布地奈德混懸液聯合沙丁胺醇霧化吸入對支氣管哮喘患者肺功能及炎癥因子水平的影響

林志榮

[摘要]?目的?探討布地奈德混懸液聯合沙丁胺醇霧化吸入在支氣管哮喘患者中的效果。方法?選取2019年9月至2021年9月宜春新建醫院診治的100例支氣管哮喘患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各50例。所有患者均給予常規治療，對照組加用沙丁胺醇霧化吸入，觀察組在對照組基礎上加用布地奈德混懸液霧化吸入治療，連續治療1周，比較兩組的臨床療效、癥狀消退時間、炎癥因子水平、肺功能、不良反應。結果?觀察組患者治療的總有效率高于對照組，觀察組患者的咳嗽、胸悶氣促、肺哮鳴音、喘息、呼吸困難消退時間均短于對照組（P<0.05）；治療1周后，觀察組患者的白細胞介素（interleukin，IL）-6、腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白、IL-8均低于對照組，呼氣流量峰值、第1秒用力呼氣量、用力肺活量高于對照組（P<0.05）。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.177，P=0.674）。結論?布地奈德混懸液聯合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘療效確切，能夠有效促進各項癥狀消退，降低炎癥因子水平，加快其肺功能恢復，且不良反應較少，安全可靠，臨床應用價值較高。

[關鍵詞]?支氣管哮喘；布地奈德混懸液；沙丁胺醇；霧化吸入；炎癥因子；不良反應

[中圖分類號]?R562.2??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.017

Effects?of?budesonide?suspension?combined?with?salbutamol?inhalation?on?pulmonary?function?and?inflammatory?factor?levels?in?patients?with?bronchial?asthma

LIN?Zhirong

Department?of?Respiratory?Medicine，?Yichun?New?Hospital，?Yichun?336000，?Jiangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effect?of?budesonide?suspension?combined?with?salbutamol?inhalation?in?patients?with?bronchial?asthma.?Methods?A?total?of?100?patients?with?bronchial?asthma?who?were?diagnosed?and?treated?in?Yichun?New?Hospital?from?September?2019?to?September?2021?were?selected?and?divided?into?control?group?and?observation?group?according?to?random?number?table?method，?with?50?cases?in?each?group.?All?patients?were?given?routine?treatment，?control?group?was?additionally?given?salbutamol?inhalation，?and?observation?group?was?additionally?treated?with?budesonide?suspension?atomization?inhalation?on?the?basis?the?control?;group?for?1?week.?The?clinical?efficacy，?symptom?subsidence?time，?inflammatory?factor?levels，?pulmonary?function?and?adverse?reactions?were?compared?between?two?groups.?Results?The?total?effective?rate?of?observation?group?was?higher?than?that?in?control?group，?and?the?subsidence?time?of?cough，?chest?tightness，?shortness?of?breath，?pulmonary?wheezing，?wheezing，?and?dyspnea?in?observation?group?were?all?shorter?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?Interleukin?（IL）?-6，?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α），?C-reactive?protein?（CRP），?and?IL-8?in?observation?group?were?lower?than?those?in?control?group，?and?peak?expiratory?flow?（PEF）?，?forced?expiratory?volume?in?1?second?（FEV1）?and?forced?vital?capacity?（FVC）?were?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?There?was?no?statistially?significamt?difference?in?adverse?reactions?between?two?groups?（χ2=0.177，?P=0.674）.?Conclusion?Budesonide?suspension?combined?with?salbutamol?inhalation?has?an?exact?effect?in?patients?with?bronchial?asthma.?It?can?effectively?accelerate?the?regression?of?various?symptoms，?reduce?the?level?of?inflammatory?factors，?and?accelerate?the?recovery?of?lung?function.?It?has?fewer?adverse?reactions?and?is?safe?and?reliable，and?high?application?value.

[Key?words]?Bronchial?asthma;?Budesonide?suspension;?Salbutamol;?Aerosol?inhalation;?inflammatory?factors;?Adverse?reactions

支氣管哮喘為慢性氣道炎癥反應，其發病機制較為復雜，與遺傳、環境等因素相關[1-2]。支氣管哮喘發生后會引起喘息、咳嗽等病理癥狀，多出現在夜間或凌晨時間段，嚴重影響患者的日常生活，需予以及時有效的治療[3-4]。針對支氣管哮喘，臨床多采取抑制氣道痙攣、控制炎癥等治療以控制病情。藥物療法是臨床治療支氣管哮喘的首選方式，沙丁胺醇為常用藥物，該藥物屬短效β2腎上腺素能受體激動劑，可有效防止支氣管痙攣，減輕患者的臨床癥狀[5]。但單一藥物治療效果較為欠缺，無法迅速控制患者病情。布地奈德為臨床常用的糖皮質激素，具有較強的抗炎、抗過敏作用[6]。目前臨床關于布地奈德混懸液聯合沙丁胺醇霧化吸入在改善支氣管哮喘患者肺功能等方面研究報道較少。為探討布地奈德混懸液連同沙丁胺醇霧化吸入在支氣管哮喘患者中的應用效果，本研究選取2019年9月至2021年9月宜春新建醫院收治的100例支氣管哮喘患者為研究對象，現報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2019年9月至2021年9月宜春新建醫院診治的100例支氣管哮喘患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組女21例，男29例；年齡23～58歲，平均（40.59±3.16）歲；病程2～13個月，平均（8.42±0.57）個月；基礎疾病：高血壓21例，糖尿病16例；體質量指數19～27kg/m2，平均（25.69±0.78）kg/m2。觀察組男30例，?女20例，年齡24～59歲，平均（40.63±3.25）歲；病程1～14個月，平均（8.35±0.67）個月；基礎疾病：高血壓23例，糖尿病15例；體質量指數19～28kg/m2，平均（25.73±0.82）kg/m2。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經宜春新建醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：K201907），入選患者均簽署知情同意書。

1.2??納入與排除標準

納入標準：①伴有喘息、呼吸困難、肺哮鳴音等癥狀；②患者病歷資料齊全；③患者的依從性較高。排除標準：①合并心肝腎功能不良者；②對本方案使用的藥物存在過敏者；③正進行激素類藥物治療者；④合并免疫系統疾病者；⑤有酒精、藥物依賴史者；⑥有慢性支氣管炎癥者；⑦合并惡性腫瘤者；⑧患有精神疾病，難以配合進行研究者；⑨有全身性感染者。

1.3??治療方法

首先對患者予以吸氧、止咳、化痰等基礎治療。同時對照組患者加用沙丁胺醇（批準文號：國藥準字H20000348，生產單位：深圳大佛藥業，規格：20ml：0.1g）霧化吸入，100μg/次，1次/d；觀察組在對照組基礎上聯用布地奈德混懸液（注冊證號：H20140475，生產單位：阿斯利康澳大利亞有限公司，規格：2ml：1mg）霧化吸入治療，2.0mg/次，2次/d。每組均連續治療1周。

1.4??觀察指標

比較兩組的臨床療效、癥狀消退時間、炎癥因子水平、肺功能、不良反應。①臨床療效：于治療1周后進行評價。顯效：呼吸困難等癥狀消失，肺功能顯著提高；有效：呼吸困難等癥狀明顯緩解，肺功能有所好轉；無效：患者呼吸困難等癥狀與肺功能均未發生明顯轉變。總有效率=顯效率+有效率。②癥狀消退時間：記錄兩組患者的咳嗽、胸悶氣促、肺哮鳴音、喘息、呼吸困難消退時間。③炎癥因子水平：于治療前、治療1周后采集患者靜脈血5ml，3000轉/min離心處理10min，獲取上層血清后，運用酶聯免疫吸附法檢測其白細胞介素（interleukin，IL）-6、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、C反應蛋白（c-reactive?protein，CRP）、IL-8水平。④肺功能：于治療前、治療1周后選用上海聚慕S-980A1型肺功能檢測儀對患者的呼氣流量峰值（peak?expiratory?flow，PEF）、第1秒用力呼氣量（forced?expiratory?volume?in?the?first?second，FEV1）、用力肺活量（forced?vital?capacity，FVC）進行測定。⑤不良反應：統計惡心、頭痛等發生率。

1.5??統計學方法

采用SPSS?22.0統計學軟件對數據進行分析處理。計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者治療后的總有效率明顯高于對照組（χ2=4.000，P<0.05），見表1。

2.2??兩組患者的臨床癥狀消退時間比較

治療1周后，觀察組患者的咳嗽、胸悶氣短、肺哮鳴音、喘息、呼吸困難消退時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患者的炎癥因子水平比較

治療1周后，觀察組患者的IL-6、TNF-α、CRP、IL-8水平均低于治療前，且低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者的肺功能各項指標比較

治療前，兩組患者的PEF、FEV1、FVC水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療1周后，觀察組患者的PEF、FEV1、FVC水平均分別高于治療前及對照組（P<0.05），見表4。

2.5??兩組患者的不良反應比較

觀察組出現惡心2例，頭痛2例，不良反應發生率8.00%（4/50）；對照組惡心1例，頭痛1例，不良反應發生率4.00%（2/50），兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.177，P=0.674）。

3??討論

支氣管哮喘屬臨床多發病，以胸悶氣促、咳嗽等為主要癥狀，若不能得到及時有效治療，可導致疾病反復發作，引發多種并發癥，嚴重影響患者的身心健康[7-8]。長期處于哮喘狀態，易造成機體水電解質酸堿失衡，從而導致呼吸衰竭等并發癥，因此，及時有效的治療對控制患者的病情具有重要作用[9-10]。

沙丁胺醇為β2受體激動劑，具有舒張支氣管平滑肌、阻止內源性介質分泌等作用，并能夠發揮較強的抗氣道炎癥作用，進而達到較好的治療效果[11-12]。但該藥僅能減輕患者的急性癥狀，并不能有效控制機體的炎癥反應，因而臨床往往選擇輔以其它藥物聯同治療。布地奈德屬于糖皮質激素，具有較好的脂溶性，與其他藥物聯合應用，能夠發揮較理想的抗炎、抗感染作用。本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，各項臨床癥狀評分明顯低于對照組，觀察組患者的肺功能各項指標較對照組明顯改善，表明布地奈德混懸液+沙丁胺醇霧化吸入可加快支氣管哮喘患者的各項癥狀消退。本研究將布地奈德應用于支氣管哮喘患者中，通過下調組胺與5-羥色胺等過敏性介質的釋放，從而達到抑制支氣管哮喘的目的；增強β2受體平滑肌的反應性，減少黏膜水腫，減輕患者的呼吸道阻力，改善肺功能[13-18]。布地奈德混懸液聯合沙丁胺醇霧化吸入可通過不同作用機制發揮協同作用，進而增強臨床療效。支氣管哮喘隨著病情的發展，體內出現劇烈的炎癥反應，IL-6、TNF-α、CRP、IL-8均是反映炎癥反應的重要指標。

本研究結果顯示，觀察組治療后IL-6、TNF-α、CRP、IL-8水平均低于對照組，提示布地奈德混懸液+沙丁胺醇霧化吸入可減輕支氣管哮喘患者的炎癥反應。分析其原因在于布地奈德霧化吸入后，可與靶器官上的糖皮質激素受體結合，降低機體內花生四烯酸的代謝率、炎癥細胞的釋放和嗜酸性細胞的活性，控制呼吸道內免疫反應，降低炎癥反應程度[19-20]。陳余思等[16]研究顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，哮喘、肺部濕啰音與哮鳴音、咳嗽消失時間均短于對照組，且超敏C反應蛋白、TNF-α水平低于對照組，與本研究結果基本一致，進一步說明兩種藥物聯用治療支氣管哮喘療效較好。兩組的不良反應相近，說明在沙丁胺醇的基礎上聯合布地奈德混懸液治療支氣管哮喘安全性好，可能與臨床治療期間嚴格控制給藥劑量有關，且均霧化，可減少藥物進入血液循環。

綜上，布地奈德混懸液聯合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘療效確切，可減輕患者的各項臨床癥狀，抑制機體的炎癥反應，促進患者的肺功能恢復，且無嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 高偉霞，?秦小菀，?張靖.?孟魯司特鈉顆粒聯合吸入用布地奈德混懸液治療小兒支氣管哮喘的療效及其對血清抗凝血酶Ⅲ、CD5抗原樣蛋白和補體3水平的影響[J].?新鄉醫學院學報，?2019，?36（4）：?368–371.

[2] 黃曉燕，?陳積雄，?羅海伶，?等.?孟魯司特鈉片聯合布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘患兒的臨床研究[J].?解放軍預防醫學雜志，?2019，?37（8）：?125–126，?129.

[3] 李新華，?閆一嬌，?林春艷，?等.?西替利嗪聯合布地奈德對支氣管哮喘患兒療效及血清TGF-β1、MCP-1、SDF-1水平的影響[J].?中國現代應用藥學，?2020，?37（16）：?1998–2001.

[4] 李濤，?張海波，?唐靜，?等.?沙丁胺醇、布地奈德輔助霧化吸入治療小兒哮喘合并呼吸道病毒感染的療效及預后觀察[J].?臨床和實驗醫學雜志，?2020，?19（19）：?2070–2074.

[5] 胡玉菲，?劉峰，?柳俊芳.?孟魯司特聯合布地奈德治療支氣管哮喘急性發作期患兒的效果及對免疫和肺功能的影響[J].?解放軍醫藥雜志，?2020，?32（6）：?51–55.

[6] 郭遠標，?高撫剛，?董敬軍.?多索茶堿與布地奈德霧化治療急性支氣管哮喘患者的效果分析[J].?中國病案，?2019，?20（4）：?107–110.

[7] 何慶夏，?王啟靜，?吳如君.?布地奈德混懸液霧化吸入對支氣管哮喘患兒氣道阻力和氣道重塑的影響[J].?中國婦幼保健，?2021，?36（9）：?2071–2074.

[8] 胡理強，?張艷，?向群英，?等.?維生素A制劑輔助布地奈德治療支氣管哮喘患兒臨床療效及對免疫功能的影響[J].?西部醫學，?2019，?31（5）：?749–754.

[9] 羅觀，?蘇繼魯，?包海榮.布地奈德聯合噻托溴銨治療支氣管哮喘的臨床研究[J].?中國臨床藥理學雜志，?2021，?37（4）：?366–369.

[10] 王貞，?辛麗紅.?沙丁胺醇、布地奈德輔助霧化吸入治療小兒哮喘合并呼吸道病毒感染的療效[J].?中華生物醫學工程雜志，?2020，?26（4）：?360–364.

[11] 高華，?周杰.?經氣動霧化吸入沙丁胺醇聯合高壓氧治療支氣管哮喘療效分析[J].?中國藥物與臨床，?2021，?21（8）：?1281–1283.

[12] 李俊稼，?王琳，?簡國江，?等.?異丙托溴銨、沙丁胺醇合用對哮喘患兒的臨床療效、肺功能和炎癥因子的影響[J].?實用醫院臨床雜志，?2020，?17（2）：?112–115.

[13] 江瑞娟.?不同劑量沙丁胺醇霧化治療兒童支氣管哮喘急性發作的臨床研究[J].?現代藥物與臨床，?2021，?36（2）：?345–349.

[14] 蔡水苗，?林烈桔，?劉麗霞，?等.?阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑聯合硫酸沙丁胺醇對兒童支氣管哮喘合并肺部感染的臨床療效[J].?熱帶醫學雜志，?2020，?20（11）：?1425–1428.

[15] 袁玲，?韓愛民，?曹楊，?等.?沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入對支氣管哮喘患兒血清AT-Ⅲ、CD5L以及炎癥水平的影響[J].?現代生物醫學進展，?2022，?22（4）：?722–726.

[16] 陳余思，&nbsp;白碧慧，?胡強，?等.?布地奈德混懸液聯合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘的療效及對炎癥因子水平的影響[J].?現代生物醫學進展，?2021，?21（13）：?2597–2600.

[17] 陸佳赟，?宋明媚，?任花，?等.?長期霧化吸入布地奈德混懸液對支氣管哮喘兒童生長發育的影響[J].?中國醫藥，?2021，?16（7）：?1021–1024.

[18] 吳倫輝，?魏永鋼，?劉普賢，?等.?不同溫度布地奈德+沙丁胺醇霧化液輔助治療兒童毛細支氣管炎療效比較[J].兒科藥學雜志，?2021，?27（2）：?18–21.

[19] 伍祥胡，?梁霞，?凌潔萍.?異丙托溴銨溶液、沙丁胺醇、布地奈德混懸液聯合霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的效果研究[J].?解放軍預防醫學雜志，?2019，?37（4）：?114–115.

[20] 李莉，?白曉兵，?王景陽，?等.?烏司他丁聯合布地奈德治療支氣管哮喘急性發作期的臨床療效及對患者血清PDCD5、S1P、OPN水平的影響[J].?現代生物醫學進展，?2019，?19（18）：?3541–3545.

（收稿日期：2022–06–15）

（修回日期：2023–03–22）