小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓的臨床療效及妊娠結(jié)局分析

尹萍

【摘要】目的：探討小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓的臨床療效及妊娠結(jié)局。方法：選取妊娠期高血壓疾病患者84例，在我院進(jìn)行診治的時(shí)間為2019年3月—2022年3月，將受試者進(jìn)行隨機(jī)分組，各42例，對(duì)照組患者給予硝苯地平治療，研究組患者則聯(lián)合應(yīng)用小劑量阿司匹林治療，比較兩組患者的治療效果、各凝血指標(biāo)與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平變化及妊娠結(jié)局。結(jié)果：比較治療總有效率，研究組更高，對(duì)照組更低（P<0.05）；治療前兩組患者各凝血功能指標(biāo)之間的差異非常小（P>0.05），治療后上述指標(biāo)研究組更優(yōu)（P<0.05）；兩組患者ET-1水平在治療之后都呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)，NO水平則是呈現(xiàn)升高的趨勢(shì)，且研究組更優(yōu)（P<0.05）；母嬰類不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況的比較結(jié)果則顯示，研究組更低，對(duì)照組更高（P<0.05）。結(jié)論：小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平可有效控制血壓水平，改善各凝血指標(biāo)與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，降低不良妊娠發(fā)生率，療效確切，對(duì)改善妊娠期高血壓患者預(yù)后具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】小劑量阿司匹林；硝苯地平；妊娠期高血壓；凝血功能；妊娠結(jié)局

Analysis of clinical efficacy and pregnancy outcome of low-dose aspirin combined with nifedipine in the treatment of pregnancy induced hypertension

YIN Ping

Department of Obstetrics and Gynecology， Longxian Maternal and Child Health Hospital， Baoji， Shaanxi 721200， China

【Abstract】Objective： To investigate the clinical efficacy and pregnancy outcome of low-dose aspirin combined with nifedipine in the treatment of gestational hypertension. Methods： A total of 84 patients with gestational hypertension were selected， and the time of diagnosis and treatment in our hospital was from March 2019 to March 2022， and the subjects were randomly divided into groups， 42 cases in each group. The patients in the control group were treated with nifedipine， and the patients in the study group were treated with low-dose aspirin. The therapeutic effects， changes of coagulation and vascular endothelial function indexes and pregnancy outcomes were compared between the two groups. Results： Comparing the total effective rate of treatment， the research group was higher and the control group was lower（P<0.05）； before treatment， the differences between the two groups of coagulation function indexes were very small（P>0.05）， and the above indexes were better in the study group after treatment（P<0.05）； ET-1 levels in both groups showed a decreasing trend after treatment， while NO levels showed an increasing trend， and the research group was better（P<0.05）； adverse pregnancy outcomes of mother and infant occurred The comparison results showed that the research group was lower and the control group was higher（P<0.05）. Conclusion： Low-dose aspirin combined with nifedipine can effectively control the blood pressure level， improve the coagulation indexes and vascular endothelial function indexes， and reduce the incidence of adverse pregnancy. It has a definite curative effect and has a positive significance in improving the prognosis of patients with gestational hypertension.

【Key Words】Low-dose aspirin； Nifedipine； Pregnancy induced hypertension； Coagulation function； Pregnancy outcome

在妊娠20周之后，妊娠高血壓較為多發(fā)，其為妊娠期的一種并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)主要為高血壓、水腫、蛋白尿等，若患者情況較為嚴(yán)重，則會(huì)產(chǎn)生抽搐、昏迷等，若未及時(shí)治療，則可引發(fā)一系列不良妊娠結(jié)局，甚至給母嬰生命安全造成極大威脅[1]。近年來(lái)隨著人們婚育意識(shí)的改變及二胎政策的開(kāi)放使得妊娠期高血壓的發(fā)生率明顯增加。目前臨床上主要通過(guò)藥物治療來(lái)控制血壓水平，以改善妊娠結(jié)局，但有研究表明，妊娠期高血壓患者常因血液處于高凝狀態(tài)，加之機(jī)體內(nèi)激素水平紊亂，僅應(yīng)用降壓藥物的治療效果常不理想[2]。阿司匹林在抑制血小板聚集、解除血液高凝狀態(tài)方面作用顯著。為此本研究對(duì)我院收治的42例患者實(shí)施小劑量阿司匹林與硝苯地平聯(lián)合治療的方法，探討其臨床療效，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取妊娠期高血壓疾病患者84例，在我院進(jìn)行診治的時(shí)間為2019年3月—2022年3月，所有患者均為單胎妊娠，胎兒宮內(nèi)狀況良好，經(jīng)臨床相關(guān)檢查符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，用藥依從性良好，患者在研究前表示知情理解，自愿簽訂同意書(shū)，且排除合并其他妊娠期并發(fā)癥、生殖系統(tǒng)感染、合并嚴(yán)重器官功能障礙、對(duì)此次所用藥物具有過(guò)敏反應(yīng)、存在精神類疾病及不愿意配合該研究者。將受試者進(jìn)行隨機(jī)分組，各42例。對(duì)照組，年齡23～36歲，平均年齡（30.24±2.65）歲，孕周25～37周，平均孕周（31.31±2.46）周，體重指數(shù)（BMI）20～28 kg/m2，平均指數(shù)（24.86±1.12）kg/m2，初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；研究組，年齡22～38歲，平均年齡（30.53±2.46）歲，孕周24～38周，平均孕周（31.1822±2.56）周，體重指數(shù)（BMI）19～27 kg/m2，平均指數(shù)（24.76±1.34）kg/m2，初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。兩組患者在上述基本資料信息方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 方法

所有患者入院后均給予飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，同時(shí)給予利尿、解痙、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)容、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服硝苯地平緩釋片（安徽永生堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083380），每次10mg，tid；研究組則聯(lián)合口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）治療，每次50mg，qd；連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果比較，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：臨床癥狀與體征消失，血壓在140/90mmHg以下；有效：臨床癥狀與體征顯著緩解，血壓在140/90～150/100mmHg之間；無(wú)效：對(duì)于上述標(biāo)準(zhǔn)均不符合；前兩者之和的占比即為總有效率。

1.3.2 各凝血功能指標(biāo)與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，治療前后分別采集患者空腹下血液樣本5mL，離心分離出上層清液，選擇CA1500型全自動(dòng)血凝分析儀及配套試劑，采用凝固法測(cè)定血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），采用免疫比濁法測(cè)定纖維蛋白原（FIB）水平，采用硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO）水平采用免疫方設(shè)法測(cè)定血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平[4]。

1.3.3 對(duì)比兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s） 表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率

研究組患者治療總有效率（95.24%）較對(duì)照組（78.57%）更高，兩組之間差異顯著（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 各凝血功能指標(biāo)變化

治療前兩組患者各凝血功能指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后研究組患者各凝血功能指標(biāo)比較對(duì)照組更優(yōu)（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化

治療后兩組患者ET-1水平較治療前明顯降低，NO水平較治療前明顯升高，且研究組顯著更優(yōu)（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率

研究組母嬰各類不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，兩組之間差異顯著（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

妊娠期高血壓以全身小血管盡管為主要病理特征，目前對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)確定結(jié)論，但大多學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生、發(fā)展與妊娠期內(nèi)分泌及代謝功能異常密切相關(guān)[5]。若未及時(shí)干預(yù)長(zhǎng)期的小血管痙攣則會(huì)增加血流阻力，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能造成一定的損傷，還會(huì)導(dǎo)致子宮胎盤(pán)血流灌注不足，對(duì)胎盤(pán)功能造成一定的影響，增加不良妊娠發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如胎盤(pán)早剝、胎兒宮內(nèi)窘迫等[6]。硝苯地平作為一種Ca2+通道阻滯劑，可選擇性抑制Ga2+的內(nèi)流及組織細(xì)胞壁內(nèi)Ga2+的釋放，松弛血管平滑肌，從而發(fā)揮降壓效果[7]。但妊娠期高血壓患者凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)因血液中大分子物質(zhì)滲出而被激活，加之損傷的內(nèi)皮細(xì)胞，因此僅應(yīng)用降壓藥物常無(wú)法達(dá)到治療效果。阿司匹林可對(duì)丘腦前列腺素的合成以及釋放過(guò)程進(jìn)行有效抑制，從而乙酰化血小板內(nèi)環(huán)氧化酶的活化部分，對(duì)血栓烷A2生成過(guò)程造成抑制作用，從而抑制血小板聚集，緩解血管壓力，小劑量阿司匹林與硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用能夠在降血壓方面起到一定的協(xié)同作用，改善機(jī)體凝血功能，防治血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步損傷，從而改善妊娠結(jié)局[8]。本研究結(jié)果表明，研究組患者治療總有效率（95.24%）較對(duì)照組（78.57%）更高，兩組之間差異明顯（P<0.05）；究其原因，小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平可協(xié)同性的松弛血管平滑肌，降低血管壓力，從而更好的控制血壓水平。結(jié)果還顯示，治療前兩組患者各凝血功能指標(biāo)之間的差異非常小（P>0.05），治療后上述指標(biāo)研究組更優(yōu)（P<0.05）；兩組患者ET-1水平在治療之后都呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)，NO水平則是呈現(xiàn)升高的趨勢(shì)，且研究組更優(yōu)（P<0.05）；母嬰類不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況的比較結(jié)果則顯示，研究組更低，對(duì)照組更高（P<0.05）。究其原因，小劑量阿司匹林可有效改善血液高凝狀態(tài)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而有效降低各類不良妊娠。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平可有效控制血壓水平，改善各凝血指標(biāo)與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，降低不良妊娠發(fā)生率，療效確切，對(duì)改善妊娠期高血壓患者預(yù)后具有積極意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 嚴(yán)亞利，馮佩蘭，馮延柳.硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病的療效及對(duì)凝血指標(biāo)和妊娠結(jié)局的影響觀察[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（11）：1768-1769.

[2] 張自城，陳雅莉，代娟，等.硝苯地平控釋片聯(lián)合小劑量阿司匹林腸溶片治療妊娠期高血壓的效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2021，28（30）：116-119.

[3] 應(yīng)祝，徐蕾.小劑量阿司匹林輔助治療妊娠高血壓的效果與安全性[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2021，59（29）：5-7，12.

[4] 張偉偉.硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林用于妊娠期高血壓疾病的價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2021，36（14）：3219-3221.

[5] 楊潔，李凌銳.小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2021，6（13）：150-152.

[6] 謝珍玲.對(duì)妊娠期高血壓患者予以硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林的具體治療效果及可行性分析[J].心血管病防治知識(shí)，2020，10（34）：40-42.

[7] 姚潔芳.硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林腸溶片輔助治療妊娠期高血壓的效果分析[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2020，18（5）：469-470.

[8] 趙金娜，郭麗，王健.硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病的療效及對(duì)凝血指標(biāo)和妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2020，35（5）：846-849.