舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀對(duì)抑郁癥伴失眠的效果

董森 楊志銀

抑郁癥是一種常見(jiàn)的心理障礙疾病，其主要的臨床表現(xiàn)為情緒或者心境低落，該病治療難度大，而且容易反復(fù)發(fā)作。現(xiàn)在，抑郁癥的發(fā)病率越來(lái)越高，患者在發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)自殘和自殺等行為，對(duì)患者及其家庭具有很大危害[1]。此外，很多抑郁癥患者往往合并失眠癥狀，失眠癥狀不僅會(huì)影響患者的免疫力，還會(huì)導(dǎo)致其抑郁癥狀加重，極大地降低了患者的生活質(zhì)量[2-3]。目前臨床上在治療抑郁癥伴失眠時(shí)主要采用藥物治療，常用的藥物為鹽酸舍曲林。該藥物可以對(duì)5-羥色胺的再攝取起到很好的阻斷作用，進(jìn)一步增加突出間隙中的5-羥色胺水平，從而緩解抑郁癥患者的癥狀，改善其病情[4]。不過(guò)單純采用鹽酸舍曲林治療抑郁癥效果并不理想，不能有效改善患者的失眠癥狀[5]。對(duì)此，本研究探討抑郁癥伴失眠患者采用舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇山東頤養(yǎng)健康集團(tuán)淄博醫(yī)院2019年11月—2021年1月收治的106 例抑郁癥伴失眠患者納入研究，根據(jù)抽簽法將其分為對(duì)照組和研究組，每組各53 例。對(duì)照組男21 例，女32 例，年齡19～66 歲，平均（34.72±4.95）歲；抑郁癥病程2 個(gè)月～5年，平均（1.25±0.32）年；失眠病程3 個(gè)月～5年，平均（1.22±0.31）年。研究組男22 例，女31 例，年齡20～67 歲，平均（34.83±4.86）歲；抑郁癥病程2 個(gè)月～6年，平均（1.27±0.36）年；失眠病程4 個(gè)月～5年，平均（1.25±0.37）年。兩組基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。該研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合抑郁癥伴失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）患者同意進(jìn)行研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦器質(zhì)性病變者；（2）合并精神障礙或者認(rèn)知障礙者；（3）處于妊娠期或者哺乳期；（4）具有相關(guān)藥物禁忌證者；（5）依從性差者。

1.2 方法

對(duì)照組接受鹽酸舍曲林（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980141，規(guī)格：50 mg）治療，口服，每次50 mg，每天1 次[7]。

在對(duì)照組基礎(chǔ)上，研究組則接受阿戈美拉汀（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143375，規(guī)格：25 mg）聯(lián)合治療，口服，每次25 mg，每天1 次。經(jīng)2 周的持續(xù)治療后，若是患者治療效果不理想，則可以加用劑量到每次50 mg[8-9]。

上述兩組均進(jìn)行為期6 周的持續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的療效，在治療前后通過(guò)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）予以評(píng)價(jià)，HAMD 量表共有17 個(gè)條目，分值0～50 分，分?jǐn)?shù)越高表明抑郁癥狀越嚴(yán)重：（1）痊愈：與治療前相比，患者的HAMD 評(píng)分減分率在75%及以上；（2）顯著進(jìn)步：與治療前相比，患者的HAMD評(píng)分減分率50%～74%；（3）進(jìn)步：與治療前相比，患者的HAMD 評(píng)分減分率25%～49%；（4）無(wú)效：與治療前相比，患者的HAMD 評(píng)分減分率在25%以下[10]。前兩者相加為總有效。

治療前后，比較兩組的抑郁評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分，睡眠質(zhì)量評(píng)分用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）予以評(píng)價(jià)，PSQI 量表共18 個(gè)條目，分值0～21 分，分?jǐn)?shù)越高表明失眠癥狀越嚴(yán)重[11]。

治療前后，比較兩組的血清氧化應(yīng)激因子水平，在治療前后，分別抽取患者的3 mL 空腹外周靜脈血，予以離心處理，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法針對(duì)丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）予以檢測(cè)。

比較兩組的不良反應(yīng)，主要包括肝功能異常、出汗和頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

對(duì)照組的總有效率為79.25%，研究組的總有效率為96.23%，研究組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組抑郁評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組的抑郁評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的抑郁評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組抑郁評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組抑郁評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

組別例數(shù)抑郁評(píng)分睡眠質(zhì)量評(píng)分治療前治療后治療前治療后對(duì)照組 5323．04±2．9314．77±1．8515．33±1．897．92±2．56研究組5322．95±3．0611．03±1．2415．29±1．925．35±1．37 t 值-0．5273．8120．2814．986 P 值-0．6460．0000．7990．000

2.3 兩組血清氧化應(yīng)激因子水平比較

治療前，兩組的血清氧化應(yīng)激因子水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的血清氧化應(yīng)激因子水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清氧化應(yīng)激因子水平比較（±s）

表3 兩組血清氧化應(yīng)激因子水平比較（±s）

組別例數(shù)MDA（μmol/L）SOD（U/mL）治療前治療后治療前治療后對(duì)照組 5316．69±2．4512．35±1．8256．12±6．9573．19±8．90研究組5316．57±2．688．96±1．3055．97±7．1292．36±7．02 t 值-0．3077．8190．9116．931 P 值-0．6930．0000．2680．000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.43%，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.32%，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

現(xiàn)在抑郁癥的發(fā)病率越來(lái)越高，其發(fā)病機(jī)制與患者自身的神經(jīng)細(xì)胞的興奮閾值具有很大的關(guān)系[12]。抑郁癥主要的癥狀具有“三低”的特點(diǎn)，包括意志減退、思維遲緩及心情失落等，同時(shí)，患者還會(huì)出現(xiàn)其他的一系列的軀體癥狀，包括早醒或者失眠等。抑郁癥病情具有持續(xù)性以及容易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，患者在患病后若未得到有效醫(yī)治，其病情會(huì)越來(lái)越重，隨之會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)厭世情緒，甚至發(fā)生自殺行為，極大地危害患者的身體健康[13]。很多抑郁癥患者往往合并失眠癥狀，失眠癥狀會(huì)與抑郁癥相互作用，加快患者的病情發(fā)展，極大地增加治療的難度[14]。現(xiàn)在臨床上治療郁抑癥的方法很多，常用的主要有心理療法、藥物治療以及相關(guān)的輔助性治療。

鹽酸舍曲林是一種5-羥色胺的再攝取抑制劑，其可以對(duì)5-羥色胺的再攝取進(jìn)行阻斷，對(duì)5-羥色胺水平進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，使神經(jīng)突觸間隙中的5-羥色胺水平得以提高，從而緩解其癥狀，起到抗抑郁的效果[15]。但是，鹽酸舍曲林治療無(wú)法緩解患者的失眠癥狀。作為一種新型抗抑郁藥物，阿戈美拉汀目前在抑郁癥的治療中應(yīng)用較多，其不僅是一種褪黑素受體拮抗劑，同時(shí)也具有5-羥色胺2C 受體拮抗的效果，在治療抑郁癥時(shí)能發(fā)揮很好的抗抑郁效果，而且能調(diào)整和優(yōu)化患者的睡眠參數(shù)，促進(jìn)其睡眠癥狀的改善。可以提高機(jī)體多巴胺的分泌水平，促進(jìn)腦神經(jīng)新生，能夠有效緩解患者的抑郁癥狀[16]；可以激活褪黑激素受體，對(duì)患者的晝夜規(guī)律予以調(diào)節(jié)，促進(jìn)其同步化的恢復(fù)，有效改善患者的生物鐘[17]；可以發(fā)揮5-羥色胺2C 受體拮抗作用，進(jìn)一步增加患者的慢波睡眠，幫助患者恢復(fù)良好的睡眠習(xí)慣，建立良好的睡眠結(jié)構(gòu)[18-19]。該藥物能降低入睡后患者的覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)其睡眠的時(shí)間，在有效緩解抑郁癥狀的同時(shí)，改善患者的失眠癥狀，改善其睡眠質(zhì)量[20]。總之，阿戈美拉汀對(duì)機(jī)體的多巴胺受體、組胺能神經(jīng)受體、腎上腺素受體和毒蕈堿受體都沒(méi)有親和作用，所以能對(duì)患者的睡眠結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善其睡眠狀況，而且效果突出，安全可靠。本研究中，對(duì)照組接受鹽酸舍曲林治療，研究組則接受阿戈美拉汀聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，對(duì)照組的總有效率為79.25%，研究組的總有效率為96.23%，研究組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療抑郁癥伴失眠效果確切。治療前，兩組的抑郁評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的抑郁評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)了舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀可以有效改善患者的抑郁癥狀，提高其睡眠質(zhì)量。此外，治療前，兩組的血清氧化應(yīng)激因子水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的血清氧化應(yīng)激因子水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀可以改善患者的血清氧化應(yīng)激因子水平。此外，對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.43%，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.32%，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性。

綜上所述，在對(duì)抑郁癥伴失眠患者進(jìn)行治療時(shí)，采用舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀可以起到很好的效果，可以有效緩解患者的焦慮、抑郁情緒，改善其睡眠質(zhì)量，降低其血清氧化應(yīng)激因子，而且具有很高的安全性。本研究結(jié)果為抑郁癥伴失眠后期標(biāo)準(zhǔn)制訂提供了借鑒內(nèi)容。