水飛薊賓膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿治療對非酒精性脂肪肝患者肝功能、糖脂代謝的影響

【摘要】目的 探討水飛薊賓膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿治療對非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者肝功能、糖脂代謝的影響。方法 選取2020年9月至2022年12月招遠市人民醫院治療的60例NAFLD患者，按隨機數字表法分兩組，各30例。對照組采用多烯磷脂酰膽堿治療，觀察組采用水飛薊賓膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿治療，均治療3個月。比較兩組臨床療效、肝功能指標、糖脂代謝水平及不良反應。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者堿性磷酸酶（ALP）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均降低，葡萄糖代謝率（M）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，且觀察組變化幅度均大于對照組（均Plt;0.05）。兩組不良反應總發生率相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 水飛薊賓膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD患者效果更優，有利于改善肝功能，維持正常糖代謝，調節脂代謝平衡，安全可靠。

【關鍵詞】脂肪肝；多烯磷脂酰膽堿；水飛薊賓膠囊；肝功能；糖脂代謝

中圖分類號：R575 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.20.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.027

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）因肝實質病變，或血脂血糖異常所致的一種臨床綜合征，其發生與遺傳、胰島素抵抗等因素密切相關，發病后患者會出現乏力、肝區疼痛等不適癥狀，給患者身心健康帶來不良影響[1-2]。多烯磷脂酰膽堿是臨床常用的保肝藥物，含有大量脂肪酸，口服后可匯集于肝中，與肝膜細胞結合，達到修復細胞膜的作用，保護患者肝細胞，有效改善患者肝臟脂肪病變[3]。水飛薊賓為常見的抗氧化劑，是一種黃酮木脂素類化合物，該藥可維持肝細胞的完整性，減輕內毒素對肝細胞造成的損害，能夠有效調節肝臟功能和血脂功能[4-5]。鑒于此，本研究選擇2020年9月至2022年12月招遠市人民醫院收治的60例NAFLD患者，通過分組對照探討水飛薊賓膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿對患者的具體影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年12月招遠市人民醫院治療的60例NAFLD患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組兩組，各30例。觀察組：男性17例，女性13例；病程1.5～5.5年，平均病程（2.59±0.56）年；年齡32～68歲，平均年齡（50.12±4.21）歲；體重指數（BMI）14～38 kg/㎡，平均BMI（26.67±2.57）kg/m2。對照組：男性13例，女性17例；病程1.5～6.5年，平均病程（2.98±0.77）年；年齡31～69歲，平均年齡（51.22±4.35）歲；BMI 15～37 kg/㎡，平均BMI（25.67±2.24）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經招遠市人民醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬已簽署知情同意書。納入標準：①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[6]中相關診斷標準；②臨床資料完整者。排除標準：①對本次研究所涉及藥物存在過敏史者；②有嚴重的精神障礙者；③近1個月內參加過其他臨床研究者；④有嚴重的心腦血管疾病者；⑤妊娠期女性。

1.2 治療方法 對照組采用藥物多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20059010，規格：228 mg]治療。用法用量：口服治療，456 mg/次，3次/d；4周后改為228 mg/次，3次/d，治療3個月。觀察組使用多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合水飛薊賓膠囊（天津天力士圣特制藥有限公司，國藥準字H20040299，規格：35 mg/粒）治療。用法用量：口服治療，烯磷脂酰膽堿膠囊用法用量同上，水飛薊賓膠囊：105 mg/次，3次/d，治療3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。痊愈：食欲不佳、乏力等臨床癥狀消失，肝功能恢復正常；顯效：食欲不佳、乏力等臨床癥狀明顯改善，肝功能水平下降50%以上；有效：食欲不佳、乏力等臨床癥狀減輕，肝功能水平下降25%～50%；無效：食欲不佳、乏力等臨床癥狀無改善或更嚴重，肝功能水平下降低于25%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②肝功能指標。分別于治療前和治療3個月后抽取患者空腹靜脈血3 mL，使用離心機以3 000 r/min的速度（半徑為10 cm）離心10 min，取得血清后，留存待檢。采用自動生化分析儀（美國雅培公司，型號：Ci82000）對堿性磷酸酶（ALP）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）水平進行檢測。③糖脂代謝水平。分別于治療前和治療3個月后抽取患者空腹靜脈血3 mL，使用②同樣的方法獲取血清。采用自動生化分析儀（美國雅培公司，型號：Ci82000）對總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平進行檢測；采用血糖儀（德國羅康全公司，型號：GM505K）及配套試紙對空腹血糖（FBG）水平進行測量；采用提高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗對葡萄糖代謝率（M）進行測定。④不良反應（腹脹、惡心、頭暈、嘔吐）發生情況。

1.4 統計學分析 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能指標比較 治療后，兩組患者ALP、ALT、AST均降低，且觀察組組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者糖脂代謝水平比較 治療后，兩組患者FBG、TC、TG、LDL-C水平均降低，M、HDL-C水平均升高，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 對照組發生腹脹1例，惡心1例，頭暈1例，嘔吐1例；觀察組發生腹脹1例，惡心2例，頭暈1例，嘔吐1例。對照組不良反應總發生率為13.33%（4/30）比較，觀察組不良反應總發生率為16.67%（5/30），兩組間總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

3 討論

NAFLD是因除酒精外因素導致肝細胞內脂肪累積過度而引起的一種臨床綜合征[7]。該病與胰島素抵抗及遺傳易感性密切相關。隨著人們不良生活習慣及飲食習慣的養成，機體內脂質、蛋白質積累過多，影響了肝臟脂質代謝平衡，從而引發NAFLD[8]。由于NAFLD可直接導致肝硬化、肝細胞癌，嚴重影響患者的身心健康。因此，如何有效治療NAFLD是目前研究的熱點。

NAFLD患者的ALT和γ-谷氨酰轉移酶（GGT）增高會縮短壽命，多與惡性腫瘤和肝硬化有關。患者機體內LDL-C合成減少時，TG排泄量也會相應減少，肝細胞內脂肪累積增多，從而形成非酒精性脂肪肝[9]。多烯磷脂酰膽堿可修復肝細胞膜，保護患者肝細胞，通過補充人體外源性磷脂，抑制細胞色素合成，修復受損肝細胞，防止疾病進展，降低肝硬化發生率[10]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后，觀察組患者ALP、ALT、AST低于對照組；TC、TG、LDL-C、FBG水平低于對照組；HDL-C、M水平高于對照組，說明水飛薊賓膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿可有效改善NAFLD患者肝功能，且效果顯著，能降低各種脂代謝指標，安全可靠。其原因為水飛薊賓膠囊是一種黃酮木脂素類化合物，其主要活性成分為水飛薊賓，該藥可使肝細胞保持完整，減輕內毒素對肝細胞造成的損害，可有效調節肝功能和血脂水平，可修復肝細胞膜并對脂肪肝代謝異常進行調節，在各類肝臟疾病治療中應用較為廣泛，可明顯改善肝病癥狀[11-12]。另外，當水飛薊賓進入患者體內，可與肝細胞膜進行結合，從而起到保護作用，通過促進肝細胞再生，增強肝細胞膜對藥物的抵抗能力[13-14]。水飛薊賓膠囊與多烯磷脂酰膽堿聯合使用，具有協同增效作用，可從不同途徑改善患者脂肪肝病變。

綜上所述，水飛薊賓膠囊與多烯磷脂酰膽堿聯合使用療效更佳，可有效降低各脂代謝指標，改善患者肝功能，安全可靠，值得臨床應用。

參考文獻

DUWAERTS C C， DOUNIA L G， HER C L， et al.Induced pluripotent stem cell-derived hepatocytes from patients with nonalcoholic fatty liver disease display a disease-specific gene expression profile[J]. Gastroenterology， 2021， 160（7）： 2591-2594.

高美麗， 趙寶生， 周麗華. 腸道菌群調節治療對非酒精性脂肪肝患者肝功能與血脂代謝的影響[J]. 川北醫學院學報， 2021， 36（12）： 1597-1608.

李瀟， 時潔， 張立偉. 恩替卡韋聯合多烯磷脂酰膽堿對慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者平均血小板體積血尿酸及TGFβ1的影響[J]. 河北醫學， 2021， 27（7）： 1094-1099.

南然， 李宜璇. 清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓膠囊對酒精性肝病患者肝纖維化指標的影響[J]. 實用醫學雜志， 2022， 38（8）： 1022-1026.

龍爽爽， 姜偉， 董亞楠， 等. 自擬消癖化痰顆粒聯合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎（痰濕內阻證）的臨床研究[J]. 中醫藥導報， 2022， 28（2）： 66-70.

中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組， 中國醫師協會脂肪性肝病專家委員會， 范建高， 等. 非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）[J]. 實用肝臟病雜志， 2018， 21（2）： 30-39.

KIM K， HONG S， AHN H， et al.Triglyceride and glucose index is a simple and easy-to-calculate marker associated with nonalcoholic fatty liver disease[J].Obesity， 2022， 30（6）： 1279-1288.

祁月英， 季璇， 張忠勇， 等. 不同中醫證型2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者臨床特征分析[J]. 世界中西醫結合雜志， 2021， 16（10）： 1881-1885.

蔡一珊， 占婷， 田霞， 等. 酪酸梭菌聯合多烯磷脂酰膽堿對非酒精性脂肪肝肝纖維化的療效觀察[J]. 中國藥師， 2021， 24（10）： 1853-1856.

官常榮， 朱英標， 田江宣， 等. 吡格列酮聯合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝療效觀察[J]. 中國藥師， 2021， 24（6）： 1109-1112.

李向陽， 高春耕， 王全智. 大黃利膽膠囊聯合水飛薊賓葡甲胺治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究[J]. 現代藥物與臨床， 2021， 36（2）： 340-344.

江泳， 關玉龍， 韓小玲， 等. 雙歧桿菌三聯活菌散聯合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪性肝病患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2020， 36（15）： 2212-2215.

翟玉榮， 李力， 黃玲， 等. 水飛薊賓膠囊結合非諾貝特片治療非酒精性脂肪肝的療效評價[J]. 肝臟， 2020， 25（11）： 1216-1219.

李娜， 李進冬， 李陽， 等. 大黃利膽膠囊聯合水飛薊賓治療非酒精性脂肪性肝病的療效及對腸道菌群的影響[J]. 中西醫結合肝病雜志， 2021， 31（1）： 3743.