4]，雖然上述部分聲像圖特征經(jīng)臨床證實(shí)與甲狀腺癌存在相關(guān)性（如結(jié)節(jié)內(nèi)微小鈣化灶），但在部分良性甲狀腺結(jié)節(jié)病變中受組織分化特征相似性影響，存在一定聲像圖特征重合度，整體參考價(jià)值較低[5]，僅在甲狀腺乳頭狀癌早期篩查中具備較高的特異性。

甲狀腺結(jié)節(jié)超聲檢查中，結(jié)節(jié)性質(zhì)評(píng)估分層含惡性、可疑惡性（高度、中度、低度）及良性結(jié)節(jié)。2011年Russ等[6]以極低回聲、微鈣化、縱橫比＞1、不規(guī)則邊緣或邊界為惡性指標(biāo)，參照BI-RADS分級(jí)模型，建立5個(gè)層次TI-RADS分級(jí)模型，對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險(xiǎn)予以篩查評(píng)估。

有研究顯示，相較傳統(tǒng)二維超聲聲像圖評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，TI-RADS分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用，可在二維聲像圖特征分析同時(shí)，由彩色多普勒超聲明確甲狀腺結(jié)節(jié)內(nèi)部、周邊血流信號(hào)分布特征及新生血管形成分類后，結(jié)合惡性腫瘤進(jìn)展中新生血管生成特性，對(duì)結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險(xiǎn)予以分級(jí)，可有效提高超聲診斷應(yīng)用價(jià)值，減少臨床過度醫(yī)療的發(fā)生[7]。但在部分組織分化程度較高甲狀腺良性結(jié)節(jié)超聲診斷中，其TI-RADS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)同樣指向較高惡性風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，還需以病理診斷為準(zhǔn)，以明確甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)。

1.2 三維超聲成像 三維超聲是結(jié)合計(jì)算機(jī)圖像處理技術(shù)對(duì)二維超聲技術(shù)的升級(jí)，可在依據(jù)規(guī)律性變化采集多角度二維超聲影像后，形成三維超聲影像，相較二維超聲，聲像圖觀測(cè)角度、切面類型均有增加，對(duì)占位性病變解剖結(jié)構(gòu)及周邊組織關(guān)系均有較高辨別參考價(jià)值，但甲狀腺結(jié)節(jié)體積普遍較小，或無法采集并完善高分辨率聲像圖資料，無法滿足診斷需求，故臨床研究相對(duì)較少。

1.3 超聲S-Detect技術(shù) 目前人工智能輔助技術(shù)被日益廣泛應(yīng)用于甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的鑒別診斷中，術(shù)前精準(zhǔn)鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性并預(yù)測(cè)有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，是目前的研究熱點(diǎn)。人工智能技術(shù)在臨床超聲檢查上的應(yīng)用主要是對(duì)圖像做出識(shí)別和分類，如YOLOv2[8]及Inception-v3 model[9]等。

受現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)整合發(fā)展影響，基于Googlenet模型基礎(chǔ)，結(jié)合世界多個(gè)醫(yī)學(xué)組織、協(xié)會(huì)制定甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)鑒別篩查標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)超聲聲像圖利用智能AI技術(shù)進(jìn)行調(diào)整、訓(xùn)練所形成的S-Detect技術(shù)已成為未來超聲技術(shù)發(fā)展重要研究方向，此類技術(shù)可在對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)超聲聲像圖特征進(jìn)行AI勾畫后，由數(shù)據(jù)模型系統(tǒng)完成甲狀腺結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，診斷效能可得到顯著提升[10]。

1.4 超聲造影 它是借助體內(nèi)注入對(duì)比劑，血液中變成氣液界面，從而形成聲學(xué)界面，通過血液中微氣泡在聲場(chǎng)中的非線性效應(yīng)和強(qiáng)烈的后向散射而獲得對(duì)比度增強(qiáng)的圖像，從而提高超聲診斷分辨率的技術(shù)?？赏ㄟ^連續(xù)觀察器官和結(jié)節(jié)間的微循環(huán)灌注和血流動(dòng)力學(xué)變化，利用對(duì)比劑灌注來對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性進(jìn)行鑒別。高鳴等[11]、曹海艷等[12]研究均證實(shí)，超聲造影技術(shù)的應(yīng)用，可在常規(guī)超聲聲像圖、血流信號(hào)分布特征分析基礎(chǔ)上，配合造影中對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)組織血液灌注、微循環(huán)特征，強(qiáng)化性質(zhì)鑒別標(biāo)準(zhǔn)影像資料完善性、參考價(jià)值，對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險(xiǎn)篩查效果提升意義顯著。

1.5 彈性成像超聲技術(shù) 它是近年臨床應(yīng)用較為廣泛的新型技術(shù)，可在超聲檢查中經(jīng)組織成像掃查及回聲信號(hào)分析后，通過組織彈性變化評(píng)估，實(shí)現(xiàn)對(duì)部分疾病篩查、評(píng)估，在乳腺癌、肝硬化等疾病診斷中的應(yīng)用已較為成熟[13]。

甲狀腺結(jié)節(jié)診斷中，以實(shí)時(shí)應(yīng)變成像、實(shí)時(shí)剪切波彈性成像（shear wave elastrography，SWE）以及聲脈沖輻射力成像（acoustic pulse radiation force imaging，ARFI）為臨床主要技術(shù)應(yīng)用類型。上述技術(shù)均可在聲學(xué)定量分析基礎(chǔ)上，形成組織內(nèi)部彈性特征影像，經(jīng)評(píng)估不同范圍內(nèi)組織彈性變化后，實(shí)現(xiàn)疾病診斷，但就甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)診斷尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，仍處于臨床探索階段。在相關(guān)技術(shù)應(yīng)用研究中指出，不同彈性超聲技術(shù)所采用的參考標(biāo)準(zhǔn)差異較大，如VTQ技術(shù)中以探測(cè)聲束剪切波的速度（shear wave velocity，SWV）值，為組織彈性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，SWV值高低與組織硬化程度呈正相關(guān)性，當(dāng)SWV＜2.55 m/s時(shí)，總體診斷效能可達(dá)80%[14]。

劉保嫻等[15]臨床研究中指出，SWE技術(shù)成像中惡性甲狀腺結(jié)節(jié)聲像圖參數(shù)較良性結(jié)節(jié)明顯升高，具備診斷特異性優(yōu)勢(shì)；ARFI技術(shù)則可在對(duì)感興趣區(qū)組織彈性變化予以定性、定量分析后，提升組織彈性性質(zhì)變化評(píng)估效果。而在不同技術(shù)應(yīng)用中，甲狀腺結(jié)節(jié)的小體積特性，使得上述技術(shù)診斷中所得組織彈性評(píng)估結(jié)果與周邊正常組織存在相似性，需在未來發(fā)展中針對(duì)小體積占位性病變篩查優(yōu)化技術(shù)，實(shí)現(xiàn)臨床的未來積極應(yīng)用。

2 超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺抽吸活檢術(shù)（ultrasoundguided fine needle aspiration biopsy，US-FNAB）

超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺活檢是目前臨床首推的甲狀腺節(jié)結(jié)性質(zhì)鑒別的“金標(biāo)準(zhǔn)”，已納入國(guó)內(nèi)外甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺癌診治指南。目前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為FNAB在術(shù)前評(píng)估甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性具有較高的靈敏度和特異性，對(duì)＞1 cm的結(jié)節(jié)考慮可予FNA檢查（推薦級(jí)別A）[16]。盡管超聲引導(dǎo)下細(xì)針抽吸活檢術(shù)的診斷率較高、應(yīng)用較廣泛，由于其是一種有創(chuàng)性操作，存在一定的局限性，其中最關(guān)鍵的是要想得到滿意的標(biāo)本，對(duì)取材要求較高。影響取材的因素較多，如結(jié)節(jié)大小、結(jié)節(jié)鈣化、結(jié)節(jié)囊實(shí)性、結(jié)節(jié)血流和位置情況、負(fù)壓穿刺、穿刺針型號(hào)和次數(shù)及穿刺方法以及操作者的經(jīng)驗(yàn)和操作水平等，而且穿刺并發(fā)癥如疼痛、出血、血腫等的發(fā)生也會(huì)影響標(biāo)本取材，導(dǎo)致US-FNAB的臨床應(yīng)用受到一定的限制[17]。

3 ECT

ECT技術(shù)是以甲狀腺功能水平變化為基礎(chǔ)所形成的特殊核醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)，即在予以受檢者放射性核素注射后，于一定代謝周期后，經(jīng)成像處理，評(píng)估分析靶向病區(qū)與周邊健康組織中核素濃度變化差異后，實(shí)現(xiàn)對(duì)病變的有效診斷，故可在甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)診斷中以惡性甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病后受檢者甲狀腺功能障礙為評(píng)估依據(jù)，進(jìn)行診斷，如受檢者結(jié)節(jié)病區(qū)診斷中所得甲狀腺功能越低，則惡性風(fēng)險(xiǎn)則越高。但在劉為英等[18]研究中指出，ECT檢查對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)鑒別診斷所得診斷效能總體較低，或無法滿足臨床診斷需求，且存在放射性損傷，故不作為主要診斷技術(shù)應(yīng)用。

4 SPECT-CT

近年來，SPECT-CT逐漸在甲狀腺疾病檢查方面得到應(yīng)用，通過對(duì)腫瘤顯像劑的使用，使病灶區(qū)域的血流量增加和毛細(xì)血管通透性改變，用于甲狀腺疾病的診斷。有部分研究指出，平面顯像定位性差，且不同結(jié)節(jié)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)不能較好顯示，從而影響甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的鑒別[19]。SPECT-CT融合技術(shù)可彌補(bǔ)常規(guī)平面顯像的不足，更好的顯示出甲狀腺結(jié)節(jié)的具體位置，明確甲狀腺結(jié)節(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，掌握病灶與鄰近組織之間位置關(guān)系等，兼顧甲狀腺的形態(tài)學(xué)與功能的改變，提高診斷準(zhǔn)確率[20]。

5 CT

CT是甲狀腺結(jié)節(jié)另一常用影像學(xué)診斷技術(shù)，對(duì)結(jié)節(jié)病變位置、形態(tài)、周邊組織結(jié)構(gòu)關(guān)系均有較好成像效果，對(duì)患者病變?cè)缙谥苓呣D(zhuǎn)移、器官侵襲及壓迫篩查效果較好。甲狀腺惡性結(jié)節(jié)在CT上多表現(xiàn)為結(jié)節(jié)形態(tài)不規(guī)則、邊緣模糊、內(nèi)部可見微小鈣化，平掃多為低密度灶。許夢(mèng)苗等[21]研究結(jié)果顯示基于CT平掃的三維紋理分析技術(shù)對(duì)于甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷有一定的價(jià)值。但受到窗寬、窗位的影響，甲狀腺微小結(jié)節(jié)成像質(zhì)量一般，容易出現(xiàn)誤診，且CT增強(qiáng)掃描時(shí)碘劑對(duì)甲狀腺疾病有一定的影響，使碘劑成為某些甲狀腺疾病如甲亢的禁忌，況且有輻射損傷，重復(fù)性不佳，導(dǎo)致其在臨床應(yīng)用有一定的局限性。在目前CT技術(shù)發(fā)展中，圖像重建技術(shù)、雙源CT、增強(qiáng)影像等技術(shù)的應(yīng)用均使得上述成像局限不斷被弱化，可滿足甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)鑒別等多類臨床需求。

6 MRI

MRI是一種無輻射、軟組織分辨率高的影像學(xué)檢查方法，通過多序列、多平面成像，獲得更多功能和解剖信息。MRI能夠多方位、多層次顯示病變部位，MRI增強(qiáng)可以評(píng)估腫瘤的微血管生成，可用于甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的鑒別診斷。MRI常規(guī)診斷中，以甲狀腺與周圍軟組織結(jié)構(gòu)關(guān)系、周圍組織侵犯、頸部及遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主要篩查標(biāo)準(zhǔn)，但由于良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)內(nèi)部均可發(fā)生出血、壞死、鈣化及囊變等，MRI檢查缺乏特異性，鑒別難度加大，且常規(guī)MRI成像技術(shù)對(duì)微小鈣化灶的顯示敏感性較差，故在臨床診斷中多采取增強(qiáng)MRI技術(shù)進(jìn)行甲狀腺結(jié)節(jié)篩查診斷[22]。

7 血清學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查

血清學(xué)檢查作為臨床惡性腫瘤另一大類篩查技術(shù)，可在經(jīng)靶向器官功能標(biāo)志物水平或腫瘤標(biāo)志物水平檢驗(yàn)后，評(píng)估受檢者惡性腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)或病情進(jìn)展，應(yīng)用價(jià)值確切。甲狀腺癌血清學(xué)檢驗(yàn)中以TSH、Tg、TGA為主要篩查標(biāo)志物。

張瑾和段肖飛[22]指出，PTC患者血清TSH水平與其患病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)性，且較良性結(jié)節(jié)患者升高明顯。有研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺結(jié)節(jié)患者血清Tg、TSH水平變化與患病風(fēng)險(xiǎn)無相關(guān)性，其變化存在獨(dú)立影像機(jī)制[23]，且在診斷效能研究中發(fā)現(xiàn)Tg、TSH聯(lián)合檢驗(yàn)所得診斷效能較單一指標(biāo)診斷效能無顯著差異[24]。故甲狀腺功能測(cè)定對(duì)甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷特異性并不高，一般僅作為甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)鑒別的輔助診斷指標(biāo)之一。

8 分子診斷技術(shù)

分子生物技術(shù)是臨床新型診斷技術(shù)類型，可在檢驗(yàn)相關(guān)基因序列后對(duì)相關(guān)臨床病變風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，在惡性腫瘤、耐藥變異、基因疾病篩查中均有重要價(jià)值?，F(xiàn)階段，已發(fā)現(xiàn)多種基因突變與TC發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后密切相關(guān)。甲狀腺結(jié)節(jié)的分子診斷技術(shù)有：基因突變和基因重排檢測(cè)、基因表達(dá)分類譜和Galectin-3等免疫組化染色。較常見的突變基因包括BRAF、RAS、AKT1、PIK3CA、PTEN、TP53以及RET/PTC和PAX8/PPARG基因重組等。

PTC是TC中最常見的病理類型，在惡性中占比高達(dá)84.28%[25]。文獻(xiàn)報(bào)道TC發(fā)病率的增加主要?dú)w因于PTC發(fā)病率的增加[26]。近年來發(fā)現(xiàn)與PTC相關(guān)基因突變主要有：BRAF T599I、BRAF V599E、BRAF VK600-IE、BRAF V600E、BRAF K601E、BRAF KSRWS600、BRAF E585K等。其中BRAF V600E突變被認(rèn)為是PTC最常見的可遺傳的突變類型，有研究發(fā)現(xiàn)BRAF V600E在中國(guó)PTC患者中突變率高達(dá)87.7%，診斷PTC的特異度和陽性預(yù)測(cè)值均高達(dá)100%[27]，基于以上的原因，有學(xué)者認(rèn)為，一旦存在BRAF V600E突變，幾乎可以診斷為PTC。因此，BRAF V600E突變作為獨(dú)特的分子標(biāo)志物在PTC的診斷中有較高的特異度和陽性率，聯(lián)合BRAF V600E突變檢測(cè)能顯著提高FNAB的診斷效能[28]。魯柯兵[29]報(bào)道FNAB聯(lián)合BRAF V600E檢測(cè)PTC能使診斷敏感度從70.7%提高至86.2%。

王旭紅等[30]研究顯示，BRAF V600E突變還與PTC臨床特征密切相關(guān)，如甲狀腺外侵犯、腫瘤直徑、橋本甲狀腺炎、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期和腫瘤復(fù)發(fā)等顯著相關(guān)。提示BRAF V600E基因突變對(duì)預(yù)后評(píng)估也有重要意義。此外，術(shù)前BRAF V600E檢測(cè)對(duì)PTC手術(shù)方案的選擇也具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。

相關(guān)研究指出，在甲狀腺癌基因序列檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)RAS、EIF1AX以及RET/PTC基因重組等序列對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)篩查同樣具有顯著指向性價(jià)值[31]，在濾泡癌基因序列檢測(cè)中則以RAS、DICER1、PAX8/PPARG基因重組序列為風(fēng)險(xiǎn)性指向指標(biāo)[32]。

在甲狀腺未分化癌（ATC）基因序列檢測(cè)中TERT基因突變序列出現(xiàn)頻次最高，達(dá)50%以上，在近70.00%ATC患者基因序列檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)TP35序列為次高檢出序列，檢出率近50.00%[33]。

甲狀腺髓樣癌的致病基因?yàn)镽ET，以點(diǎn)突變?yōu)橹?。其他如miRNA表達(dá)、甲基化等遺傳學(xué)的異常也被證實(shí)與TC的發(fā)生和發(fā)展有密切的關(guān)系。

單基因的分子診斷費(fèi)用相對(duì)較低、操作較方便、解讀較簡(jiǎn)單，但是單個(gè)基因的診斷效能有限（如RAS），或者預(yù)后評(píng)估價(jià)值有限（如BRAF或TERT），單個(gè)基因的突變檢測(cè)也不能同時(shí)滿足各種類型甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷需求，此外還有樣本量和診斷周期的問題，故單基因分子診斷已不能滿足臨床檢查的需求。隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，多基因分子診斷針對(duì)體細(xì)胞基因突變的靶向第二代測(cè)序技術(shù)被開始應(yīng)用在甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷中。與單基因分子診斷相比，多基因分子診斷具有更高的診斷正確率[34-36]。但在分子診斷技術(shù)應(yīng)用中，檢驗(yàn)設(shè)備要求極高、檢驗(yàn)操作繁瑣，故僅有級(jí)別較高醫(yī)院具備此類技術(shù)應(yīng)用基礎(chǔ)，臨床推廣基礎(chǔ)較差，且還需在檢驗(yàn)開展同時(shí)具備較為完善的基因庫儲(chǔ)備，以確?；蛐蛄小⒒蜃儺惐葘?duì)結(jié)果真實(shí)性，應(yīng)用局限明顯。

9 小 結(jié)

甲狀腺結(jié)節(jié)作為一種常見病，為避免過度手術(shù)，臨床上術(shù)前常聯(lián)合使用多種檢查方法對(duì)其良惡性進(jìn)行評(píng)估。但單一的檢查方法其診斷準(zhǔn)確性均存在不同類型技術(shù)限制影響，故需在臨床診斷中開展復(fù)合型診斷方案，參考多類診斷技術(shù)結(jié)果，綜合評(píng)估患者惡性甲狀腺結(jié)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)研究[37]，90%以上的TC相關(guān)基因突變已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，逐漸應(yīng)用于TC的篩查、預(yù)后評(píng)估和治療方案的選擇。精準(zhǔn)化的檢測(cè)、不良結(jié)局的預(yù)測(cè)、精準(zhǔn)的治療和預(yù)防是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)。