血清白細胞介素-8、C反應(yīng)蛋白與急性缺血性腦卒中患者腦動脈狹窄的關(guān)系

崔琦，葉婷，李恭哲

(商丘市第四人民醫(yī)院 檢驗科，河南 商丘 476000)

腦卒中是我國居民死亡的三大原因之一，其中急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)是最常見的腦卒中類型，其高致殘率及致死率對人們生命安全造成嚴重威脅[1]。相關(guān)研究報道，AIS發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)是腦動脈狹窄，且腦動脈越狹窄，患者腦組織血流量越少，腦組織缺血、缺氧性損傷程度不斷加重，可能會增加偏癱、失語、感覺障礙等后遺癥的發(fā)生風(fēng)險，影響患者身心健康[2]。因此，尋找可早期評估AIS患者腦動脈狹窄程度的指標(biāo)，并積極采取有效措施干預(yù)對改善患者預(yù)后具有重要意義。李珺等[3]報道，炎癥可破壞血管內(nèi)皮穩(wěn)定性，使動脈內(nèi)膜灶狀纖維化及內(nèi)膜脂質(zhì)沉淀，形成粥樣斑塊堵塞血管，從而導(dǎo)致腦動脈管腔狹窄。白細胞介素(interleukin，IL)-8是重要的炎癥介質(zhì)，可介導(dǎo)T、B細胞活化、增殖及分化，促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生[4]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種炎癥標(biāo)志物，可直接參與炎癥及動脈粥樣硬化過程[5]。綜上，推測血清IL-8、CRP可能與AIS患者腦動脈狹窄程度存在一定關(guān)系。基于此，本研究主要觀察AIS患者血清IL-8、CRP表達情況，并分析二者與患者腦動脈狹窄的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 樣本量計算采用樣本量計算公式計算樣本量，公式如下：

式中：n代表總樣本量，б代表標(biāo)準差，δ代表容許誤差。本研究中以AIS患者血清CRP水平為研究重點，設(shè)置Zα=1.96，б=2.39，δ=0.37，將數(shù)值代入公式，計算出樣本量約為161例，實際納入樣本量為170例。

1.2 一般資料選擇2019年3月至2021年10月商丘市第四人民醫(yī)院收治的170例AIS患者作為研究對象，其中男94例，女76例；年齡47～67歲，平均(57.94±3.46)歲；發(fā)病至入院時間3～4 h，中位時間3.00(3.00，4.00)h。

1.3 選取標(biāo)準(1)納入標(biāo)準：①符合AIS相關(guān)診斷標(biāo)準[6]，且經(jīng)頭部CT、磁共振成像等檢查確診；②首次發(fā)病；③腦動脈造影結(jié)果顯示血管存在狹窄；④可配合完成本研究相關(guān)調(diào)查；⑤患者或家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準：①腦出血、顱內(nèi)占位性病變、蛛網(wǎng)膜下腔出血等其他腦部疾病；②合并全身或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；③合并自身免疫系統(tǒng)疾病；④入院前1個月內(nèi)使用過免疫抑制劑、抗炎藥物治療；⑤短暫性腦缺血；⑥入院前接受靜脈溶栓、機械取栓等相關(guān)治療。

1.4 調(diào)查方法

1.4.1AIS患者腦動脈狹窄程度判定方法 入院時，采用北京大基康明醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的正電子發(fā)射及計算機斷層掃描系統(tǒng)對患者顱內(nèi)血管進行計算機斷層掃描血管成像(computed tomography angiography，CTA)檢查，評估患者腦動脈狹窄程度，血管最重狹窄<50%視為輕度狹窄，將此類患者納入輕度組，血管最重狹窄50%～70%視為中度狹窄，將此類患者納入中度組，血管最重狹窄>70%視為重度狹窄，將此類患者納入重度組。

1.4.2臨床資料采集方法 統(tǒng)計患者性別(女、男)、年齡、發(fā)病至入院時間、血管危險因素病史[AIS家族史(有、無)、吸煙史(有、無，吸煙史：既往吸煙數(shù)量≥100支，且仍在吸煙；或每日吸煙至少1支，連續(xù)吸煙6個月及以上)、飲酒史(有、無，飲酒史：每周飲用酒精量超過30 g且持續(xù)1 a以上；或每周至少飲酒1次，持續(xù)1 a以上)]、合并糖尿病(有、無，糖尿病符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]中相關(guān)規(guī)定：存在體重下降、多食、多飲等急性代謝紊亂表現(xiàn)，空腹血糖水平≥7.0 mmoL·L-1，或餐后2 h血糖水平≥11.1 mmoL·L-1)、合并高血壓[有、無，高血壓符合《中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》[8]中相關(guān)規(guī)定：在未使用降壓藥的情況下，有3次診室舒張壓≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或(和)收縮壓≥140 mmHg，且3次血壓值不在同1日測量]、合并高脂血癥(有、無，高脂血癥符合《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[9]中相關(guān)規(guī)定：空腹靜脈血漿總膽固醇水平≥6.2 mmoL·L-1，或低密度脂蛋白膽固醇≥4.1 mmoL·L-1，或甘油三酯水平≥2.3 mmoL·L-1，或高密度脂蛋白膽固醇<1.0 mmoL·L-1)等資料。

1.4.3血清IL-8、CRP水平檢測方法 入院時，采集患者外周肘靜脈血4 mL，3 000 r·min-1速率離心5 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清IL-8水平，試劑盒選自北京百奧萊博科技有限公司，采用免疫比濁法測定血清CRP水平，試劑盒選自安徽世紀康大生物科技有限公司。血清IL-8正常范圍為8.1～21.3 μg·L-1；血清CRP正常范圍為0～10 mg·L-1。

2 結(jié)果

2.1 AIS患者腦動脈狹窄情況170例患者中62例腦動脈輕度狹窄，占36.47%，83例腦動脈中度狹窄，占48.82%，25例腦動脈重度狹窄，占14.71%。

2.2 不同腦動脈狹窄程度AIS患者一般資料及血清IL-8、CRP水平輕度組患者血清IL-8、CRP水平低于中度、高度組患者，且中度組患者血清IL-8、CRP水平低于高度組患者(P<0.05)；3組間其他資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同腦動脈狹窄程度AIS患者基線資料及血清IL-8、CRP水平對比

2.3 血清IL-8、CRP水平與AIS患者腦動脈狹窄程度的關(guān)系經(jīng)雙變量Kendall的tau-b(K)直線相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清IL-8、CRP水平與AIS患者腦動脈狹窄程度呈正相關(guān)(r1=0.568，P1<0.001；r2=0.601，P2<0.001)。

3 討論

腦動脈狹窄可導(dǎo)致機體腦組織局部血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，引發(fā)一系列神經(jīng)功能缺損癥狀及體征，形成AIS，且有研究指出，AIS患者病情、治療手段及預(yù)后均與腦動脈狹窄程度具有密切關(guān)系[10]。因此，盡早識別AIS患者腦動脈狹窄程度十分必要。本研究170例患者中62例腦動脈輕度狹窄，占36.47%，83例腦動脈中度狹窄，占48.82%，25例腦動脈重度狹窄，占14.71%。可見，AIS患者腦動脈狹窄程度差異較大，臨床需尋找有效指標(biāo)進行準確評估，以便制定有效方案進行治療，改善患者預(yù)后。

血清IL-8由巨噬細胞、上皮細胞及其他細胞亞型等分泌，可通過結(jié)合IL-8受體α、β方式對中性粒細胞產(chǎn)生趨化作用，增加細胞毒性物質(zhì)的釋放，并能激活白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附，促進白細胞游走，從而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展[11-12]。血清CRP是急性期炎癥性反應(yīng)物，其水平與白細胞總數(shù)、紅細胞沉降率等具有密切相關(guān)性，可用于評估機體炎癥反應(yīng)程度[13]。而趙旭等[14]報道，炎癥反應(yīng)可促進動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展，并能破壞粥樣斑塊穩(wěn)定性，導(dǎo)致斑塊破裂堵塞血管，引起腦動脈狹窄。因此，推測血清IL-8、CRP水平與AIS患者腦動脈狹窄程度密切相關(guān)。

本研究中3組患者血清IL-8、CRP水平對比，輕度組最低，中度組次之，重度組最高，且相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清IL-8、CRP水平與AIS患者腦動脈狹窄程度呈正相關(guān)。分析原因可能為，血清IL-8過表達可誘發(fā)機體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制腦動脈血管內(nèi)皮細胞合成、釋放一氧化氮，降低血管舒縮功能；并能促進中性粒細胞趨化與激活，合成并釋放血管活性酯、促凝血物質(zhì)、血管活性胺等一系列炎癥介質(zhì)，破壞血管內(nèi)皮穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，使內(nèi)皮細胞出現(xiàn)促黏附、促凝特性，從而促進血小板聚集及動脈粥樣硬化進程，進而降低血管壁彈性及順應(yīng)性，促進微血栓形成，減小血管管徑，增加腦動脈狹窄程度[15-16]。此外，血清IL-8過表達還會誘導(dǎo)單核細胞黏附于血管內(nèi)皮，引起血管平滑肌細胞增生，減小血管管腔；同時，血清IL-8過表達還可減少基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的產(chǎn)生，刺激巨噬細胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶降解血管內(nèi)皮細胞外基質(zhì)蛋白，從而導(dǎo)致腦動脈血管內(nèi)皮細胞外基質(zhì)蛋白含量逐漸減少，引起血管內(nèi)粥樣硬化斑塊破裂堵塞血管，進而加劇腦動脈狹窄程度[17]。由此可見，血清IL-8水平與AIS患者腦動脈狹窄程度密切相關(guān)。血清CRP過表達提示機體炎癥反應(yīng)程度較嚴重，而炎癥反應(yīng)可損傷血管內(nèi)皮細胞，促進動脈粥樣氧化進程，從而導(dǎo)致腦動脈狹窄程度逐漸增大[18]。血清CRP本身還可促進腦動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細胞攝取內(nèi)源性低密度脂蛋白，形成泡沫細胞。泡沫細胞可沉積在血管壁上形成脂質(zhì)斑塊，而脂質(zhì)斑塊無法被正常的低密度脂蛋白受體所識別，會結(jié)合清道夫受體，攝入過量的膽固醇，并在諸多趨化因子作用下引起血小板聚集，形成血管內(nèi)微血栓，降低血管壁彈性及順應(yīng)性，加重腦動脈粥樣硬化程度及廣度，從而導(dǎo)致腦動脈狹窄程度逐漸加重[19]。此外，泡沫細胞還能促進腫瘤壞死因子α、IL-6、IL-8等多種炎癥細胞因子的形成，擴大炎癥反應(yīng)，損傷腦動脈血管壁，破壞粥樣斑塊穩(wěn)定性，使斑塊脫落堵塞血管，從而增加腦動脈狹窄程度[20]。建議臨床今后可密切監(jiān)測AIS患者血清IL-8、CRP水平，可能對評估患者腦動脈狹窄程度及制定治療方案具有積極意義。

綜上所述，血清IL-8、CRP水平與AIS患者腦動脈狹窄程度呈正相關(guān)，血清IL-8、CRP過表達可能會增加患者腦動脈狹窄程度。但本研究僅分析了AIS患者入院時腦動脈狹窄程度與血清IL-8、CRP水平的關(guān)系，未觀察患者治療前后腦動脈狹窄程度變化情況及血清IL-8、CRP水平動態(tài)變化過程，這也為本研究局限所在，今后還需觀察AIS患者血清IL-8、CRP水平隨治療前后腦動脈狹窄程度變化而變化的情況，以便進一步深入分析血清IL-8、CRP水平與AIS患者腦動脈狹窄的關(guān)系。