葛根芩連湯聯合替硝唑對慢性牙周炎患者中醫證候及牙周指標的影響

【摘要】目的 探討葛根芩連湯聯合替硝唑治療慢性牙周炎對患者中醫證候及牙周指標的影響。方法 選取2020年8月至2022年8月壽光市中醫醫院收治的84例慢性牙周炎患者，按隨機數字表法分為兩組，各42例。對照組口服替硝唑治療，觀察組在此基礎上加用葛根芩連湯治療，持續4周。比較兩組臨床療效、中醫證候評分、炎癥水平、牙周指標及不良反應。結果 觀察組總有效率較對照組高，治療后牙齦腫痛、口臭、口燥咽干、牙周溢膿評分均低于對照組（均Plt;0.05）；觀察組治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）及白細胞介素-6（IL-6）水平均低于對照組（均Plt;0.05）；觀察組治療后齦溝出血指數（SBI）、菌斑指數（PLI）、牙齦指數（GI）、牙周袋深度（PD）均低于對照組（均Plt;0.05）；兩組不良反應相比差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 葛根芩連湯聯合替硝唑可提高慢性牙周炎患者療效，降低齦溝液炎癥水平，加快中醫證候消失，改善牙周指標，安全可靠。

【關鍵詞】慢性牙周炎；葛根芩連湯；替硝唑；中醫證候；炎癥水平；牙周指標

中圖分類號：R781.4 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.20.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.032

慢性牙周炎屬于常見口腔疾病，多由牙菌斑內細菌侵襲牙周組織所致，可引起牙齦腫痛、牙周袋溢膿等癥狀，且隨著病情的加重，會逐漸出現牙齒松動、牙齦退縮等癥狀，嚴重降低口腔功能[1-2]。目前，臨床常規治療多在齦上潔治、齦下刮治基礎上口服抗菌藥物，以抑制口腔致病菌的增殖，減輕口腔炎癥損傷[3]。替硝唑為常見抗菌藥物，其具有抗菌活性強、抑菌濃度小特點，能夠抑制口腔內多種厭氧菌的增殖，緩解疾病癥狀[4-5]。但單純替硝唑治療在牙周狀況改善方面效果有限，不利于快速恢復牙周健康。中醫將該病歸屬于“牙宣”范圍，認為與胃火旺盛有關，可循經上攻，損傷牙床肌肉，發為腫痛等，故治療宜采用清熱解毒之法。葛根芩連湯為傳統口服湯劑，方內含有葛根、黃芩、黃連、炙甘草等藥材，具有清熱解毒、生津止渴之效[6]。鑒于此，本研究分析葛根芩連湯聯合替硝唑在慢性牙周炎治療中的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2022年8月壽光市中醫醫院收治的84例慢性牙周炎患者，按隨機數字表法分為兩組，各42例。對照組患者中24例男性，18例女性；年齡24～65歲，平均年齡（43.58±4.13）歲；體質量指數（BMI）19～28 kg/m2，平均BMI（24.39±1.62）kg/m2；病程3～22個月，平均病程（10.89±1.32）個月。觀察組患者中23例男性，19例女性；年齡23～67歲，平均年齡（43.62±4.15）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（24.42±1.68）kg/m2；病程3～22個月，平均病程（10.94±1.36）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計意義（Pgt;0.05），可比?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。本研究經壽光市中醫醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①西醫符合《牙周病學》[7]中診斷；②中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]中胃火上炎證；③精神狀態正常；④病程≥3個月。排除標準：①伴肝、腎衰竭；②存在口腔手術史；③伴有全身感染；④妊娠期或哺乳期；⑤合并惡性腫瘤。

1.2 治療方法 兩組均接受常規潔牙、刮治等治療。對照組口服替硝唑（吉林紅景藥業有限公司，國藥準字H20093438，規格：0.5 g）治療：1 g/次，1次/d。觀察組加用葛根芩連湯治療。方劑組成：葛根15 g，黃芩9 g，黃連9 g，炙甘草6 g。上述藥材加水1 500 mL水煎服，取汁400 mL，1劑/d，早晚各服用200 mL。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：牙齦腫痛等癥狀消失，牙周袋消失或深度減少≥2 mm；有效：牙齦腫痛等癥狀減輕，牙周袋深度減少1～2 mm；無效：未達上述標準。②中醫證候評分[9]。治療前及治療4周后，兩組均采用4級評分法評價牙齦腫痛、口臭、口燥咽干、牙周溢膿等證候，每項0～3分，對應無、輕、中、重度，得分越低越好。③炎癥水平。治療前及治療4周后，兩組均采集適量2 mL齦溝液，以酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）及白細胞介素-6（IL-6）變化，儀器為全自動分析儀（邁瑞，型號：BS800）。④牙周指標[10]。治療前及治療4周后，以齦溝出血指數（SBI）、菌斑指數（PLI）、牙齦指數（GI）和牙周袋深度（PD）評價兩組牙周狀況，其中SBI、PLI、GI采用4級評分法評價，0～3分，對應無、輕、中、重度，得分越低越好；PD采用牙周探針測量。⑤不良反應：惡心、嘔吐等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0分析數據，計數資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，行t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候評分比較 觀察組治療后牙齦腫痛、口臭、口燥咽干、牙周溢膿評分較對照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥水平比較 觀察組治療后炎癥水平較對照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者牙周指標比較 觀察組治療后SBI、PLI、GI、PD較對照組低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應情況比較 對照組惡心2例，嘔吐1例，發生率為7.14%；觀察組惡心4例，嘔吐2例，發生率為14.29%。兩組不良反應相比，差異無統計學意義（χ2=0.498，P=0.481）。

3 討論

慢性牙周炎病因復雜，細菌感染為其始動因子，在食物嵌塞、口腔衛生不潔等多種因素影響下，易形成牙菌斑組織，使產黑色素桿菌、牙齦卟啉單胞菌等大量積聚于牙齦組織及齦溝內，引起局部炎癥反應，引發牙齦腫塊、牙周袋形成等癥狀[9-10]。同時，炎癥可經齦上向齦下不斷擴張，持續破壞牙周膠原、上皮細胞，造成牙槽骨吸收，并降低牙周支持組織高度，增加牙齒松動、脫落風險，從而影響患者咀嚼功能，且牙齒脫落后會降低面部美觀度，增大患者社交過程中的心理負擔[11-12]。因此，及時開展針對性治療對改善患者生活質量具有重要意義。

替硝唑為硝基咪唑類藥物，具有起效快、半衰期長等特點，口服后能夠迅速作用于口腔內厭氧菌，破壞致病菌細胞DNA鏈，干擾DNA合成，從而阻止厭氧菌增殖，減輕口腔內炎癥反應，緩解牙齦腫痛等癥狀[13-14]。但單一用藥對牙周狀況改善不夠全面，且長期使用抗菌藥物出現耐藥性而降低抗菌作用。TNF-α、IL-1β、IL-6為常見炎癥指標，當致病菌侵襲牙周組織時，可促使上述因子大量釋放，引起牙周炎癥反應，誘發牙齦腫痛等癥狀，且該類因子水平越高提示牙周炎癥損傷越嚴重。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后牙齦腫痛、口臭、口燥咽干、牙周溢膿評分低于對照組，治療后TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于對照組，治療后SBI、PLI、GI、PD低于對照組，兩組不良反應相比差異無統計學意義；上述結果提示葛根芩連湯聯合替硝唑治療慢性牙周炎效果顯著，可加快口腔炎癥消退，降低中醫證候評分，改善牙周健康狀況，安全可靠。中醫認為，齒為骨之余，屬腎，齦為胃之絡，手陽明經絡于下齦，足陽明經絡在上齦，脾胃不足，胃火上攻，則可引起牙齦腫痛。葛根芩連湯屬于張仲景《傷寒論》內的經典方劑，是由葛根、黃芩、黃連、炙甘草4味藥材組成，葛根歸脾、胃經，具有生津止渴、解肌退熱、升陽止瀉之效；黃芩歸脾、胃、肺、膽等經，具有瀉火解毒、清熱燥濕之效；黃連歸心、脾、胃、膽等經，具有清上焦火熱、疏肝和胃之效；炙甘草則能滋陰養血、補中益氣、調和藥性；諸藥合用，共奏清熱解毒、生津止渴之效，能夠清除體內旺盛的胃火，減輕牙齦腫痛?，F代藥理研究顯示[15]，葛根具有加快成骨細胞增殖、分化作用；黃芩具有廣譜抗菌作用；黃連具有抗菌、抗炎、鎮痛作用；炙甘草亦具有抗炎、消毒、抗菌作用。在替硝唑基礎上加用葛根芩連湯可協同增效，實現標本兼治，迅速緩解牙周腫痛癥狀，減輕疾病對患者生活的影響。

綜上所述，葛根芩連湯聯合替硝唑可提高慢性牙周炎患者療效，減輕牙周炎癥反應，降低中醫證候評分，改善牙周健康，且安全性高。

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