阿羅洛爾輔助纈沙坦氫氯噻嗪治療老年頑固性高血壓患者的效果

馬琳，張寧，王浩坤

(1.新密市第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 鄭州 452370；2.鄭州市人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

高血壓是常見的慢性病，是致患者數(shù)較多的慢性病之一。近年來，我國逐步邁入老齡化進(jìn)程，60歲以上的老人群體超過2.5億，60歲以上人群中高血壓發(fā)病率高達(dá)60%～80%[1-2]。目前，尚無根治高血壓的手段，尤其是頑固性高血壓患者，血壓控制率不佳[3]。頑固性高血壓在高血壓中占比在20%左右，使用多種降壓藥物治療，血壓仍呈現(xiàn)出居高不下之勢(shì)，長期高血壓易造成心腦血管事件的發(fā)生等各種嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命[4]。故探尋一種合理有效的聯(lián)合降壓方案對(duì)頑固性高血壓患者控制血壓、減少心腦血管事件發(fā)生至關(guān)重要。本研究嘗試將阿羅洛爾、纈沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合用于頑固性高血壓的治療，探討其聯(lián)合應(yīng)用的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)新密市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。回顧性選取新密市第一人民醫(yī)院2018年7月至2019年10月收治的頑固性高血壓患者94例為研究對(duì)象。根據(jù)采用的藥物治療方案，分為單藥治療組和聯(lián)合藥物治療組，各47例。聯(lián)合藥物治療組患者中，男26例，女21例；年齡60～78歲，平均(68.45±4.01)歲；高血壓病程2～18 a，平均(9.75±3.79)a。單藥治療組患者中，男25例，女22例；年齡60～80歲，平均(69.73±4.27)歲；高血壓病程2～20 a，平均(10.89±4.03)a。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)。符合《中國高血壓防治指南(2018修訂版)》[5]中頑固性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)3種藥物聯(lián)合降壓治療，血壓仍>140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或需聯(lián)合4種以上藥物才能達(dá)標(biāo)；心率(heart rate，HR)≥60次·min-1；年齡≥60歲；患者同意本研究采取的治療方案，簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)。伴有心力衰竭；繼發(fā)性高血壓；伴有房室傳導(dǎo)阻滯；伴有嚴(yán)重的肝、腎功能不全；認(rèn)知障礙；對(duì)本研究藥物過敏；合并有急慢性感染類疾病；不能堅(jiān)持服藥，配合依從性較差。

1.3 治療方法兩組患者用藥期間保持生活規(guī)律、清淡飲食、適量運(yùn)動(dòng)、愉悅心情。根據(jù)患者血壓及病情停用原口服降壓藥物3～5 d，隨后分組給予本研究藥物服用。

1.3.1單藥治療組 接受單藥纈沙坦氫氯噻嗪(陜西白鹿制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050429)進(jìn)行口服治療，每次1片，每日1次。連續(xù)服藥1個(gè)月。

1.3.2聯(lián)合藥物治療組 接受鹽酸阿羅洛爾(住友制藥蘇州有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110018)聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪進(jìn)行治療。阿羅洛爾：每次5 mg，每日2次，于8:00、20:00口服方式給藥，服藥3 d后觀察患者有無直立性低血壓等副作用，然后根據(jù)患者的情況逐漸加量至每次10 mg，每日2次。纈沙坦氫氯噻嗪用藥方法和劑量與單藥治療組一樣。連續(xù)服藥1個(gè)月。

1.4 療效判定顯效：藥物治療1個(gè)月后，患者的收縮壓(systolic blood pressure，SBP)下降超過20 mmHg或舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)下降超過10 mmHg(或恢復(fù)正常)。有效：藥物治療1個(gè)月后，患者的SBP下降10～19 mmHg，但未達(dá)到正常水平或DBP有所改善，但改善程度<10 mmHg。無效：藥物治療1個(gè)月后，患者的SBP和DBP與治療前比較，無變化，甚至惡化。將顯效、有效計(jì)為總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)治療前后SBP、DBP、HR。在藥物治療前和治療1個(gè)月后，于清晨(8:00～9:00)服藥前檢測(cè)患者的血壓，在患者平靜狀態(tài)下測(cè)量右上肢血壓，并記錄患者的HR，間隔10 min重復(fù)測(cè)量1次，共測(cè)量3次，取平均值。(3)糖脂代謝生化指標(biāo)。于藥物治療前和治療1個(gè)月后，抽取患者晨起空腹肘部靜脈血約5 mL。采用全自動(dòng)的生化檢測(cè)儀(德國拜耳公司；型號(hào)：ADVIO 2400)檢測(cè)患者的血糖、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。主要包括乏力、頭暈、上呼吸道反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)等。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合藥物治療組總有效率高于單藥治療組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 血壓、心率藥物治療前，兩組SBP、DBP、HR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；藥物治療1個(gè)月后，兩組SBP、DBP、HR水平均低于治療前，組內(nèi)治療前后對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且藥物治療1個(gè)月后，聯(lián)合藥物治療組SBP、DBP、HR水平低于單藥治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后SBP、DBP、HR比較

2.3 糖脂代謝生化指標(biāo)藥物治療前和治療1個(gè)月后，兩組的血糖、TG、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組血糖、TG、LDL-C水平比較

2.4 不良反應(yīng)聯(lián)合藥物治療組出現(xiàn)乏力1例，頭暈1例，上呼吸道反應(yīng)1例，消化系統(tǒng)反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%(5/47)；單藥治療組出現(xiàn)乏力1例，上呼吸道反應(yīng)1例，消化系統(tǒng)反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%(4/47)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.123，P=0.726)。

3 討論

頑固性高血壓與年齡、聯(lián)合用藥方案、不良生活習(xí)慣等因素密切相關(guān)，患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)被過度激活，可能會(huì)增加機(jī)體兒茶酚胺類物質(zhì)的大量釋放，引起機(jī)體的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin angiotensin aldosterone system，RAAS)的張力快速增加，導(dǎo)致患者的血壓居高不下，難以調(diào)控[6]。

研究表明，聯(lián)合多種降壓藥物在減少單類型降壓藥物劑量、使用次數(shù)等方面具有一定作用，且能拮抗藥物間的不良反應(yīng)，起到一定的協(xié)同增效作用[7-8]。本研究在纈沙坦氫氯噻嗪治療頑固性高血壓的基礎(chǔ)上，加服阿羅洛爾進(jìn)行聯(lián)合治療，探究其對(duì)頑固性高血壓患者的影響。纈沙坦氫氯噻嗪是利尿劑氫氯噻嗪和血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑纈沙坦復(fù)合而成的制劑，一方面，纈沙坦可有效阻斷機(jī)體的血管緊張素Ⅱ的受體，擴(kuò)張動(dòng)脈，顯著降低血管阻力；另一方面，小劑量氫氯噻嗪還可有效減少血容量，減輕前負(fù)荷，協(xié)同起效，降壓同時(shí)減輕長期高血壓對(duì)靶器官的損害[9-10]。而阿羅洛爾是腎上腺素α受體和β受體的阻滯劑，α受體阻滯作用∶β受體阻滯作用為8∶1，通過α受體的阻滯作用，能有效擴(kuò)張機(jī)體的外周中小動(dòng)脈，降低外周血管的阻力，發(fā)揮非常強(qiáng)效的降壓作用，且阻斷α受體可以在一定程度上抵消β受體阻滯帶來的糖脂代謝的不利影響；同時(shí)能通過β受體阻滯作用，減輕負(fù)性肌力，有效減慢患者的心率，減弱患者心肌的收縮力，從而起到降低患者血壓的作用，同時(shí)還能有效抑制機(jī)體的交感神經(jīng)激素的分泌、激活RAAS，最終達(dá)到降壓的作用，在起到強(qiáng)降壓作用的同時(shí)，減少藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生[11-13]。本文結(jié)果證實(shí)，聯(lián)合藥物治療組的總有效率高于單藥治療組，藥物治療1個(gè)月后，聯(lián)合藥物治療組的SBP、DBP、HR水平低于單藥治療組，提示頑固性高血壓采用阿羅洛爾聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪治療效果顯著，能有效降低血壓水平，并在一定程度上控制HR。兩種藥均為復(fù)方制劑，聯(lián)合使用發(fā)揮血管緊張素Ⅱ受體拮抗、利尿、α受體阻滯及β受體阻滯作用，協(xié)同增強(qiáng)治療效果[14]。此外，本研究顯示，治療前后兩組血糖、TG、LDL-C水平及不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在纈沙坦氫氯噻嗪治療的基礎(chǔ)上加服阿羅洛爾對(duì)頑固性高血壓患者糖脂代謝無影響，是較為安全有效的治療方案。阿羅洛爾連續(xù)給藥一般無體內(nèi)蓄積，阻斷α受體有利于患者的機(jī)體代謝，在很大程度上可以消除β受體阻滯劑對(duì)脂代謝、糖代謝等產(chǎn)生負(fù)向影響，與其他藥物聯(lián)用可增強(qiáng)療效、耐受力，抵消不良反應(yīng)，對(duì)機(jī)體血脂等生化指標(biāo)無明顯影響[15]。

綜上，頑固性高血壓采用阿羅洛爾聯(lián)合纈沙坦治療效果顯著，能降低血壓水平，并在一定程度上控制HR，對(duì)糖脂代謝無影響，未明顯增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是治療頑固性高血壓的有效方案。