低劑量阿司匹林聯合比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床療效探討

【摘要】目的 探討低劑量阿司匹林聯合比索洛爾應用于慢性心力衰竭（chronic cardiac failure， CHF）患者的治療效果。方法 選取2019年6月至2022年6月武漢亞洲心臟病醫院收治的CHF患者92例，采用隨機數字法分為觀察組（n=46）、對照組（n=46）。給予對照組比索洛爾治療，觀察組在對照組的治療方案的基礎之上接受低劑量阿司匹林聯合治療，兩組均持續治療6個月。記錄并比較兩組研究對象治療總有效率，治療前后左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、6分鐘步行試驗（6MWT）距離、明尼蘇達心力衰竭生活質量量表（MLHFQ）評分變化情況。結果 觀察組患者的治療有效率為95.65%，顯著高于對照組的78.26%（Plt;0.05）；兩組患者接受治療后，LVESD、LVEDD、CRP、TNF-α、MLHFQ評分水平相比治療前均出現下降；而兩組患者LVEF、6MWT距離相比治療前均出現提升，且上述變化觀察組的變化程度更加顯著（均Plt;0.05）；與此同時，兩組的不良反應發生率無顯著差異（Pgt;0.05）。結論 低劑量阿司匹林聯合比索洛爾可有效提升CHF患者的治療有效率、改善心臟功能、提高運動耐量、減輕炎癥反應且不造成不良反應發生風險提升，具有較高的應用價值。

【關鍵詞】慢性心力衰竭；低劑量阿司匹林；比索洛爾

中圖分類號：R541.6 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.20.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.021

慢性心力衰竭（chronic cardiac failure， CHF）是一種由各種心臟功能障礙導致的心功能不全綜合征，臨床表現多是患者呼吸困難、運動耐量下降等，嚴重者或可存在生命危險[1]。比索洛爾具有降血壓的功效，同時可抑制交感神經系統及腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統的過度激活，在治療CHF領域應用十分廣泛[2]。阿司匹林能緩解輕度或者中度疼痛，起到解熱鎮痛的療效，除此以外亦是一種較為受到認可的抗血栓藥物，通過抑制血小板的聚集達到相應的功效，對于心絞痛、心肌梗死有一定效果[3]。目前，這兩種藥物在臨床上的效果都已經得到驗證，但是對于聯合使用兩種藥物治療CHF并未形成共識。為了進一步探究低劑量阿司匹林聯合比索洛爾應用于CHF患者的治療效果，本課題對92例臨床CHF患者展開回顧性研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2022年6月武漢亞洲心臟病醫院收治的CHF患者92例，將患者隨機劃分為觀察組（n=46）和對照組（n=46）。其中觀察組男性32例，女性14例；年齡44～69，平均年齡（57.25±5.28）歲；病程4.08～9.02年，平均病程（6.55±1.26）年。對照組男性35例，女性11例；年齡45～70，平均年齡（57.93±5.56）歲；病程4.21～9.23年，平均病程（6.72±1.28）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。本研究經武漢亞洲心臟病醫院醫學倫理委員會審議并批準通過。納入標準：①符合CHF的相關診斷標準[4]；②能夠耐受本研究所涉及相關藥物且無明顯不良反應者；③精神狀態正常，具備良好的理解能力以及遵醫囑意識。排除標準：①近3個月使用過β1受體阻滯劑者；②存在免疫系統疾病或近期接受免疫抑制類藥物者；③妊娠或哺乳期女性。

1.2 治療方法 對兩組研究對象均接受臥床休息、降壓、吸氧等常規治療。對照組在此基礎上給予富馬酸比索洛爾片（默克雪蘭諾有限公司，國藥準字HJ20160474，規格：5 mg）口服藥物治療，服用劑量5 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字HJ20160685，規格：100 mg）口服藥物治療，服用劑量100 mg/次，1次/d。上述治療方案持續進行6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：CHF臨床癥狀得到控制，心臟功能改善超過2級；有效：CHF癥狀明顯改善，心臟功能改善超過1級但不足2級；無效：CHF臨床癥狀未出現顯著好轉甚至加重，心臟功能無改善不足1級。②心功能。采用彩色多普勒超聲診斷檢測兩組患者的左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）水平。③炎癥因子水平。采集患者治療前后的血液樣本（采血時間統一于治療前后早晨7：00空腹進行），使用黃色分離膠促凝管采集靜脈全血樣本3～4 mL。靜置待有血清析出后進行離心處理，離心轉速3 500 r/min，離心時間10 min。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）的檢測：采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定TNF-α水平，采用免疫透射散射濁度測定CRP水平。檢測均采用7600型全自動生化分析儀（日立公司，型號：7600）及配套試劑盒進行，嚴格按照儀器說明書及實驗室標準化操作規程進行。測定結果在2個SD范圍內，嚴格按照試劑盒操作說明進行。④心肺康復評估6分鐘步行試驗（6MWT）距離[5]：操作方法簡單易行，容易被患者接受。該檢測方法要求患者在一條平直的走廊中盡可能迅速地行走，并測定患者在6 min時間內能夠通過的距離評價患者心臟功能；若在6 min時間內患者的步行距離不足150 m，提示患者存在重度心臟功能不全，150～425 m提示中度心臟功能不全，gt;425～550 m提示輕度心臟功能不全。明尼蘇達心力衰竭生活質量量表（MLHFQ）評分[6]：該量表一共包含21個條目，每個條目采用階梯式評分法進行評價，單項評分范圍0～3分，滿分63分，分值越高表示心力衰竭對正常生活影響越嚴重。⑤兩組研究對象的不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計軟件分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。兩組研究對象的療效比較采用兩獨立組秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組治療總有效率為95.65%，顯著高于對照組的78.26%，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者LVESD、LVEF及LVEDD的比較 接受治療后，兩組患者LVESD與LVEDD相比治療前均顯著下降；LVEF則顯著上升，觀察組的上述變化情況更加顯著，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者CRP及TNF-α的比較 接受治療后，兩組患者CRP及TNF-α相比治療前均顯著下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者6MWT及MLHFQ評分的比較 接受治療后，兩組患者6MWT相比治療前出現顯著上升，且觀察組高于對照組；與此同時，MLHFQ評分相比治療前出現顯著下降，且觀察組下降更加顯著，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應情況 觀察組中出現2例乏力，1例輕微耳鳴，對照組中出現1例乏力，癥狀均未影響療效，治療過程中癥狀均逐漸消失。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

3 討論

心肌梗死、血流動力學負荷過重等均為造成CHF的常見原因。針對CHF的治療，不僅要針對臨床癥狀，還要考慮預后[7]。比索洛爾應用于CHF效果顯著，優于其它選擇性β1受體阻滯劑，可以很好地改善患者的心肌功能，對于提高患者預后，提高生活質量具有良好效果[8-9]。然而，僅采用此藥物干預治療，整體效果卻不盡人意。阿司匹林是臨床上常見的抗栓藥物，具有較好的血液抗凝作用，可有效應對血栓栓塞的發生。然而，對于部分患者而言，使用大劑量阿司匹林治療容易影響凝血功能，出現黏膜自發性出血等不良反應。基于上述事實，將小劑量阿司匹林聯合其他藥物共同治療，具有較高的研究價值。本研究旨在探究小劑量阿司匹林聯合比索洛爾應用于CHF的臨床效果。

研究顯示，發現低劑量阿司匹林聯合比索洛爾治療CHF可明顯提升療效，觀察組總有效率高于對照組。心功能也得到了明顯改善，這表明低劑量阿司匹林的加入有效緩解了病情。分析其原因，比索洛爾作為新型β受體阻滯劑，可直接與心肌細胞β1受體相結合，能改善患者血流動力學、延緩心肌重構，緩解CHF癥狀的同時減少患者心肌耗氧量，起到了治療和預防的效果[10]。阿司匹林通過抑制環氧酶1的合成，減少血栓素A2的合成，可以抑制血小板聚集，促進血液循環。由于觀察組同時接受了上述兩種藥物作用，兩種藥物通過不同作用機理發揮療效，所以患者的治療有效率顯著高于對照組。

長期使用阿司匹林會造成負面效果，如阿司匹林容易誘發水鈉潴留的發生，最終或可導致心力衰竭、等病情加劇[11-12]。因此，通過降低劑量的阿司匹林聯合比索洛爾在治療CHF上可以起到更好的協同作用。在炎癥方面，有研究顯示相關因子參與了CHF的發展，對CHF具有助推作用，其作用機制是異常升高的炎癥因子會進一步導致心室重構和心肌細胞的死亡，而心肌細胞的受體又可以和炎癥因子相結合，提高誘生型一氧化氮（NO）合成酶活性，進一步抑制了兒茶酚胺正性肌力[12-13]，心臟功能的惡化又會進一步提高炎癥水平。研究結果顯示，觀察組患者的TNF-α等炎癥因子以及C-反應蛋白水平出現了更顯著的下降，同呂建萌等學者的研究結果一致。這表明低劑量阿司匹林的加入對緩解炎癥進而緩解CHF癥狀同樣具有良好的效果[15]。與此同時，觀察組接受治療后6MWT出現了更顯著的提升，且生活質量指數呈現更明顯的升高趨勢，進一步驗證了聯合方案應用于CHF的療效。本研究的不足之處在于，所選取的病例數偏少，且對于研究對象的一般資料收集不夠完善，因此研究結論難免存在一定偏差。

綜上所述，低劑量阿司匹林聯合比索洛爾可明顯提升CHF患者的療效、改善心功能、能提高運動耐量且抑制炎癥，具有較高的應用價值。

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