高血壓患者血清25(OH)D、BGP、UA異常表達(dá)與血脂異常的相關(guān)性

李素芳,朱富佳,李芳奇,劉盈盈

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院:1.干部綜合科;2.神經(jīng)與精神科;3.消化內(nèi)科,北京 100038;4.北京市石景山醫(yī)院血管外科,北京 100040

高血壓是一種多發(fā)性疾病,近年來(lái)隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,其發(fā)病率逐年升高,已成為威脅我國(guó)居民健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。血脂異常是指機(jī)體的脂質(zhì)代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程發(fā)生異常,導(dǎo)致血漿中血脂過(guò)高,與高血壓并存容易增加心腦血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此,如何防控高血壓患者發(fā)生血脂異常,是現(xiàn)階段醫(yī)護(hù)工作者面臨的重大挑戰(zhàn)。25羥維生素D[25(OH)D]是維生素D在循環(huán)中的主要表現(xiàn)形式,能夠參與機(jī)體的鈣磷代謝、骨形成、免疫調(diào)節(jié)等過(guò)程,研究發(fā)現(xiàn),25(OH)D缺乏與血脂異常密切相關(guān)[3-4]。骨鈣素(BGP)是一種特異性非膠原蛋白,主要由成骨細(xì)胞合成與分泌,可反映機(jī)體的骨代謝情況,并且能夠參與機(jī)體的糖脂代謝過(guò)程[5]。尿酸(UA)是機(jī)體嘌呤代謝的產(chǎn)物,當(dāng)UA堆積過(guò)多可導(dǎo)致高尿酸血癥,增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。目前,關(guān)于血清25(OH)D、BGP、UA與血脂異常關(guān)系的報(bào)道較少。因此,本研究主要探討高血壓患者血清25(OH)D、BGP、UA異常表達(dá)與血脂異常的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年2月至2022年4月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院收治的112例原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象,年齡18～85歲,平均(62.54±7.25)歲;男60例,女52例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近期內(nèi)有服用降血脂藥物、維生素D制劑者;(2)合并甲狀腺疾病或自身免疫系統(tǒng)疾病者;(3)伴有嚴(yán)重的心、腦、肺功能不全者;(4)合并惡性腫瘤者;(5)有繼發(fā)性高血壓者;(6)依從性差及不能配合本研究者。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

根據(jù)患者是否合并血脂異常分為非血脂異常組(n=77)和血脂異常組(n=35),血脂異常標(biāo)準(zhǔn)[8]:總膽固醇(TC)≥5.2 mmol/L或甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.0 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.4 mmol/L,其中一項(xiàng)指標(biāo)符合即判斷為血脂異常。

1.2方法

1.2.1資料收集 收集所有患兒的臨床資料,包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙、飲酒、居住地、文化程度、血脂異常家族史、糖代謝異常、血脂指標(biāo)(TC、TG、HDL-C、LDL-C)等。

1.2.2血清指標(biāo)檢測(cè) 患者入院24 h內(nèi)采集4 mL清晨空腹靜脈血,以3 500 r/min離心10 min后,取上層清液,保存于-80 ℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清BGP水平,試劑盒由浙江貝氏生物技術(shù)有限公司提供,參照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。采用羅氏化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清25(OH)D水平(試劑盒購(gòu)自瑞士羅氏公司)。采用全自動(dòng)生化分析儀(山東歐萊博醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)UA、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床資料比較 兩組患者的性別、年齡、飲酒、居住地、文化程度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者的BMI、吸煙、血脂異常家族史、糖代謝異常比例及TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較[n(%)或

2.2兩組患者血清25(OH)D、BGP、UA水平比較 非血脂異常組的血清25(OH)D、BGP水平高于血脂異常組,UA水平低于血脂異常組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清25(OH)D、BGP、UA水平比較

2.3血清25(OH)D、BGP、UA水平與血脂指標(biāo)的相關(guān)性分析 血清25(OH)D、BGP水平與TC、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān),與HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05);血清UA水平與TC、TG、LDL-C呈正相關(guān),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血清25(OH)D、BGP、UA水平與血脂指標(biāo)的相關(guān)性分析(r)

2.4血清25(OH)D、BGP、UA對(duì)高血壓合并血脂異常的診斷價(jià)值 血清25(OH)D、BGP、UA預(yù)測(cè)高血壓合并血脂異常的曲線下面積(AUC)分別為0.903、0.835、0.874,見(jiàn)表4。

表4 血清25(OH)D、BGP、UA對(duì)高血壓合并血脂異常的診斷價(jià)值

2.5高血壓合并血脂異常的多因素Logistic回歸分析 本研究將高血壓患者是否合并血脂異常作為因變量(否=0、是=1),將單因素分析有意義的指標(biāo)和25(OH)D、BGP、UA作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,吸煙、糖代謝異常、25(OH)D≤19.76 μg/L、BGP≤8.57 ng/mL、UA≥389.67 μmol/L是高血壓合并血脂異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 高血壓合并血脂異常的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

高血壓與血脂異常均是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生的重要病因,而臨床上部分高血壓患者常伴有血脂異常,據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)約有2.7億人患有高血壓,血脂異常的發(fā)病率更高[9]。血脂異常是導(dǎo)致高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)因素,二者相互聯(lián)系,互為因果關(guān)系,具有協(xié)同作用,二者并存后會(huì)增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。因此,防控高血壓患者出現(xiàn)血脂異常,對(duì)降低心腦血管疾病的發(fā)病率具有重要臨床意義。

25(OH)D是一種個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中必需的脂溶性維生素,不僅能夠參與機(jī)體的鈣磷代謝、骨形成、免疫調(diào)節(jié)等過(guò)程,且25(OH)D缺乏能夠激活腎素-血管緊張素系統(tǒng),促使血管平滑肌收縮,加速血管鈣化,誘發(fā)高血壓[11]。本研究發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D水平在高血壓合并血脂異?；颊咧薪档?并且與血脂異常有關(guān)。分析原因可能是:25(OH)D可以增加鈣離子在脂肪細(xì)胞中的水平,激活脂肪酸合成酶并抑制脂肪分解,促使脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存,當(dāng)25(OH)D缺乏時(shí),脂肪細(xì)胞的儲(chǔ)脂作用受到抑制,大量的脂質(zhì)釋放入血,導(dǎo)致血脂異常[12]。同時(shí)25(OH)D缺乏時(shí),單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞分化過(guò)程受到抑制,大量的炎癥因子釋放入血,導(dǎo)致LDL-C沉積[13]。此外,25(OH)D能夠減少LDL-C的攝取,調(diào)控泡沫細(xì)胞的生成過(guò)程,而25(OH)D缺乏能夠使細(xì)胞外基質(zhì)受損,泡沫細(xì)胞生成增多,促使膽固醇脂類沉積增多[14]。因此認(rèn)為25(OH)D與血脂異常有關(guān),25(OH)D缺乏時(shí)發(fā)生血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)越高。

BGP是一種由成骨細(xì)胞合成與分泌的特異性非膠原蛋白,被認(rèn)為是骨形成和骨轉(zhuǎn)化的生化標(biāo)志物,同時(shí)BGP能夠調(diào)控機(jī)體的鈣磷平衡、血管內(nèi)皮功能、炎癥因子、糖脂代謝等過(guò)程[15]。研究發(fā)現(xiàn),BGP能夠激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶信號(hào)通路,增加一氧化碳合酶(NOS)的活性,進(jìn)而維持機(jī)體血壓穩(wěn)態(tài)[16]。本研究發(fā)現(xiàn),血清BGP在高血壓合并血脂異?；颊咧薪档?且血清BGP表達(dá)異常與高血壓患者血脂異常有關(guān)。分析原因可能是:BGP根據(jù)羧化程度不同可分為羧化和羧化不全兩種形式,而羧化不全BGP具有促胰島素分泌素的活性,可增加胰島素的分泌,減輕胰島素抵抗,進(jìn)而減少脂肪細(xì)胞的過(guò)度堆積[17]。同時(shí)BGP可抑制脂滴包被蛋白、甘油三酯脂肪酶的活性,促使游離脂肪酸和TG水平降低[18]。當(dāng)BGP缺乏時(shí),機(jī)體的胰島素分泌減少,胰島素敏感性降低,脂肪細(xì)胞分解受阻并堆積,導(dǎo)致血脂異常。

UA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物,正常情況下保持動(dòng)態(tài)平衡,當(dāng)UA生成增多或排出減少時(shí),導(dǎo)致高尿酸血癥,同時(shí)UA水平升高,可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)或抑制NOS的活性,誘發(fā)高血壓[19]。本研究發(fā)現(xiàn)血清UA水平在高血壓合并血脂異?；颊咧猩?且與高血壓患者發(fā)生血脂異常密切相關(guān)。分析原因可能是UA水平升高,可抑制NOS的活性,使一氧化氮合成減少,血管內(nèi)皮功能發(fā)生障礙,胰島素的利用率減少,引起胰島素抵抗,脂肪細(xì)胞發(fā)生堆積,導(dǎo)致血脂異常。同時(shí)UA經(jīng)相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),可激活p38信號(hào)通路,促使促炎癥因子合成增多,抗炎癥脂聯(lián)素水平降低,進(jìn)而加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗,發(fā)生血脂異常[20]。本研究還發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D、BGP、UA預(yù)測(cè)高血壓合并血脂異常的AUC均大于0.8,且25(OH)D≤19.76 μg/L、BGP≤8.57 ng/mL、UA≥389.67 μmol/L是高血壓合并血脂異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示血清25(OH)D、BGP、UA對(duì)高血壓合并血脂異常具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,且25(OH)D水平降低、BGP水平降低、UA水平升高是發(fā)生高血壓合并血脂異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述,高血壓合并血脂異?；颊叩难?5(OH)D和BGP水平降低、UA水平升高,且與TC、TG、HDL-C等血脂指標(biāo)密切相關(guān),是影響血脂異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。