血清白細胞介素-10、甲胎蛋白水平與肝癌患者臨床病理特征的相關性

劉坤龍，王全暉，楚理家

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院 普通外科，河南 鄭州 450000)

以肝癌根治術為主的放化療方案是治療肝癌的重要手段，可有效切除病灶，但肝癌早期常無癥狀，確診時多為中晚期，導致不良預后[1]。肝癌患者術后復發轉移率和病死率較高，研究顯示，病死、復發的主要因素為癌組織浸潤程度、門靜脈癌栓和淋巴結轉移情況等病理特征，與肝癌患者預后存在緊密聯系[2]。因此，尋求可評估肝癌患者臨床病理特征的指標至關重要。既往研究指出，炎癥參與惡性腫瘤發生及發展，血清白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)是常見炎癥細胞因子，可通過抑制腫瘤壞死因子活性來逃脫免疫系統對腫瘤細胞的殺傷作用，與腫瘤臨床病理特征存在一定聯系[3]。甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)是診斷肝癌的特異性標志物，具有雙向調節、免疫抑制等多種重要生理功能，是多種腫瘤的陽性檢測指標[4]。研究表明，AFP在肝癌患者中呈過表達，其過表達對預測患者預后不良具有一定作用[5]。由此推測，血清IL-10、AFP水平可能與肝癌患者臨床病理特征相關。鑒于此，本研究主要觀察血清IL-10、AFP在肝癌患者中的表達，并分析其與患者臨床病理特征的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院醫學倫理委員會批準。選取2019年1月至2022年1月醫院收治的80例肝癌患者作為研究對象。其中男58例，女22例；年齡41～74歲，平均(58.32±4.38)歲；體重指數18～26 kg·m-2，平均(22.21±1.12)kg·m-2。(1)納入標準：①肝癌符合《原發性肝癌診療規范》(2017年版)[6]中診斷標準，且經術后病理組織檢查確診；②預計生存期≥6個月；③為初次接受治療，接受以手術為主的綜合治療方案；④依從性較好，可配合完成本研究；⑤患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①既往存在肝手術史；②先天性肝功能不全；③合并肺癌、食管癌等其他惡性腫瘤；④合并心力衰竭、冠心病等心血管疾病；⑤合并感染性疾病；⑥合并凝血功能障礙。

1.2 調查方法

1.2.1肝癌患者臨床病理特征評估方法 根據手術病理結果明確并記錄肝癌患者臨床病理特征，內容主要包括：腫瘤直徑(<5 cm、≥5 cm)、腫瘤數量(單發、多個)、腫瘤組織分化程度(低分化、中/高分化)、淋巴結轉移(有、無)、病理類型(肝細胞癌、其他)。

1.2.2血清IL-10、AFP水平檢查方法 于患者術前，抽取清晨空腹外周肘靜脈血5 mL，離心(轉速3 000 r·min-1，離心10 min)取血清，應用全自動酶聯免疫分析儀(武漢海吉力生物科技有限公司，型號HGN ELISA 01)，并采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清IL-10、AFP水平，試劑盒均選自上海羅氏制藥有限公司，具體操作嚴格遵照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 80例肝癌患者臨床病理特征分析80例肝癌患者中，腫瘤直徑≥5 cm有48例，多個腫瘤數量42例，腫瘤組織分化程度低分化有46例，中/高分化有34例，淋巴結轉移27例，病理類型為肝細胞癌41例。

2.2 不同臨床病理特征患者血清IL-10、AFP水平多個腫瘤、淋巴結轉移、低分化的肝癌患者血清IL-10、AFP水平高于單發腫瘤、淋巴結未轉移、中/高分化患者，差異有統計學意義(P<0.05)；不同腫瘤直徑、病理組織類型的肝癌患者血清IL-10、AFP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同臨床病理特征患者血清IL-10、AFP水平比較

2.3 血清IL-10、AFP水平與肝癌患者臨床病理特征關系的logistic回歸分析將血清IL-10、AFP水平作為自變量(均為連續變量)，將臨床病理特征作為因變量(賦值如下：多發腫瘤數量=1，單發腫瘤=0；腫瘤組織低分化=1，腫瘤組織中/高分化=0；淋巴結轉移=1，淋巴結未轉移=0)，經logistic回歸分析，結果顯示，血清IL-10、AFP過表達與肝癌患者腫瘤數量、淋巴結轉移、腫瘤組織分化程度等病理特征有關(P<0.05)。見表2。

表2 血清IL-10、AFP水平與肝癌患者臨床病理特征關系的logistic回歸分析結果

3 討論

手術是治療肝癌的有效方式，可延長患者生存期，但肝癌患者術后仍存在較高的復發、病死風險[7]。研究指出，腫瘤數量、淋巴結轉移等病理特征與肝癌患者預后存在一定聯系[8]。因此，及早采取有效方式評估肝癌患者臨床病理特征十分必要。術后病理檢查雖是評估肝癌病理特征的“金標準”，但該檢查方式具有一定創傷性，且檢查費用昂貴，無法作為早期篩查手段。因此，臨床需探尋其他更有效的評估指標。

杜學峰等[9]研究指出，炎癥反應與腫瘤的發生、發展存在緊密聯系，可促進腫瘤組織外周新生血管的生存，提高腫瘤侵襲能力，加快腫瘤轉移。血清IL-10是由T細胞分泌的一種多效性細胞因子，參與免疫細胞、炎癥細胞等多種細胞的生物調節，且可通過調節患者體內生長因子來影響腫瘤發病過程[10]。AFP是人體肝產生的血清糖蛋白，具有多種重要的生理功能，當肝細胞發生病變或肝癌復發時，AFP水平會快速增高[11]。因此，AFP作為肝癌的主要血清標志物，多用于肝癌的診斷及監測。

本研究結果顯示，經logistic回歸分析結果顯示，血清IL-10、AFP過表達與肝癌患者腫瘤數量、淋巴結轉移、腫瘤組織分化程度有關，提示血清IL-10、AFP水平與肝癌患者腫瘤數量、腫瘤組織分化程度、淋巴結轉移等病理特征有關。分析原因在于，多個腫瘤數量的肝癌患者隨著腫瘤組織的不斷進展以及免疫功能的紊亂，發生癌變的肝組織和免疫細胞同樣會分泌大量促炎因子，升高IL-10水平，而IL-10水平的升高也會減少成熟樹突狀細胞的產生，進一步促進腫瘤進展[12]。肝癌的發生發展與機體免疫狀態有關，細胞免疫由T細胞因子介導，細胞因子通過激活特異殺傷性T淋巴細胞、巨噬細胞促進抗腫瘤免疫。但IL-10可通過抑制腫瘤壞死因子活性，進而影響特異殺傷性T淋巴細胞對腫瘤抗原的識別，使肝癌細胞逃避特異性T淋巴細胞的殺傷作用，導致腫瘤細胞再生，促使肝癌細胞發生淋巴結轉移，細胞分化程度降低。AFP主要是在胚胎時期由卵黃囊或胎兒的肝合成，當肝發生損傷時，肝細胞可合成并分泌AFP進入血液循環，導致血清AFP持續升高。在肝病變的進展過程中，持續生成大量腫瘤細胞因子，刺激肝細胞合成并釋放AFP。AFP可改變CD4+和CD8+等T淋巴細胞亞群比率，誘導淋巴細胞凋亡，還可控制免疫攻擊，可協助癌細胞逃脫免疫監視，抑制免疫系統。此外，由于AFP具有免疫抑制作用，會使移植的腫瘤細胞生長，增加腫瘤細胞的易感性，利于肝癌細胞增殖，進一步促進腫瘤進展。

綜上所述，肝癌患者血清IL-10、AFP水平與肝癌患者腫瘤數量、腫瘤組織分化程度、淋巴結轉移等臨床病理特征相關。