黏液膿性宮頸炎陰道分泌物主要病原菌構成及其對抗菌藥物的耐藥性

李盼盼，朱濤，高攀攀

(鄭州大學第五附屬醫院 a.檢驗科;b.臨床營養科，河南 鄭州 450000)

黏液膿性宮頸炎(mucopurulent cervicitis，MPC)指子宮頸發生急性炎癥，是一種泌尿生殖系統疾病，其主要表現是白帶呈黏液膿性，主要致病因是陰道內細菌滋生。由于子宮頸較特殊解剖學位置，若未積極處理，會導致感染上行誘發盆腔炎，增加宮頸癌患病風險，危及患者身心健康[1-2]。近年報道顯示，MPC主要病原體為淋病奈瑟菌、沙眼衣原體，但仍有部分患者病因不明，臨床依據用藥經驗，多采用抗生素治療，但受藥物種類及使用頻率因素影響，使得病原菌耐藥現象日趨嚴重，增加診療難度[3-4]。故臨床應積極明確MPC致病菌類型及其耐藥性，科學使用抗菌藥物，對提高MPC治療效果具有促進作用。因此，本研究通過觀察MPC患者陰道分泌物病原菌分布特點及耐藥性，以期為臨床合理使用抗生素、防治MPC提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象經鄭州大學第五附屬醫院醫學倫理委員會審核批準，前瞻性選取2019年5月至2022年2月鄭州大學第五附屬醫院MPC患者317例作為研究組，按照1∶1配對原則，納入健康體檢婦女317例作為對照組。研究組年齡24～47(37.94±4.59)歲；病程3～12(7.41±1.24)個月；體重指數18～24(18.86±0.71)kg·m-2；117例未婚，200例已婚；臨床表現為124例尿頻尿急，145例白帶異常，167例外陰瘙癢。對照組年齡24～50(39.04±3.41)歲；體重指數18～25(19.01±0.56)kg·m-2；111例未婚，206例已婚。兩組年齡、體重指數、婚姻類型等均衡可比(P>0.05)。納入標準：(1)研究組符合MPC相關診斷標準[5]，分泌物pH>4.5；陰道清潔度Ⅲ～Ⅳ度；分泌物胺臭味試驗結果呈陽性；(2)對照組白帶正常，陰道無膿性分泌物，陰道清潔度Ⅰ～Ⅱ度；(3)患者知曉本研究，并簽署同意書。排除標準：(1)哺乳期或妊娠期；(2)合并宮頸上皮內瘤病變、陰道滴蟲、淋菌性宮頸炎等其他宮頸病變；(3)宮頸用藥史及手術史；(4)重要器官器質性病變；(5)全身或局部急慢性感染；(6)臨床資料缺失，依從性差。

1.2 檢查方法

1.2.1病原菌測定 由鄭州大學第五附屬醫院護理人員采用窺陰器，以無菌棉拭子插入宮頸管，來回捻轉30 s后取出，置入無菌試管中，即刻送檢。標本接種于血平皿，置入培養箱(37 ℃)，培養24 h，挑選可疑單個克隆進行純培養，經純培養后實施革蘭染色、氧化酶試驗，以ATB微生物鑒定系統配套鑒定卡鑒定病原菌種類，需剔除同一患者相同部位重復菌株。

1.2.2藥敏試驗 以紙片擴散法對鑒定后的主要革蘭陽性菌(糞腸球菌、表皮葡萄球菌、無乳鏈球菌)和革蘭陰性菌(淋病奈瑟球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯球菌)行藥敏試驗。試驗結果依照美國臨床和實驗室標準協會制定的標準判定。質控菌株包含糞腸球菌(ATCC29212)、表皮葡萄球菌[CMCC(B)26069]、無乳鏈球菌(ATCC13813)、淋病奈瑟球菌(ATCC49226)、大腸埃希菌(ATCC25922)，上述質控菌株均由臨床檢驗中心提供，本醫院檢驗科實驗室保存。

1.3 觀察指標統計患者感染發生情況，并行藥敏試驗，分析主要病原菌(革蘭陽性菌、革蘭陰性菌)對抗菌藥物耐藥性。抗菌藥物：左氧氟沙星、頭孢毗肟、頭孢他啶、四環素、亞胺培南、慶大霉素、頭孢唑林、阿米卡星、克拉霉素、氨芐西林、紅霉素、頭孢曲松、環丙沙星、阿莫西林等。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0軟件包處理數據，計數資料以頻數和百分數(%)表示，行χ2檢驗，P<0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.2 病原菌構成214例細菌陽性MPC患者共檢出238株細菌，其中153例革蘭陽性菌，占比64.29%，85例革蘭陰性菌，占比35.71%，MPC患者革蘭陽性菌感染率高于革蘭陰性菌感染率，差異有統計學意義(χ2=43.765，P<0.001)。見表1。

表1 病原菌構成(n，%)

2.3 革蘭陰性菌耐藥性革蘭陰性菌85株，其中淋病奈瑟球菌對環丙沙星、四環素耐藥嚴重，大腸埃希菌對氨芐西林、四環素、阿莫西林、氯霉素耐藥嚴重，肺炎克雷伯球菌對氨芐西林、環丙沙星、左氧氟沙星耐藥嚴重，但淋病奈瑟球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯球菌均對美羅培南耐藥性為0。見表2。

表2 革蘭陰性菌耐藥性分析(n，%)

2.4 革蘭陽性菌耐藥性革蘭陽性菌153株，以糞腸球菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌為主，糞腸球菌對四環素、阿莫西林耐藥嚴重，無乳鏈球菌對阿莫西林、環丙沙星耐藥嚴重，金黃色葡萄球菌對紅霉素、阿莫西林、環丙沙星耐藥嚴重，但糞腸球菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌均對萬古霉素耐藥性為0。見表3。

表3 革蘭陽性菌耐藥性分析(n，%)

3 討論

當前研究指出，正常情況下陰道內微生物處于穩定、平衡狀態，但在陰道感染后優勢菌乳桿菌下降，陰道微生態失衡，引起大量致病微生物增殖，逐漸進展為MPC，若抗菌治療不及時，會增加嚴重婦科疾病發生概率[6-7]。宋影等[8]研究顯示，我國針對MPC主要以抗炎為主，并未重視改善陰道內環境，且濫用抗生素，使得耐藥株不斷增加，給臨床治療帶來一定難度。鑒于不同個體感染病菌不同、耐藥性不一，本研究對生殖系統性疾病進行流行病學調查，并分析陰道分泌物菌群耐藥情況，以為臨床合理選取抗菌藥物提供參考。

本研究數據顯示，317例患者陰道分泌物標本檢測出214例細菌陽性(67.51%)、139例支原體屬陽性(43.85%)，明顯高于健康人群，提示MPC患者以細菌感染為主，且常與假絲酵母菌屬混合感染。推測其原因為患者異質性、地域、病菌培養操作等有所差異，說明患者檢查時為避免雜菌感染培養，應規范無菌操作流程。此外建議臨床診治MPC時，應根據陰道分泌物培養結果，合理選擇綜合抗感染方案，以增強治療效果。統計214例細菌陽性MPC患者病原菌構成發現革蘭陽性菌占比最大，且以菌株糞腸球菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌為主，與辛佳凌[9]研究結果相近。另有研究指出，無乳鏈球菌會引起妊娠期MPC患者羊膜腔內感染，提高產后出血、胎兒感染風險[10]。可見充分了解病原菌分布特點對后續治療方案制定具有重要意義。另針對革蘭陰性菌及革蘭陽性菌耐藥性展開統計分析，發現糞腸球菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌對阿莫西林耐藥性均超過70%，阿莫西林為β-內酰胺類抗生素，半衰期約61.3 min，且胃腸吸收率達90%，具有強殺菌作用，是目前應用較為廣泛的口服半合成青霉素之一。但糞腸球菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌均對萬古霉素耐藥性為0，與以往研究數據無顯著差異[11-12]。主要由于萬古霉素與其他抗生素無交叉耐藥性，極少耐藥菌株，這可能是其耐藥性降低的重要原因。且有研究證實，萬古霉素可抑制細菌細胞壁合成，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌等作用較強[13-14]。淋病奈瑟球菌、大腸埃希菌對氨芐西林、四環素耐藥率均超過60%，氨芐西林適用于腦膜炎、呼吸道感染、泌尿道感染等多種細菌感染，是基礎公衛體系必備藥物；四環素是廣譜抗生素，對多數革蘭陽性菌與陰性菌有抑制作用，臨床應用廣泛，考慮與上述抗菌藥物使用頻率較高有關。由此可見，MPC患者感染病菌不同，其耐藥率也存在差距。因此臨床實際中需謹慎應用抗菌藥物，應結合病原菌分布特點及耐藥性，并結合原發疾病，合理使用抗生素治療，以降低MPC發生率。

綜上所述，MPC患者陰道分泌物感染病原菌以革蘭陽性菌為主，且其耐藥率表現不一，建議臨床結合陰道分泌物實施菌株鑒定，并結合藥敏試驗結果合理用藥，從而確保治療效果。但本研究納入抗菌藥物有限，部分結果可能存在一定偏倚，建議后續開展大樣本隨機對照研究。