血清降鈣素原、淀粉樣蛋白A、白細胞介素-6水平對兒童重癥肺炎預后的預測價值研究

【摘要】目的 探討降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、白細胞介素-6 （IL-6）水平對兒童重癥肺炎預后的預測價值。方法 回顧性分析158例重癥肺炎患兒的臨床資料，按照患兒入組以來6個月后的臨床預后結局分別為良好組（n=106）和不良組（n=52）。采用單因素和多因素分析患兒的一般資料及血清降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、白細胞介素-6 （IL-6）水平，并運用受試者操作特性曲線（ROC）來檢驗模型的預測效能。結果 單因素結果提示，不良組患兒的PCT、SAA以及IL-6水平均高于良好組（Plt;0.05）。多因素分析結果提示，PCT、SAA以及IL-6是影響兒童重癥肺炎預后的獨立危險因素。PCT的ROC曲線下面積（AUC）為0.819，SAA的AUC為0.810，IL-6的AUC為0.816。三者聯合的AUC為0.913。結論 血清PCT、SAA、IL-6水平均可以預測兒童重癥肺炎預后，且三者聯合預測效果更佳。

【關鍵詞】降鈣素原；血清淀粉樣蛋白A；白細胞介素-6；兒童重癥肺炎

中圖分類號：R725.6 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.20.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.037

肺炎是兒童的一種主要常見病，兒童患肺炎是因為其免疫力低下以及呼吸道尚未成熟，較易感染病原菌[1]。重癥肺炎指的是肺炎的危重階段，該階段除呼吸系統癥狀，還可見其他系統明顯受累表現[2]。由于重癥肺炎并發癥多、病情重，改善患兒的臨床預后至關重要[3]。降鈣素原（PCT）在機體正常情況下含量極低，但在機體發生炎癥反應，尤其是受到細菌內毒素刺激時，幾乎所有器官中的實質組織細胞均可合成 PCT，導致大量的降鈣素原釋放到血液中[4]。血清淀粉樣蛋白A（SAA）可以反映機體感染情況和炎癥恢復情況 [5]。白細胞介素-6 （IL-6）作用于其他細胞所產生的蛋白質，有助于調節和促進免疫反應，也能刺激急性相關反應物的產生，其會隨著炎癥的緩解而降低[6]。鑒于此，本研究回顧性分析158例重癥肺炎患兒的臨床資料，探討血清PCT、SAA、IL-6水平對兒童重癥肺炎預后的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析廣州市婦女兒童醫療中心2020年4月至2022年4月收治的158例重癥肺炎患兒臨床資料，按照患兒入組以來6個月后的臨床預后結局分為良好組（n=106）和不良組（n=52）。本研究經廣州市婦女兒童醫療中心醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合重癥肺炎診斷標準[7]；②年齡≤14歲。重癥肺炎的診斷標準如下：主要標準：有創機械通氣，流體難治性休克，急需無創正壓通氣，低氧血癥需要吸入氧分數（FiO2）大于一般護理區域可行的吸入濃度或流量；次要標準：呼吸暫停，呼吸做功增加，影像檢查顯示多葉浸潤，精神狀態改變，低血壓，積液的存在，合并癥（免疫抑制壓力和免疫缺陷）和不明原因的代謝性酸中毒。排除標準：① 先天性心臟病；②先天性肺部疾病；③惡性腫瘤；④嚴重的器官功能障礙；⑤其他器官活動性感染；⑥入院前1周內因任何原因接受皮質類固醇治療的病史； ⑦臨床資料不完整。

1.2 檢查方法

1.2.1 PCT、SAA、IL-6檢測 所有患兒在入組后第2天清晨抽取空腹靜脈血4 mL，在3 000 r/min下離心10 min以分離血清與血漿。取上清液，采用化學發光法檢測PCT和IL-6水平。消毒所有患兒無名指、耳垂或腳后跟，采集其末梢血，采用乳膠增強免疫比濁法，使用全自動特定蛋白分析儀（上海奧普生物醫藥有限公司，型號：奧普OTTOMAN-1000）及原裝配套試劑檢測SAA水平。操作過程嚴格依據試劑說明書進行。

1.2.2 預后評估 預后良好：患兒無病存活、無后遺癥，已痊愈出院。預后不良：患兒存活但有后遺癥，或于研究期間因病死亡。后遺癥包括支氣管擴張、閉塞性支氣管炎等。

1.2.3 因素分析 采用單因素分析及Logistic多因素回歸分析患兒的性別、年齡、病程、心率、白細胞計數、平均動脈壓、PCT、SAA以及IL-6對重癥肺炎患兒的預后影響。并運用受試者操作特性曲線（ROC）來檢驗模型的預測效能。

1.3 統計學分析 采用SPSS20.0軟件進行統計學分析，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。重癥肺炎患兒預后的影響因素采用Logistic回歸分析。并運用受試者操作特性曲線（ROC）來檢驗模型的預測效能，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 單因素結果提示，不良組患兒的PCT、SAA以及IL-6均高于良好組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 多因素分析 將單因素分析中差異有統計學意義（Plt;0.05）的影響因素采用多元Logistic回歸分析，自變量賦值見表2。將兒童重癥肺炎預后（良好=0，不良=1）納入因變量，多因素分析結果提示，PCT、SAA以及IL-6是影響兒童重癥肺炎預后的獨立危險因素。見表3。

2.3 血清PCT、SAA、IL-6水平對兒童重癥肺炎預后的預測價值 PCT的ROC曲線下面積（AUC）為0.819，SAA的AUC為0.810，IL-6的AUC為0.816。三者聯合的AUC為0.913。見表4、圖1。

3 討論

重癥肺炎是由于各種病原微生物所致的肺部感染、肺部滲出，從而導致低氧血癥、呼吸衰竭。當肺部受到感染后，會產生細胞因子和一些介質，導致組織細胞缺血缺氧、代謝紊亂，出現功能障礙，甚至會出現多臟器的功能障礙，繼而出現一系列的全身各系統表現。早期正確評估肺炎的嚴重程度及預后對患兒意義重大[8-9]。趙媛媛等[10]研究表明，血清PCT、SAA、IL-6水平可以評估重癥肺炎的嚴重程度。李磊等[11]研究表明，SAA可以預測兒童重癥肺炎預后。有相關研究表明，血清PCT、SAA可以預測兒童重癥肺炎預后[12-13]。而本研究多因素分析結果提示，PCT、SAA以及IL-6是影響兒童重癥肺炎預后的獨立危險因素。PCT的AUC為0.819，SAA的AUC為0.810，IL-6的AUC為0.816。三者聯合的AUC為0.913。結果表明，PCT、SAA以及IL-6是影響兒童重癥肺炎預后的獨立危險因素。且三者均可以預測兒童重癥肺炎預后，三者聯合效果更佳。

PCT主要在甲狀腺濾泡旁細胞內合成，也可來源于肺、小腸的神經內分泌細胞。在正常人血清中PCT含量極低（lt;0.05 mg/L），但當在某些病理情況下，其水平可以升高至100 mg/L以上。當患兒發生嚴重的細菌、真菌、寄生蟲感染、膿毒血癥和多臟器功能衰竭時，血漿中的PCT水平會明顯升高。PCT只在發生嚴重的全身系統性感染時才明顯增加，因此，PCT與IL-6、紅細胞沉降率、白細胞計數比較，其監控嚴重感染效果更佳[14]。有研究證實，其為與感染關系密切的新型炎性標志物[15]。SAA是一種由肝細胞產生的分泌到血清中的一種急性時相蛋白。其含量濃度是反映感染性疾病早期炎癥的敏感指標[16]。病毒感染時患者體內的SAA會顯著升高。IL-6是一種功能廣泛的多效性細胞因子，其在臨床上與多種疾病的發生具有明顯關系。IL-6表達失調可引起許多疾病或導致疾病惡化，其臨床表現主要為發病時IL-6水平增高[17]。另外，IL-6上升的水平與疾病進展也有一定相關性，通過對患兒體液中IL-6水平的檢測，可反映患兒的病情變化和治療效果，其過度表達會對多個器官及系統造成損傷。

綜上所述，血清PCT、SAA、IL-6水平均可以預測兒童重癥肺炎預后，且三者聯合使用更佳。

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