香砂六君子方加減聯合腸內營養療法對老年胃癌根治術后化療患者胃腸道功能的影響

楊環文,李俊毅

(福建省泉州市中醫院,福建 泉州 362000)

胃癌是我國常見的癌癥之一,在2020年癌癥死亡分類中排名第3位,嚴重威脅我國居民的生命安全[1]。早期胃癌可通過內鏡下手術或外科手術獲得根治,非早期可采用根治性外科手術、聯合化療及放療等措施,5年生存率可明顯提高[2]。然而胃癌根治性外科手術及化療藥物均會損傷患者胃腸道,導致胃腸道功能障礙,食物吸收受阻,出現不同程度的營養不良,不利于患者康復,這一問題在老年患者群體中更為明顯。研究報道,胃癌患者的胃腸道功能和營養狀況可通過腸內營養支持得到明顯改善[3]。隨著多學科團隊協作在胃癌規范化治療過程中扮演的角色越來越重要,以整體觀和辨證論治為核心的中醫特色診療在胃癌全程管理過程中發揮的作用更為凸顯,中藥聯合腸內營養治療方案受到廣泛關注[4]。中醫認為,胃癌術后患者正氣受損,脾胃失調,治療應以健脾益氣、理氣和胃為主。香砂六君子方首載于?古今名醫方論?,是臨床常用的健脾益氣方劑。本研究探討香砂六君子方加減聯合腸內營養療法對老年胃癌根治術后化療患者胃腸道功能的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年10月至2021年10月泉州市中醫院腫瘤科收治的90例老年胃癌輔助化療患者作為觀察對象,按照隨機數字表法分為對照組和中藥組,每組45例。對照組男29例,女16例;平均年齡(67.16±5.21)歲;胃癌TNM分期[5]:Ⅱ期33例,Ⅲ期12例。中藥組男26例,女19例;平均年齡(69.13±4.65)歲;胃癌TNM分期:Ⅱ期26例,Ⅲ期19例。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究符合?赫爾辛基宣言?中的相關倫理規定[6]。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準:病理診斷為胃癌,并行根治性手術;腫瘤分期參照美國腫瘤聯合會(AJCC)制定的胃癌TNM分期標準[5]。②中醫辨證標準:參照?惡性腫瘤中醫診療指南?中脾胃虛弱、脾胃不和證的辨證標準,癥見神疲乏力,食少納呆,形體消瘦,舌邊齒痕,苔白,脈細弱[7]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡≥60歲;符合臨床營養不良標準[8];患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 有腸內營養禁忌證者:既往胃腸動力功能障礙者;重要臟器功能嚴重不全者;依從性差者;合并其他惡性腫瘤者。

2 治療方法

2.1 化療方案 兩組患者均采用XELOX方案化療,注射用奧沙利鉑[齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H20093167]130 mg/m2靜脈滴注(第1日)＋卡培他濱片(齊魯制藥有限公司,國藥準字 H20133361,0.5 g/片)1 000 mg/m2口服,每日兩次(第1～14日),每21 d為1個化療周期,共觀察4個化療周期。

2.2 對照組 在每個化療周期期間(第1～14日)進行腸內營養支持。方案:腸內營養乳劑(華瑞制藥有限公司,國藥準字 H20040188,500 m L/瓶),每日口服500 m L,連續14 d。無法經口進食者,經鼻胃管喂食。

2.3 中藥組 在每個化療周期期間(第1～14日)給予香砂六君子方加減聯合腸內營養療法,腸內營養方案同對照組。香砂六君子方加減:黨參片15 g,麩炒白術15 g,茯苓15 g,陳皮9 g,法半夏9 g,木香9 g,砂仁10 g(打碎,后下),甘草片9 g。隨癥加減:惡心嘔吐者,法半夏易為姜半夏,加姜竹茹10 g;脘痞腹脹者,加厚樸9 g,藿香6 g;進食困難且吐黏痰者,加芥子、萊菔子各10 g;便溏者,加淫羊藿、補骨脂10 g。每日1劑,水煎,分兩次服用。每個化療周期期間口服14 d,直至第4個化療周期結束。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①胃腸道功能。觀察兩組患者化療期間胃腸道功能障礙(惡心嘔吐、食欲減退及消化不良等)發生情況。②營養狀態評估。于化療前后測量兩組患者清晨空腹體質量和三角肌皮皺厚度,并采集空腹外周靜脈血,采用酶聯免疫吸附法測定血清白蛋白(ALB)、總蛋白(TP)、轉鐵蛋白(TRF)。③免疫功能。于化療前后測定兩組患者外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋水平,采用SEMIBIO CD細胞檢測玻片及全自動可視化細胞分析系統(上海匯中細胞生物科技有限公司)檢測。④生活質量。應用歐洲癌癥治療研究組織生命質量測定量表(EORTC QLQ-C30量表)評估化療前后兩組患者的生活質量,各項原始得分經公式轉換為0～100分,評分與生活質量呈正相關[9]。

3.2 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對樣本t檢驗;計數資料采用百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)胃腸道功能比較 中藥組胃腸道功能障礙(惡心嘔吐、食欲減退及消化不良等)發生率均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組老年胃癌根治術后化療患者胃腸道功能比較[例(%)]

(2)營養狀態比較 兩組患者治療前空腹體質量、三角肌皮皺厚度和血清TP、ALB和TRF水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后空腹體質量、三角肌皮皺厚度和血清TP、ALB和TRF水平均較治療前升高(P＜0.05),且中藥組空腹體質量、三角肌皮皺厚度及TP、ALB和TRF水平均高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組老年胃癌根治術后化療患者治療前后營養狀態比較(±s)

表2 兩組老年胃癌根治術后化療患者治療前后營養狀態比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 空腹體質量(kg) 三角肌皮皺厚度(mm) 白蛋白(mg/L) 總蛋白(g/L) 轉鐵蛋白(g/L)中藥組 45 治療前 51.21±4.12 11.21±1.05 32.06±3.14 54.23±5.04 2.07±0.21治療后 57.88±4.12△▲ 13.98±1.29△▲ 38.26±3.54△▲ 69.26±6.87△▲ 2.99±0.26△▲對照組 45 治療前 51.92±4.11 11.04±1.12 31.87±3.08 53.26±5.39 1.99±0.20治療后 55.36±4.06△ 12.47±1.19△ 34.65±3.28△ 64.03±6.42△ 2.37±0.24△

(3)免疫功能指標比較 兩組患者治療前CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋/CD8＋比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后 CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋均較治療前升高,CD8＋較治療前降低,差異均有統計學意義(P＜0.05);中藥組CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋均高于對照組(P＜0.05),而CD8＋低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組老年胃癌根治術后化療患者治療前后免疫功能指標比較(±s)

表3 兩組老年胃癌根治術后化療患者治療前后免疫功能指標比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 CD3＋(%) CD4＋(%) CD8＋(%) CD4＋/CD8＋中藥組 45 治療前68.36±7.26 41.03±3.87 29.23±2.15 1.26±0.11治療后78.69±7.53△▲ 49.22±4.23△▲ 21.06±2.41△▲ 1.64±0.21△▲對照組 45 治療前67.16±6.72 40.88±3.56 28.76±2.27 1.27±0.12治療后72.16±7.26△ 45.41±4.11△ 24.26±2.36△ 1.44±0.26△

(4)生活質量評分比較 兩組患者治療前EORC QLQC30評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后EORC QLQ-C30評分均較治療前升高(P＜0.05),且中藥組高于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組老年胃癌根治術后化療患者治療前后生活質量評分比較(分,±s)

表4 兩組老年胃癌根治術后化療患者治療前后生活質量評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 治療前評分 治療后評分中藥組 45 68.44±6.22 85.33±8.11△▲對照組 45 69.14±6.23 76.34±7.11△

4 討論

研究證實,約70%的胃癌患者可能會出現營養不良,而老年患者由于生理功能受損,應激反應差,營養吸收差,營養不良狀態更為嚴重[10]。胃癌根治術和化療是臨床治療非早期可手術胃癌的首選方式,手術不僅給機體造成較大創傷,術后生理結構的改變加上化療藥物的毒副作用,會加重患者胃腸功能障礙情況,進而加重營養不良狀況,造成多種并發癥,影響預后[11-12]。傳統的營養支持是通過腸外途徑進行的,其治療效果肯定,但可能會引起腸道黏膜萎縮,腸道菌群移位等不良反應,而腸內營養被認為比傳統的腸外營養更好,可刺激消化液分泌,增加內臟血流量,促進腸黏膜修復和腸蠕動的恢復[13-14]。研究顯示,常規腸內營養臨床應用的效果尚不及預期,因此有必要聯合其他方法以改善胃腸道功能,進而提高營養狀態[15-16]。

中醫認為,胃癌的發生與脾胃虛弱較為密切,胃癌術后胃腑缺如,中焦受納運化失職,化療干擾中焦氣機,致脾胃氣虛,脾胃不和,氣機壅滯,則不思飲食,肌肉消瘦,治療當以運脾和胃、調理脾胃升降為法,冀后天運化復常,氣血生化有源,充養正氣,抵制癌毒,為治療奠定基礎。香砂六君子湯由清·柯韻伯所創制,用于治療脾胃氣虛證。方中四君子(黨參、白術、茯苓、甘草)益氣健脾,加陳皮降肺金逆氣,木香調中宣滯,半夏疏脾土濕氣,砂仁斂脾腎元氣,八藥合用,既能健運脾胃,又可調理氣機,使中土得培,水谷之精微散布周身。研究表明,香砂六君子湯可根除幽門螺桿菌,減輕慢性萎縮性胃炎的黏膜炎癥[17],增加血漿胃動素分泌[18],降低血清胃泌素水平[19],調節胃腸道蠕動[20]。本研究結果顯示,中藥組胃腸道障礙發生率低于對照組(P＜0.05),提示香砂六君子方加減聯合腸內營養療法有助于恢復老年胃癌根治術后化療患者的胃腸道功能。本研究結果顯示,中藥組治療后空腹體質量、三角肌皮皺厚度、ALB、TP及TRF水平均較治療前升高(P＜0.05),且高于對照組(P＜0.05)。血清ALB、TP及TRF水平能客觀反映機體營養情況,其水平升高說明營養狀況有改善,以上結果提示香砂六君子方加減聯合腸內營養對老年胃癌根治術后化療患者營養狀況的改善更為顯著。本研究結果顯示,中藥組治療后CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋水平均高于對照組。CD4＋/CD8＋是反映機體免疫功能的重要客觀指標,該值升高提示免疫功能增強。本研究結果顯示,香砂六君子方加減聯合腸內營養可進一步增強患者機體免疫功能,主要原因可能是胃腸道功能好轉后,營養吸收更全面,間接增強了機體免疫功能。本研究結果表明,中藥組生活質量評分高于對照組,這與改善機體營養狀況及免疫功能密切相關。本研究觀察病例數少,且未觀察其遠期療效,下一步應擴大樣本量,深入探討其作用機制,觀察其遠期療效。

綜上所述,香砂六君子方加減聯合腸內營養療法可明顯改善老年胃癌根治術后化療患者的胃腸道功能和營養狀況,提高機體免疫功能和生活質量。