急性腦梗死介入治療中血栓抽吸聯合替羅非班的臨床安全性與效果分析

【摘要】目的 探究急性腦梗死介入治療中血栓抽吸聯合替羅非班的臨床安全性與效果。方法 選擇2020年5月至2022年5月菏澤市牡丹人民醫院收治的60例急性腦梗死患者，按隨機數字表法分成兩組，每組各30例。兩組均予以介入術治療，并于術中進行血栓抽吸治療，研究組于上述基礎上予以替羅非班治療。統計兩組血管再通率，對比兩組手術前后腦動脈血流動力學指標[左右椎動脈（VA）、大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）及大腦后動脈（PCA）的血流速度]、腦血管儲備功能（CVR）、搏動指數（PI）、神經功能[血清基質金屬蛋白酶（MMP）-2、MMP-9]變化，記錄兩組并發癥總發生率。結果 研究組的血管再通率為93.33%，較對照組的73.33%高（Plt;0.05）；術后72 h，兩組患者左右VA、ACA、MCA、PCA及CVR值較術前均增高，且研究組較對照組高，兩組PI值較術前均降低，且研究組較對照組低（均Plt;0.05）；術后7 d，兩組患者血清MMP-2及MMP-9水平較術前均降低，且研究組均較對照組低（均Plt;0.05）；兩組并發癥總發生率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 急性腦梗死介入術中血栓抽吸聯合替羅非班治療能進一步提升血管再通率，調節腦組織缺血狀態，促進患者神經功能恢復，且并發癥少，值得應用。

【關鍵詞】急性腦梗死；支架取栓介入術；血栓抽吸；替羅非班；安全性

中圖分類號：R743 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.20.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.024

急性腦梗死為常見的腦血管疾病，發病突然，能于短時間內快速惡化，致使患者產生偏癱、癡呆、昏迷、意識障礙等癥狀，甚至晚期可并發腦疝，危及生命，應及時接受科學診療[1-2]。現階段，臨床對于急性腦梗死的治療多以支架取栓介入術為主，對比于傳統靜脈溶栓治療，SolitaireAB支架取栓術治療時間窗（6～8 h）更長，且效果更顯著，通過抽吸血栓，即經機械方式連接負壓針筒和導管，直接對病變血管中血栓進行抽吸，能有效將堵塞血管疏通，加速疾病轉歸[3-4]。但由于支架取栓治療屬于介入療法，在治療過程中易對血管內皮造成損害，導致血栓破碎，再次堵塞遠端血管，需再次甚至多次開展取栓治療，加重機體創傷，影響預后[5]。而替羅非班作為抗血小板聚集藥物，能有效抑制血小板聚集，阻止或延遲血栓形成，促使血栓體積縮小，在支架取栓介入術中運用較為廣泛[6]。鑒于此，本研究就急性腦梗死介入治療中血栓抽吸聯合替羅非班的臨床效果和安全性展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2022年5月菏澤市牡丹人民醫院收治的60例急性腦梗死患者。按隨機數字表法分成兩組，各30例。對照組女12例，男18例；年齡45～80歲，平均年齡（58.89±6.54）歲；身體質量指數（BMI）19.2～26.5 kg/m2，平均BMI（22.64±1.53）kg/m2；發病到入院治療時間1～8 h，平均時間（4.50±1.22）h。研究組女14例，男16例；年齡46～80歲，平均年齡（59.34±6.61）歲；BMI 19.1～26.3 kg/m2，平均BMI（22.52±1.67）kg/m2；發病到入院治療時間1～8 h，平均時間（4.39±1.30）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經菏澤市牡丹人民醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬已簽署知情同意書。納入標準：①急性腦梗死的診斷依據《中國急性腦梗死后出血轉化診治共識2019》[7]中的標準并經臨床確診；②均有支架取栓介入術指征；③超時間窗的非溶栓患者；④美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分超過8分[8]；⑤意識清晰。排除標準：①有血液系統疾病、認知功能異常、精神疾患者；②存在支架取栓介入術治療禁忌證；③存在明顯出血傾向；④近8周有外傷、手術既往史；⑤近14 d內運用抗凝藥物治療者；⑥對替羅非班過敏者；⑦有先天性心臟病，或其他器質性病變。

1.2 治療方法 兩組均予以支架取栓介入術治療，并于術中進行血栓抽吸。具體如下：完善術前檢查后，告知患者平臥在手術床上，予以全身麻醉或局部麻醉處理后，經Sedingger法通過股動脈穿刺并將Envoy6F導管置入，經造影檢查明確病灶位置，對側支循環狀況和顱內血管狀況進行評估，后于微導絲引導下置入微導管直到閉塞段遠端，將微導絲抽出；在明確遠端血管通暢情況下，將Solitaire AB支架置入后釋放，過程約持續5 min，確定支架充分接觸血栓后進行血栓抽吸，即將微導管與支架撤出，運用無菌注射器從動脈鞘慢慢回抽30 mL血液，預防脫落血栓進入腦動脈，完成取栓治療后，再次開展血管造影檢查，觀察血管是否通暢，如未通暢則需再次取栓治療，取栓3次未通則代表取栓失敗。研究組于支架取栓介入治療的同時予以替羅非班氯化鈉注射液[魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20173032，規格：250 mL∶鹽酸替羅非班（按C22H36N2O5S計）12.5 mg與氯化鈉2.25 g]治療，即在支架打開后，從動脈鞘管推入替羅非班氯化鈉注射液，首先靜脈推注8 μg/kg，于3 min內推完；后予以0.1 g/（kg·min）替羅非班持續靜脈泵入，持續時間為24～36 h。

1.3 觀察指標 ①血管再通率：采用腦血流灌注分級（TIMI）法對兩組患者血管再通狀況進行分析[7]，0級（無灌注）：血管閉塞遠端未見任何血流；1級：血液能通過閉塞位置，但無法到達遠端，血流欠佳；2級：血液能通過閉塞，且閉塞位置可達到閉塞遠端，但充盈速度、清除速度較慢，常gt;3個心動周期；3級：再灌注血流狀態良好，血液能順利通過閉塞位置，且能于3個心動周期內流到閉塞血管遠端。2級、3級之和為血管再通。②腦動脈血流動力學指標及腦血管儲備功能（CVR）、搏動指數（PI）：于術前及術后72 h采用腦循環分析儀[上海匡復醫療設備發展有限公司，滬食藥監械（準）字2010第2230491號（更），型號：KF-6000]、超聲經顱多普勒血流分析儀（深圳市德力凱醫療設備股份有限公司，粵械注準20172231640，型號：EMS-9D）測定兩組腦動脈血流動力學指標[左右椎動脈（VA）、大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）及大腦后動脈（PCA）的血流速度]及CVR、PI。③神經功能：于術前及術后7 d，按要求抽取兩組患者4 mL空腹肘部靜脈血，予以離心處理，轉速是3 000 r/min，時間是10 min，完成后留取血清，經全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司，蘇械注準20162220634，型號：AU480]測定兩組血清基質金屬蛋白酶（MMP）-2、MMP-9的水平。④并發癥：記錄兩組繼發性腦梗死和腦出血發生率。

1.4 統計學分析 運用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，以（x±s）表示計量資料，行t檢驗；以[例（%）]表示計數資料，行χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血管再通率對比 研究組患者的血管再通率較對照組高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腦動脈血流動力學指標對比 術后72 h，兩組患者左右VA、ACA、MCA及PCA均增大，且研究組均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者CVR、PI對比 術后72 h，兩組患者CVR均升高，PI均降低，且研究組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者MMP-2、MMP-9對比 術后7 d，兩組患者血清MMP-2、MMP-9水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者并發癥總發生率對比 術后對照組發生繼發性腦梗死1例及腦出血各2例，總發生率是10.00%（3/30）；研究組發生腦出血者1例，總發生率是3.33%（1/30）。兩組患者并發癥總發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.268，P=0.605）。

3 討論

近年來，隨著臨床介入技術持續發展與改進，機械取栓術廣泛應用于腦血管疾病治療中，能有效清除血栓，快速恢復腦組織血流灌注，實現血管再通，減少血栓復發[9-10]。但在治療過程中，脫落血栓會隨著血液的流動而堵塞其他部位，造成血小板活化，發生血管再閉塞狀況，降低取栓效果[11-12]。為進一步提升血管的再通率，于支架取栓介入治療過程中輔以抗栓藥物治療十分必要[13]。替羅非班屬于新型抗栓藥物，能阻斷將纖維蛋白原和GPⅡp/Ⅲa受體的結合，抑制血小板聚集，進而達到抗血栓形成目的[14-15]。

本研究結果顯示，研究組的血管再通率較對照組高。提示急性腦梗死介入術中血栓抽吸聯合替羅非班治療能發揮抗血栓作用，提升血管再通率。其原因在于，介入術中血栓抽吸能通過負壓抽吸原理，借助抽吸導管吸出冠狀動脈中血栓，緩解冠狀動脈處負荷，加快血流恢復；還能將血小板活化、聚集過程阻斷，避免取栓期間微血栓脫落，預防小血管梗死，從而提升血管再通率。而替羅非班能阻斷血小板激活過程，阻止炎癥因子過度釋放，抑制血管收縮，抑制血小板性血栓發生，增加血管再通率。腦梗死患者神經功能缺損程度和血流動力學指標的水平存在顯著關系，監測血流動力學指標的水平變化可反映血管再通和側支循環代償狀況、臨床療效。CVR則反映腦組織病變程度、腦血管病變患者的認知功能。本研究還發現，術后72 h，兩組患者左右VA、ACA、MCA、PCA及CVR值較術前均增高，且研究組均較對照組高，兩組PI值較術前均降低，且研究組較對照組低；術后7 d，兩組血清MMP-2及MMP-9水平較術前均降低，且研究組較對照組低。這些提示急性腦梗死介入術中血栓抽吸聯合替羅非班治療能使腦血管灌注量進一步增加，提升CVR，促進缺血腦組織穩定性恢復，調節腦組織缺血狀態。其原因在于：介入術中血栓抽吸能經機械取栓方式直接抽吸顱內血栓，在改善顱內血栓負荷情況下促進血流恢復，從而改善腦血流動力學，利于患者神經功能恢復。而替羅非班能有效刺激內皮細胞遷移，加速內皮細胞修復，改善神經細胞損傷，促進神經功能恢復，強化患者日常生活能力。兩組的并發癥發生率對比未見顯著差異，提示急性腦梗死介入術中血栓抽吸聯合替羅非班治療的安全性高，易于患者接受。

綜上所述，于腦梗死介入術中予以血栓抽吸聯合替羅非班治療能進一步提升血管再通率，調節腦組織缺血狀態，促進患者神經功能、日常生活能力恢復，且并發癥少，值得應用。

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