TC/HDL-C聯合PPI、AI對急性缺血性腦卒中的預測價值

張曉冬，鐘平

·論 著·

TC/HDL-C聯合PPI、AI對急性缺血性腦卒中的預測價值

張曉冬，鐘平

安徽醫科大學附屬宿州醫院神經內科，安徽宿州 234000

探討總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇（total cholesterol/high density lipoprotein-cholesterol，TC/HDL-C）聯合脈壓指數（pulse pressure index，PPI）、動脈硬化指數（arteriosclerosis index，AI）對急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）的預測價值。選取2020年10月至2022年10月安徽醫科大學附屬宿州醫院收治的AIS患者424例納入病例組，選取同期健康者202名納入對照組。比較兩組研究對象的TC/HDL-C、PPI、AI差異。采用多因素Logistic回歸分析影響AIS的危險因素，采用受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）分析TC/HDL-C、PPI、AI對AIS的預測價值。病例組患者的收縮壓、舒張壓、血糖、同型半胱氨酸均顯著高于對照組（<0.05）。病例組患者的PPI、AI、TC/HDL-C水平均顯著高于對照組（<0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，PPI、AI、TC/HDL-C、同型半胱氨酸、血糖升高均是發生AIS的獨立危險因素（<0.05）。ROC曲線結果顯示，PPI、AI、TC/HDL-C預測AIS的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.669、0.597、0.597，三者聯合預測AIS的AUC為0.774。TC/HDL-C、PPI、AI與AIS的發病密切相關，三者聯合對AIS有較高的預測價值。

缺血性腦卒中；總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇；脈壓指數；動脈硬化指數；預測價值

在我國腦卒中是導致死亡和殘疾的首要原因，全球因腦卒中死亡的人數中近三分之一發生在中國[1-2]。隨著預期壽命的增加，腦卒中導致的殘疾嚴重阻礙社會流動、經濟進步和老年人生活水平的提高[3]。因此，確定預測腦卒中的危險因素并采取治療措施以減少缺血事件的發生至關重要。近年來隨著研究不斷深入，臨床上可通過測量脈壓指數（pulse pressure index，PPI）、動脈硬化指數（arteriosclerosis index，AI）及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇（total cholesterol/high density lipoprotein-cholesterol，TC/ HDL-C）評估患者發生血管疾病的風險[4-6]。但其在急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）中的研究較少，故本研究旨在探討TC/HDL-C、PPI、AI與AIS發病的關系，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年10月至2022年10月安徽醫科大學附屬宿州醫院收治的AIS患者424例納入病例組，選取同期健康者202名納入對照組。AIS患者納入標準：①腦卒中根據世界衛生組織的診斷標準判定，定義為突然發生的、由腦血管病變引起的局灶性或全面性腦功能障礙，癥狀持續超過24h或導致死亡的臨床癥候群[7]；②病歷資料中記錄血脂水平；③年齡>18歲。排除標準：①原發腦室出血；②外傷、腫瘤、動脈瘤、海綿狀血管瘤、動靜脈畸形、急性溶栓、凝血障礙等繼發性腦出血；③手術治療，包括腦室外引流、開顱手術、血腫穿刺術、抽吸等；④有重大疾病患者及精神疾病或意識障礙者。本研究經安徽醫科大學附屬宿州醫院倫理委員會批準（倫理審批號：C2023001）。

1.2 研究方法

收集兩組研究對象的一般臨床資料及實驗室指標。通過計算得出PPI=（收縮壓–舒張壓）/收縮壓；AI=（TC–HDL-C）/HDL-C以及脂質比TC/HDL-C。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組研究對象的一般資料比較

病例組患者的收縮壓、舒張壓、血糖、同型半胱氨酸均顯著高于對照組（<0.05）。兩組研究對象的性別、年齡、TC、體質量指數、紅細胞、血紅蛋白比較，差異均無統計學意義（>0.05），見表1。

2.2 兩組研究對象的PPI、AI、TC/HDL-C水平比較

病例組患者的PPI、AI、TC/HDL-C水平均顯著高于對照組（<0.05），見表2。

表2 兩組研究對象的PPI、AI、TC/HDL-C水平比較（）

2.3 影響AIS發生的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示，PPI、AI、TC/HDL-C、同型半胱氨酸、血糖升高均是發生AIS的獨立危險因素（<0.05），見表3。

2.4 PPI、AI、TC/HDL-C對AIS的預測價值

ROC曲線結果顯示，PPI、AI、TC/HDL-C預測AIS的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.669、0.597、0.597，三者聯合預測AIS的AUC為0.774，見表4。

表1 兩組研究對象的一般資料比較

注：1mmHg=0.133kPa

表3 影響AIS發生的多因素Logistic回歸分析

表4 PPI、AI、TC/HDL-C對AIS的預測價值

3 討論

AIS是指腦局部血液循環障礙，缺血、缺氧所致的局限性腦組織壞死或軟化，常引起新發的神經功能障礙，是常見的腦血管疾病之一[8]。正確認識AIS的相關危險因素，并積極采取預防措施對改善預后有重要意義。

盡管血脂異常是AIS的主要風險因素，但對脂質比與AIS的相關性研究一直有限。為優化脂質譜的預測能力，本研究通過比較AIS患者與健康人群的TC/HDL-C，發現該指標是AIS的獨立危險因素，且對AIS有一定的預測效能。TC/HDL-C被認為是一種風險指標，其預測價值高于單獨的參數，尤其是低密度脂蛋白[4]。研究發現，TC/HDL-C升高與缺血性腦卒中和腦出血復發顯著相關[9-10]。低密度脂蛋白是主要的致動脈粥樣硬化脂蛋白，具有致動脈粥樣硬化活性的物質還有極低密度脂蛋白和中等密度脂蛋白[11]。高密度脂蛋白通過促進致動脈粥樣硬化血管病變中脂質沉積的清除及具有抗氧化和抗炎作用而具有抗動脈粥樣硬化活性[12]。故TC/HDL-C可合理地反映導致動脈粥樣硬化和抗動脈粥樣硬化的脂蛋白之間的平衡。

在可能增加AIS風險的幾個因素中，高血壓是很重要的一個。有學者報道，全世界約54%的腦卒中由血壓升高而引起，患者的高血壓病史被證明與AIS顯著正相關[13]。不受控制的血壓可導致動脈粥樣硬化，從而使血管變得脆弱，導致終末器官損傷。與此同時，腦卒中發生后也可能導致血壓急性升高[14]。高血壓可引起血流動力學改變，導致動脈粥樣硬化和管腔狹窄，并影響腦組織的血液供應。研究證實大血管閉塞性腦卒中具有缺血性半暗帶，其自動調節受損，對全身血壓的變化更敏感[15]。脈壓已被證實與腦卒中的發生顯著相關[16]。然而，脈壓作為評價指標有較大局限性，在此基礎上提出基于脈搏的PPI指標，它比脈搏波動低，可反映血管內部的動態適應性，研究表明PPI是腦卒中發生、發展和預后的獨立危險因素[17]。良好的血壓管理不僅能降低腦卒中風險，同樣能改善AIS患者的預后。動脈硬化是腦血管疾病發展的基礎，而AI是一項利用TC和HDL-C計算出的指標，可作為評估血脂代謝功能的指標，其水平與動脈粥樣硬化的程度呈正相關[18]。本研究發現AI是AIS的獨立危險因素。

同時本研究發現病例組患者的血糖及血同型半胱氨酸均顯著高于對照組，這可能意味著血糖和血同型半胱氨酸也是AIS的危險因素。無論腦卒中發病到血糖評估之間的時間長短或評估血糖水平的條件如何，入院高血糖都是AIS住院患者的常見癥狀[19]。研究表明，AIS住院患者的血糖水平短暫升高，并通常持續數天[20]。腦卒中后48h內，血糖升高可加重AIS患者的腦損傷，增加腦水腫，引起出血性轉化和腦疝，嚴重者導致死亡[21]。針對高血糖的最佳治療策略對改善AIS患者的預后具有重要意義。同型半胱氨酸是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的重要中間產物。高同型半胱氨酸血癥人群發生缺血性腦卒中的風險比低水平人群高1.71倍[22]。高同型半胱氨酸可破壞內皮細胞，收縮血管平滑肌，促進炎癥反應與氧化應激，激活凝血系統等，導致動脈彈性降低，加速動脈粥樣硬化進程[23]。因此，明確同型半胱氨酸與缺血性腦卒中的相關性，降低高危患者的同型半胱氨酸水平，可能對預防缺血性腦卒中有一定作用。

綜上，TC/HDL-C、PPI、AI與AIS的發生關系密切，是急性腦血管疾病的危險因素，三者聯合可作為預測AIS的有效臨床指標。

[1] ZHOU M, WANG H, ZENG X, et al. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990-2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017[J]. Lancet, 2019, 394(10204): 1145–1158.

[2] FEIGIN V L, KRISHNAMURTHI R V, PARMAR P, et al. Update on the Global Burden of Ischemic and Hemorrhagic Stroke in 1990-2013: The GBD 2013 study[J]. Neuroepidemiology, 2015, 45(3): 161–176.

[3] MURRAY C J, ATKINSON C, BHALLA K, et al. The state of US health, 1990-2010: Burden of diseases, injuries, and risk factors[J]. JAMA, 2013, 310(6): 591–608.

[4] MILLáN J, PINTó X, MU?OZ A, et al. Lipoprotein ratios: Physiological significance and clinical usefulness in cardiovascular prevention[J]. Vasc Health Risk Manag, 2009, 5: 757–765.

[5] LEE W H, HSU P C, CHU C Y, et al. Associations of pulse pressure index with left ventricular filling pressure and diastolic dysfunction in patients with chronic kidney disease[J]. Am J Hypertens, 2014, 27(3): 454–459.

[6] 王君君, 章帆, 姜豐, 等. 動脈粥樣硬化指數與血清抗心磷脂抗體及抗β2糖蛋白1抗體水平的相關性研究[J]. 中國動脈硬化雜志, 2019, 27(7): 611–614.

[7] SACCO R L, KASNER S E, BRODERICK J P, et al. An updated definition of stroke for the 21st century: A statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J]. Stroke, 2013, 44(7): 2064–2089.

[8] TSAO C W, ADAY A W, ALMARZOOQ Z I, et al. Heart disease and stroke statistics-2022 update: A report from the American Heart Association[J]. Circulation, 2022, 145(8): e153–e639.

[9] PIKULA A, BEISER A S, WANG J, et al. Lipid and lipoprotein measurements and the risk of ischemic vascular events: Framingham study[J]. Neurology, 2015, 84(5): 472–479.

[10] DE LA RIVA P, ZUBIKARAI M, SARASQUETA C, et al. Nontraditional lipid variables predict recurrent brain ischemia in embolic stroke of undetermined source[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2017, 26(8): 1670–1677.

[11] HULLEY S B, LO B. Choice and use of blood lipid tests. An epidemiologic perspective[J]. Arch Intern Med, 1983, 143(4): 667–673.

[12] GRUNDY S M. Hypertriglyceridemia, atherogenic dyslipidemia, and the metabolic syndrome[J]. Am J Cardiol, 1998, 81(4A): 18B–25B.

[13] 王一, 羅慶明, 張志民, 等. 急性缺血性腦卒中影響因素分析[J]. 臨床軍醫雜志, 2018, 46(12): 1488–1489.

[14] CALHOUN D A, JONES D, TEXTOR S, et al. Resistant hypertension: Diagnosis, evaluation, and treatment: A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research[J]. Circulation, 2008, 117(25): e510–e526.

[15] JUSUFOVIC M, SANDSET E C, BATH P M, et al. Effects of blood pressure lowering in patients with acute ischemic stroke and carotid artery stenosis[J]. Int J Stroke, 2015, 10(3): 354–359.

[16] PAULTRE F, MOSCA L. Association of blood pressure indices and stroke mortality in isolated systolic hypertension[J]. Stroke, 2005, 36(6): 1288–1290.

[17] BURGESS S, MALIK R, LIU B, et al. Dose-response relationship between genetically proxied average blood glucose levels and incident coronary heart disease in individuals without diabetes mellitus[J]. Diabetologia, 2021, 64(4): 845–849.

[18] 馬杰, 馬千里, 廖紅娟, 等. TM水平在冠心病患者冠狀動脈旁路移植術圍術期改變及與動脈硬化指數的關系[J]. 分子診斷與治療雜志, 2022, 14(2): 295–298, 303.

[19] CAPES S E, HUNT D, MALMBERG K, et al. Stress hyperglycemia and prognosis of stroke in nondiabetic and diabetic patients: A systematic overview[J]. Stroke, 2001, 32(10): 2426–2432.

[20] ALLPORT L, BAIRD T, BUTCHER K, et al. Frequency and temporal profile of poststroke hyperglycemia using continuous glucose monitoring[J]. Diabetes Care, 2006, 29(8): 1839–1844.

[21] KAGANSKY N, LEVY S, KNOBLER H. The role of hyperglycemia in acute stroke[J]. Arch Neurol, 2001, 58(8): 1209–1212.

[22] ZHANG T, JIANG Y, ZHANG S, et al. The association between homocysteine and ischemic stroke subtypes in Chinese: A Meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2020, 99(12): e19467.

[23] CHEN S F, CUI C L, WU P, et al. Relationship of serum homocysteine level with nutritional status and HbA1c level in elderly inpatients[J]. Int J Clin Exp Med, 2013, 6(9): 779–784.

Predictive value of TC/HDL-C combined with PPI and AI in acute ischemic stroke

Department of Neurology, Suzhou Hospital Affiliated to Anhui Medical University, Suzhou 234000, Anhui, China

To explore the value of total cholesterol/high density lipoprotein-cholesterol (TC/HDL-C) combined with pulse pressure index (PPI) and arteriosclerosis index (AI) in the prediction of acute ischemic stroke (AIS).A total of 424 AIS patients admitted to Suzhou Hospital Affiliated to Anhui Medical University from October 2020 to October 2022 were included in case group, and 202 healthy people were included in control group during the same period. The difference of TC/HDL-C, PPI and AI of the two groups was compared. Multiple Logistic regression was used to analyze the risk factors affecting AIS, and the predictive value of TC/HDL-C, PPI and AI on AIS was analyzed by receiver operating characteristic (ROC) curve.Systolic blood pressure, diastolic blood pressure, blood glucose and homocysteine in case group were significantly higher than those in control group (<0.05). The levels of PPI, AI and TC/HDL-C in case group were significantly higher than those in control group (<0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed that PPI, AI, TC/HDL-C, homocysteine, and blood glucose were independent risk factors for AIS (<0.05). ROC curve results showed that the area under the curve (AUC) predicted by PPI, AI and TC/HDL-C were 0.669, 0.597 and 0.597, respectively, and the AUC of AIS predicted by the three combined was 0.774.TC/HDL-C, PPI, AI and AIS are closely related, and their combination has high predictive value for AIS.

Ischemic stroke; Total cholesterol/high density lipoprotein-cholesterol; Pulse pressure index; Arteriosclerosis index; Predictive value

R743

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.19.010

2021年度宿州市科技計劃項目（SZSKJJZC009）

鐘平，電子信箱：drzp1966@163.com

（2023–02–06）

（2023–06–21）