霧化吸入布地奈德聯(lián)合肺泡灌洗治療重癥肺炎效果及對(duì)炎癥因子水平的影響

胡斯明　莫麗亞　石寶玉　李勇

【摘要】 目的：探究霧化吸入布地奈德聯(lián)合肺泡灌洗治療重癥肺炎的效果。方法：選擇2020年12月—2022年12月在蘇州市立醫(yī)院治療的重癥肺炎患者90例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（肺泡灌洗）及觀察組（聯(lián)合霧化吸入布地奈德）各45例。對(duì)比兩組治療效果（退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間）、呼吸力學(xué)指標(biāo)[動(dòng)態(tài)順應(yīng)性（Cdyn）、氣道阻力（Raw）、呼吸做功（WOB）]、肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大通氣量（MVV）、呼氣流量峰值（PEF）]、應(yīng)激水平[丙二醛（MDA）、過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）]、炎癥反應(yīng)介質(zhì)因子水平[巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)蛋白-1α（MIP-1α）、血小板激活因子（PAF）、可溶性髓細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]。結(jié)果：對(duì)照組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均長(zhǎng)于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組Cdyn、Raw、WOB水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Cdyn水平較治療前均升高，Raw、WOB較治療前均降低，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組FEV1、MVV、PEF水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FEV1、MVV、PEF水平較治療前均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組MDA、LPO、SOD水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SOD水平較治療前均升高，LPO、MDA水平較治療前均降低，且觀察組SOD高于對(duì)照組，LPO、MDA水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平較治療前均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：重癥肺炎采用霧化吸入布地奈德聯(lián)合肺泡灌洗治療，可提高治療效果，改善肺功能、呼吸功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】 霧化吸入 布地奈德 肺泡灌洗 重癥肺炎 炎癥因子 肺功能 呼吸功能

Effectiveness of Nebulized Inhaled Budesonide Combined with Alveolar Lavage in the Treatment of Severe Pneumonia and the Effect on the Levels of Inflammatory Factors/HU Siming， MO Liya， SHI Baoyu， LI Yong. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 0-069

[Abstract] Objective： To investigate the effect of nebulized inhalation Budesonide combined with alveolar lavage in the treatment of severe pneumonia. Method： A total of ninety patients with severe pneumonia treated in Suzhou Municipal Hospital from December 2020 to December 2022 were selected， and divided into in the control group （alveolar lavage） and the observation group （combined nebulized inhalation budesonide） by random number table method， with 45 cases in each group. The treatment effects （time to fever reduction， time to disappearance of cough， time to disappearance of pulmonary rales， hospitalization time）， respiratory mechanics indexes [dynamic compliance （Cdyn）， airway resistance （Raw）， work of breathing （WOB）]， pulmonary function indexes [first second expiratory volume （FEV1）， maximum ventilation （MVV）， peak expiratory flow （PEF）]， stress levels [malondialdehyde （MDA）， lipid peroxide （LPO）， superoxide dismutase （SOD）]， inflammatory response mediator levels [macrophage inflammatory response protein-1α （MIP-1α）， platelet-activating factor （PAF）， soluble myeloid trigger receptor-1 （sTREM-1）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor （TNF-α）] of two groups were compared. Result： The time to fever reduction， time to disappearance of cough， time to disappearance of pulmonary rales and hospital stay in the control group were longer than those in the observation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the Cdyn， Raw and WOB levels between the two groups were compared， the differences were statistically significant （P>0.05）; after treatment， Cdyn levels were increased compared to those before treatment， Raw and WOB were decreased compared to those before treatment in both groups， and the those in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the differences in FEV1， MVV and PEF levels between the two groups were not significant （P>0.05）; after treatment， FEV1， MVV and PEF levels were increased compared to those before treatment in both groups， and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the differences of MDA， LPO and SOD levels between the two groups were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， SOD levels were increased， LPO and MDA levels were decreased compared to those before treatment in both groups， and SOD in the observation group was higher than that in the control group， and LPO and MDA levels were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of MIP-1α， PAF， sTREM-1， IL-6， IL-8 and TNF-α in the two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of MIP-1α， PAF， sTREM-1， IL-6， IL-8 and TNF-α were decreased compared to those before treatment in the two groups， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Treatment of severe pneumonia with nebulized inhalation of Budesonide combined with alveolar lavage can improve the therapeutic effect， improve lung function and respiratory function， reduce oxidative stress， and decrease the levels of inflammatory factors.

[Key words] Nebulized inhalation Budesonide Alveolar lavage Severe pneumonia Inflammatory factors Pulmonary function Respiratory function

First-author's address： Suzhou Municipal Hospital， Jiangsu Province， Suzhou 215000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.016

肺炎是由細(xì)菌或病毒入侵導(dǎo)致的急性感染性疾病，患者發(fā)病后出現(xiàn)換氣功能障礙，疾病進(jìn)展可發(fā)生重癥肺炎[1]。重癥肺炎患者通常伴有臟器損傷，也可同時(shí)發(fā)生循環(huán)功能障礙，具有致死率較高的特點(diǎn)。此外，重癥肺炎患者呼吸道分泌物增多，導(dǎo)致氣道阻塞，影響氣體交換，損傷肺部，危及生命[2]。臨床常使用抗生素治療，但因患者病情嚴(yán)重，藥物不可直接到達(dá)病灶，致使治療效果不佳[3]。肺泡灌洗是臨床治療肺部感染性疾病一種有效方式，可快速清除氣道炎癥分泌物，并引流痰液，改善通氣功能[4]。布地奈德是一種抗炎效果較好的糖皮質(zhì)激素藥物，可提高平滑肌穩(wěn)定性，抑制支氣管收縮物質(zhì)釋放及合成，并促進(jìn)平滑肌β受體重建[5]。本文為探究霧化吸入布地奈德聯(lián)合肺泡灌洗治療重癥肺炎效果，采用平行對(duì)照方式加以探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年12月—2022年12月蘇州市立醫(yī)院收治的重癥肺炎患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室診斷為重癥肺炎[6]。（2）常規(guī)抗生素治療效果不理想。（3）認(rèn)知正常、可配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓。（2）肺部惡性腫瘤。（3）有肺泡灌洗禁忌證。（4）入組前1個(gè)月使用免疫制劑。以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（肺泡灌洗）及觀察組（聯(lián)合霧化吸入布地奈德），各45例。患者及其家屬簽署知情同意書。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

入組后，兩組均進(jìn)行常規(guī)止咳、抗生素、吸氧、通氣治療。

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組進(jìn)行肺泡灌洗治療，纖維支氣管鏡肺泡灌洗方式：幫助患者連接心電監(jiān)護(hù)儀，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者生命指征，開(kāi)始灌洗前吸氧3 min，實(shí)時(shí)表面麻醉，麻醉成功后使用氣管插管方式將纖維支氣管鏡插入，注意查看主支氣管、氣管、葉段、亞段支氣管，如有分泌物予以清除，在纖維支氣管鏡到達(dá)病灶部位后，使用灌洗液（37 ℃）緩慢沖洗、反復(fù)沖洗，直至沖洗液清晰，退出纖維支氣管鏡。

1.2.2 觀察組 觀察組聯(lián)合霧化吸入布地奈德治療，肺泡沖洗與上述一致。灌洗后應(yīng)用霧化吸入布地奈德（生產(chǎn)廠家：意大利Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20120320，規(guī)格：200μg*200撳），每次吸入800μg，吸入時(shí)間15 min，每天2次。治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。記錄兩組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間。（2）呼吸力學(xué)指標(biāo)。在治療前、治療7 d后，使用電子肺量計(jì)測(cè)定動(dòng)態(tài)順應(yīng)性（Cdyn）、氣道阻力（Raw）、呼吸做功（WOB）。（3）肺功能指標(biāo)。在治療前、治療7 d后，使用肺功能儀測(cè)定兩組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大通氣量（MMV）、呼氣流量峰值（PEF）。（4）氧化應(yīng)激指標(biāo)。在治療前、治療7 d后，采集兩組靜脈血3 mL，使用硫代巴比妥法檢測(cè)兩組丙二醛（MDA）；使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）；使用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)兩組超氧化物歧化酶（SOD）。（5）炎癥因子。在治療前、治療7 d后，采集兩組靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)蛋白-1α（MIP-1α）、血小板激活因子（PAF）、可溶性髓細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 26.0軟件處理數(shù)據(jù)，率（%）表示計(jì)數(shù)資料，用字2檢驗(yàn)差異；（x±s）表示計(jì)量資料，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間差異，配對(duì)t檢驗(yàn)同組前后差異。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對(duì)照組男23例，女22例；急性生理和慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分：15～29分，平均（25.19±1.03）分；病程：3～8 d，平均（5.72±0.73）d。

觀察組男22例，女23例；APACHEⅡ評(píng)分：12～

28分，平均（25.33±1.06）分；病程：4～10 d，平均（5.81±0.77）d。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

對(duì)照組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均長(zhǎng)于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組Cdyn、Raw、WOB水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Cdyn水平均升高，Raw、WOB均降低，且觀察組改善均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組FEV1、MMV、PEF水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FEV1、MMV、PEF水平較治療前均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組MDA、LPO、SOD水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SOD水平均升高、LPO、MDA水平較治療前均降低，觀察組SOD高于對(duì)照組、LPO、MDA水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平較治療前均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

重癥肺炎臨床表現(xiàn)出肺組織感染，中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞在肺泡內(nèi)蓄積，增加血管內(nèi)膜通透性，且因肺組織水腫，大量炎癥因子滲出，導(dǎo)致肺泡順應(yīng)性降低，出現(xiàn)呼吸障礙，嚴(yán)重可進(jìn)展至呼吸衰竭，危及生命[7]。同時(shí)，大部分重癥肺炎患者咳嗽生理反射功能降低，導(dǎo)致大量炎癥分泌物不能夠順利排出，加重肺炎癥狀[8-9]。臨床使用抗生素治療該病，但治療效果不理想，且常規(guī)吸痰可損傷氣道黏膜組織，并不能夠吸出肺下端支氣管中分泌物[10]。肺泡灌洗是臨床中治療肺部感染性疾病主要方式，通過(guò)纖維支氣管鏡輔助可快速、有效清理呼吸道分泌物，并可清除氣管內(nèi)其他物質(zhì)，改善通氣、換氣功能。另外可將氣道內(nèi)分泌物取出進(jìn)行細(xì)菌檢驗(yàn)，幫助臨床合理使用抗生素治療[11]。肺泡灌洗還可促使炎癥分泌物順利排出，稀釋痰液黏度，改善肺部功能，同時(shí)還可刺激氣道黏膜，增強(qiáng)咳嗽反射，促進(jìn)痰液排出。布地奈德是一種抗炎效果較好的糖皮質(zhì)激素，霧化吸入治療可將藥物直接作用在氣道黏膜上，穿透細(xì)胞膜，與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)激素受體結(jié)合，激活受體中的二聚體，并與轉(zhuǎn)錄因子共同作用，降低炎癥反應(yīng)，改善呼吸功能，促進(jìn)血管收縮，增加β2受體數(shù)量，改善患者通氣功能，緩解臨床癥狀[12]。本文結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組；說(shuō)明霧化吸入布地奈德聯(lián)合肺泡灌洗可快速改善重癥肺炎患者臨床癥狀，提高治療效果。

重癥肺炎患者主要表現(xiàn)肺部氧合能力降低，增加氣道阻力、呼吸做功，進(jìn)而促使肺部順應(yīng)性降低[13]。因病灶組織釋放大量炎癥因子，累積在呼吸道內(nèi)，一定程度損傷呼吸道，降低纖毛生理功能。且大量分泌物累積在肺部，可導(dǎo)致肺部感染，加重肺、呼吸功能損傷[14]。本文結(jié)果顯示，觀察組Cdyn高于對(duì)照組、Raw、WOB均低于對(duì)照組；對(duì)照組FEV1、MMV、PEF均低于觀察組；說(shuō)明霧化吸入布地奈德聯(lián)合肺泡灌洗可改善重癥肺炎患者呼吸功能、肺功能。分析原因可能在于聯(lián)合治療可有效清除氣道分泌物同時(shí)，藥物直接作用于病灶，發(fā)揮抗感染作用，提高治療效果。

MDA、LPO是機(jī)體中主要氧化介質(zhì)，SOD是一種抗氧化介質(zhì)。臨床研究指出，重癥肺炎患者存在氧化應(yīng)激反應(yīng)[15]。同時(shí)，單核細(xì)胞中也存在氧化應(yīng)激，致使血液中SOD降低。本文結(jié)果顯示，觀察組SOD高于對(duì)照組，LPO、MDA均低于對(duì)照組；說(shuō)明霧化吸入布地奈德聯(lián)合肺泡灌洗有助于減輕重癥肺炎患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析原因可能在于：首先肺泡灌洗刺激呼吸道黏膜，促進(jìn)咳嗽反射，利于炎癥分泌有效排出；其次肺泡灌洗可稀釋痰液，并使支氣管下段炎癥分泌物有效排出；最后霧化吸入布地奈德將藥物直接作用于病灶，提高殺菌效果，改善炎癥水腫導(dǎo)致的氧化應(yīng)激，且兩者聯(lián)合治療可增強(qiáng)氧化抑制作用，提高治療效果。

重癥肺炎患者通常伴有全身感染性反應(yīng)，血液中炎癥因子呈高表達(dá)狀態(tài)[16]。PAF可激活炎癥因子，促使炎癥介質(zhì)因子大量合成、釋放。MIP-1α是巨噬細(xì)胞分泌后產(chǎn)物，具有較強(qiáng)的趨化作用。臨床研究顯示，重癥肺炎患者血液中MIP-1α表達(dá)量上升[17]。sTREM-1能夠誘發(fā)TNF-α等促炎因子生成，有研究證實(shí)，炎癥是重癥肺炎發(fā)生、進(jìn)展的主要因素[18]。因機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，加重肺部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺泡內(nèi)出現(xiàn)炎癥因子，損傷肺泡上皮細(xì)胞，增加上皮細(xì)胞通透性[19]。IL-6、IL-8、TNF-α是機(jī)體炎癥反應(yīng)敏感性因子，其表達(dá)量可體現(xiàn)感染程度。TNF-α是通過(guò)巨噬細(xì)胞分泌而成的小分子蛋白，該物質(zhì)參與免疫應(yīng)答。IL-6、IL-8作為內(nèi)源性趨化因子，其表達(dá)量可作為評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)程度的敏感性指標(biāo)[20]。本文結(jié)果顯示，觀察組MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α均低于對(duì)照組；說(shuō)明霧化吸入布地奈德聯(lián)合肺泡灌洗通過(guò)降低炎癥反應(yīng)介質(zhì)因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

綜上所述，重癥肺炎采用霧化吸入布地奈德聯(lián)合肺泡灌洗治療，可提高治療效果，改善肺功能、呼吸功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低炎癥反應(yīng)介質(zhì)、炎癥因子水平。

參考文獻(xiàn)

[1]張欣欣，羅源，楊慶斌，等.纖維支氣管鏡吸痰聯(lián)合肺泡灌洗對(duì)重癥肺炎并發(fā)呼吸衰竭患者療效、CPIS評(píng)分及血清炎性指標(biāo)水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2022，62（4）：86-88.

[2]陳余思，白碧慧，胡強(qiáng)，等.布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘的療效及對(duì)炎癥因子水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（13）：2597-2600.

[3]單遠(yuǎn)瑩，秦文婧，齊紅松.化痰清肺湯聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血炎癥因子及氣道重塑的干預(yù)效果[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，17（5）：931-935，940.

[4] HWANG F，YAQOOB H，GREENBERG D，et al. Comparison of pulse-dose and high-dose corticosteroids with no corticosteroid treatment for COVID-19 pneumonia in the intensive care unit[J].Journal of Medical Virology，2022，94（1）：349-356.

[5]左權(quán)杰，張芷銘，舒成仁.布地奈德聯(lián)合維生素K3注射液治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果觀察及對(duì)炎癥因子的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2022，19（4）：473-476.

[6]胡皓夫. 重癥肺炎的診斷與治療[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（6）：408-410.

[7] S?NCHEZ FABRA D， GER BUIL A， TORRES COURCHOUD I，et al.Antimicrobial management in community acquired pneumonia in hospital at home： is there room for improvement？[J].Enferm Infecc Microbiol Clin （Engl ED），2021，39（6）：271-275.

[8]祁海峰，張迎旭.布地奈德霧化劑聯(lián)合重組人干擾素α-2b霧化吸入治療小兒支氣管哮喘對(duì)炎癥因子表達(dá)的影響分析[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（11）：1724-1725.

[9]謝波，高穎.經(jīng)鼻高流量濕化氧療聯(lián)合肺泡灌洗治療重癥肺炎合并呼吸衰竭患者療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2023，52（1）：49-52.

[10]吳瑤，彭潔，謝梅，等.經(jīng)纖維支氣管鏡行支氣管肺泡灌洗術(shù)治療重癥肺炎療效及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)和呼吸動(dòng)力學(xué)的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2021，27（7）：1123-1127.

[11]呂朝治，趙苗苗，王小苗.支氣管肺泡灌洗用于小兒重癥肺炎的療效及對(duì)患兒血清炎癥因子水平的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2022，19（16）：2235-2238.

[12] MISHRA R K，AHMAD A，KANIKA，et al.Caffeic acid-conjugated budesonide-loaded nanomicelle attenuates inflammation in experimental colitis[J].Molecular Pharmaceutics，2023，20（1）：172-182.

[13] WEIMER L，CATTARI G，BINELLI A，et al. First case of evidence of rare autoimmune encephalitis in patient with severe SARS-Cov-2 pneumonia and history of chronic alcoholism[J].Emerging Infectious Diseases，2021，2（2）：125-126.

[14]楊曉綱，周曉金，杜潔.纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)治療重癥肺炎的療效及對(duì)患者炎癥因子和呼吸力學(xué)指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2020，31（15）：1920-1922.

[15]宋超，李濤，王妍，等.纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸局部注入治療重癥肺炎的效果及安全性[J].臨床誤診誤治，2021，34（6）：80-85.

[16]張奕，朱春梅，錢婧，等.早期應(yīng)用乙酰半胱氨酸溶液經(jīng)支氣管鏡肺泡灌洗治療兒童壞死性肺炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)刊，2022，57（10）：1113-1117.

[17]黃瑩萱，丁敏才，敖超.纖維支氣管鏡下敏感抗生素肺泡灌洗對(duì)重癥肺炎患兒血清MMP-9及TIMP-1水平的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，37（4）：746-750.

[18]閆登峰，朱春雨，胡淼.血必凈聯(lián)合纖維支氣管鏡吸痰灌洗治療重癥肺炎的療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響[J].安徽醫(yī)藥，2020，24（4）：759-762.

[19] KAKIUCHI K，MIYASAKA T，TAKEOKA S，et al.Total alveolar lavage with oxygen fine bubble dispersion directly improves lipopolysaccharide-induced acute respiratory distress syndrome of rats[J].Scientific Reports，2020，10（1）：16597.

[20]肖永貴，米紅明，湯曉瑞.BFS肺泡灌洗對(duì)重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者感染控制效果、肺功能及炎癥反應(yīng)的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2022，34（3）：45-48.

（收稿日期：2023-09-19） （本文編輯：白雅茹）