大黃不同給藥方法在重度急性有機磷農藥中毒患者中的應用*

盧涵婧,李 海,賴紀英,劉先發

贛南醫學院第一附屬醫院:1.急診科;2.康復科,江西贛州 341000

急性有機磷農藥中毒(AOPP)是急診常見急性中毒,占所有中毒病例的20%～50%[1]。AOPP不僅可直接使器官受損,影響臟器正常功能,還可引起全身炎癥反應綜合征(SIRS),繼而發展為多器官功能障礙綜合征(MODS),病死率為3%～40%[2-3]。目前,輕、中度AOPP多采用阿托品和肟類等復能劑救治,大多數患者經及時治療可痊愈,但重度AOPP患者在常規治療后仍會發生多種并發癥,嚴重影響患者后期康復,致殘率和病死率明顯升高[4-6]。大黃性寒,具有瀉下通便、清熱解毒等功效,應用廣泛,在治療AOPP中具有較好效果且安全性高[7],但大黃給藥方法的不同對該病的效果也不太一樣。已有研究表明,大黃在臨床中的應用包括口服、鼻飼以及灌腸等多種途徑,但不同給藥方法對重度AOPP患者的預后效果及作用機制仍不明確[8]。為發揮大黃的最佳療效,本研究以血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、淀粉酶(AMS)、肌酐(Cr),以及嚴重并發癥、康復情況、生活質量為主要觀察指標,比較大黃不同給藥方法在重度AOPP患者中的應用價值,以選擇最佳的治療方式,旨在為重度AOPP患者的臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2022年6月本院收治的重度AOPP患者60例作為研究對象,隨機分為對照組、鼻飼組和灌腸組,每組20例。對照組男13例,女7例;平均年齡(51.15±5.26)歲;平均中毒劑量(96.15±16.26)mL;服毒類型:甲胺磷6例,敵敵畏5例,樂果4例,其他5例。鼻飼組男8例,女12例;平均年齡(50.14±5.82)歲;平均中毒劑量(95.48±15.73)mL;服毒類型:甲胺磷5例,敵敵畏4例,樂果6例,其他5例。灌腸組男8例,女12例;平均年齡(49.33±5.67)歲;平均中毒劑量(97.36±17.85)mL;服毒類型:甲胺磷5例,敵敵畏7例,樂果3例,其他5例。3組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)符合重度AOPP診斷標準[9];(2)年齡≥18歲;(3)口服中毒;(4)中毒后6 h內入院接受治療;(5)臨床資料完整,入院前無AOPP以外的重大疾病。排除標準:(1)非有機磷農藥中毒,如安定、鼠藥中毒等;(2)孕婦、哺乳期婦女;(3)患有神經系統疾病;(4)治療中轉院、放棄治療等;(5)患有肝、腎功能不全,心臟病,高血壓,糖尿病等基礎疾病。所有患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會審批。

1.2治療方法

1.2.1對照組 給予常規治療。入院后采取常規洗胃,隨后進行補液、利尿等急救處理,并根據中毒程度予以適量阿托品和復能劑氯解磷定等其他對癥處理;根據病情采取機械通氣等支持治療。

1.2.2鼻飼組 在常規治療基礎上接受大黃鼻飼治療。采用生大黃粉20 g加入50 ℃溫開水200 mL攪拌均勻,冷卻至35～37 ℃制成大黃液,徹底洗胃后經鼻飼注入200 mL大黃液,時間控制在5 min內,1次/天,連用3 d。

1.2.3灌腸組 在常規治療基礎上采用大黃保留灌腸治療。將200 mL大黃液經保留灌腸給藥,2次/天,連用3 d。每劑大黃液制法與鼻飼組相同。

1.3康復鍛煉 所有患者病情穩定后均接受常規康復鍛煉,經系統評估后患者從早期的不便下床轉變為輔助運動、主動運動;臥床期間對患者的適當運動進行指導,如最大力勾腳尖保持10 s,之后腳尖盡量往下壓10 s,然后放松,重復動作,另以踝關節為中心,腳趾旋轉360°再配合雙腿的屈伸訓練,有效改善下肢血液循環,調節肌力;在患者病情穩定期幫助其完成從床到輪椅移動,訓練其恢復日常生活。同時鍛煉患者平衡功能,促進其早日恢復。

1.4觀察指標 (1)比較3組患者治療前、治療3 d后血清ALT、AMS、Cr水平。治療前及治療3 d后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL,采用羅氏C8000全自動生化分析儀測定,儀器購自德國羅氏診斷有限公司。(2)比較3組患者嚴重并發癥發生情況,主要包括中間綜合征、呼吸衰竭、肺部感染、腎損傷、肝損傷、消化道出血。(3)比較3組患者康復情況。記錄患者出院前康復所用時間,包括蘇醒時間、通氣時間、膽堿酯酶(ChE)恢復時間、住院時間等。(4)比較3組患者治療后生活質量。參照簡明健康狀況調查問卷(SF-36量表)進行評估,包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總健康狀況、活力、社會功能、情緒角色和精神健康8個維度,分值越高表示患者生活質量越好[10]。

2 結 果

2.13組患者治療前后血清ALT、AMS、Cr水平比較 與治療前比較,3組患者治療3 d后血清ALT、AMS、Cr水平均降低,且鼻飼組、灌腸組均短于對照組,鼻飼組短于灌腸組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者治療前后血清ALT、AMS、Cr水平比較

2.23組患者嚴重并發癥發生情況比較 3組患者中間綜合征等嚴重并發癥發生情況比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者嚴重并發癥發生情況比較[n(%)]

2.33組患者康復情況比較 鼻飼組、灌腸組患者蘇醒時間、ChE恢復時間、住院時間均短于對照組,且鼻飼組短于灌腸組,差異均有統計學意義(P<0.05);而3組患者通氣時間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組患者康復情況比較

2.43組患者治療后SF-36量表評分比較 鼻飼組、灌腸組患者治療后SF-36量表各維度評分均高于對照組,且鼻飼組高于灌腸組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 3組患者治療后SF-36量表評分比較分)

3 討 論

AOPP發病急,發展速度快,極易導致多種并發癥[11-12]。AOPP主要發生途徑是經消化道攝入,由于治療過程中洗胃、導瀉等措施應用后仍會有農藥殘留,胃腸黏膜還會繼續吸收,容易造成病情反復;同時阿托品等藥物的使用會影響胃腸道蠕動,造成部分患者胃腸功能障礙,也更加延長了農藥停留人體的時間,增加農藥的吸收[13-14]。因此,在AOPP救治過程中不僅要減少毒物的吸收,還要注重不同給藥方法對胃腸道功能的保護作用。中醫認為,有機磷農藥經口、皮膚等進入人體會導致陽氣受損,入胃內會灼傷胃部黏膜,絡傷血溢,導致嚴重損傷臟器[15]。大黃在消炎、導瀉等方面效果顯著,能有效保護胃腸道,廣泛用于腸麻痹、胰腺炎、MODS等,已獲得較好的療效[16-18]。本研究通過比較大黃不同給藥方法對重度AOPP患者嚴重并發癥及康復的效果,以選擇最佳的治療方式,使臨床療效最優化,進一步提高患者預后。

本研究結果顯示,3組患者治療3 d后血清ALT、AMS、Cr水平均較治療前降低,且鼻飼組、灌腸組均低于對照組,鼻飼組低于灌腸組,差異均有統計學意義(P<0.05)。這表明在常規治療基礎上大黃通過鼻飼或保留灌腸這兩種不同給藥方法治療重度AOPP患者均使血清ALT、AMS、Cr水平降低更為明顯,有效保護臟器功能,減少器官受損,且鼻飼還優于保留灌腸。可能是因為生大黃是瀉下通便、清熱解毒、止血化瘀常用中藥之一,同時還能增強腸道屏障功能,恢復菌群平衡,防止細菌移位;其中的大黃素能使胃腸壁受到刺激,促進胃腸道收縮,便于毒物從胃腸道排出;此外其中的番瀉苷有導瀉之功效,可促進胃腸蠕動,抑制腸道吸收水分,以便排出毒物,還可影響消化道黏膜通透性,阻礙有毒物質吸收入血;而保留灌腸不經過胃,雖具有一定藥理作用,但對胃腸及其他器官的保護效應明顯減弱[19-20]。

本研究鼻飼組、灌腸組患者治療后蘇醒時間、ChE恢復時間、住院時間均短于對照組,且鼻飼組短于灌腸組,差異均有統計學意義(P<0.05)。這表明在常規治療基礎上大黃通過鼻飼或保留灌腸這兩種給藥方法治療重度AOPP患者均能明顯縮短蘇醒時間,有效促進ChE活性恢復,大大減少ChE的恢復時間和住院時間。而3組患者中間綜合征等并發癥發生情況及通氣時間比較,差異均無統計學意義(P>0.05),表明在常規治療基礎上大黃無論是通過鼻飼還是灌腸干預重度AOPP患者,對中間綜合征等并發癥發生情況及通氣時間的影響相當。這可能是與本研究樣本量少有關,每組僅20例。

本研究結果還顯示,3組患者治療后SF-36量表各維度評分比較,差異均有統計學意義(P<0.05),其中鼻飼組、灌腸組患者SF-36量表各維度評分均高于對照組,且鼻飼組高于灌腸組,差異均有統計學意義(P<0.05)。這表明在常規治療基礎上大黃通過鼻飼或保留灌腸這兩種給藥方法治療AOPP患者均能明顯提高其生活質量,且鼻飼組還優于灌腸組。推測可能是因為大黃突出的瀉下而不傷正的特性,用于農藥中毒的搶救、康復效果明顯,明顯提高患者生理功能和生活質量。

綜上所述,大黃鼻飼和保留灌腸治療重度AOPP患者均具有較好的臨床效果,能改善患者血清ALT、AMS、Cr水平,縮短其康復所用時間,提高患者生活質量。