魯拉西酮對精神分裂癥患者療效和認知功能的影響

薛 婧, 肖文煥, 姚 靜, 張 俊

(1. 江蘇省揚州市精神衛生防治中心 精神科, 江蘇 揚州, 225003;2. 江蘇省揚州五臺山醫院 精神科, 江蘇 揚州, 225003;3. 揚州大學附屬醫院 輸血科, 江蘇 揚州, 225100)

精神分裂癥的認知功能損害會貫穿患者的整個病程,表現為注意力、記憶力和執行功能的全面受損,導致患者社會功能、生活質量降低,影響患者回歸社會并造成精神殘疾。認知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀之一,是影響患者長期預后的關鍵因素之一[1]。第一代抗精神病藥物副作用明顯,甚至會加重精神分裂癥患者的認知損害,臨床已較少使用。第二代抗精神病藥物相對于第一代抗精神病藥物副作用小,尤其對認知功能影響較小,甚至具有一定改善認知功能障礙的效果,已逐漸成為首選的臨床一線藥物。魯拉西酮為高選擇性多巴胺(DA)D2、5-羥色胺(5-HT)2A及5-HT7受體拮抗劑、5-HT1A部分激動劑。研究[2-4]顯示,魯拉西酮可以改善動物認知功能缺陷癥狀,提示魯拉西酮可能有助于改善精神分裂癥患者的認知功能損害。本研究探討魯拉西酮治療臨床有效和安全性以及對神經認知功能的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月在揚州市精神衛生中心、江蘇省揚州五臺山醫院住院治療的精神分裂癥患者,本研究為開放性對照研究。納入標準: ①患者年齡>17歲; ② 入組患者符合第5版美國精神障礙診斷與統計手冊(DSM-V)精神分裂癥的診斷標準; ③ 陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分>60分者; ④ 入組前2周未使用任何抗精神病藥物者; ⑤ 無嚴重的器質性疾病和精神活性物質濫用史者,不在妊娠期或哺乳期的婦女; ⑥ 征得患者和其監護人知情,并簽署知情同意書。治療中止標準: ① 出現嚴重藥物不良反應且無法耐受者; ② 治療3周時間內患者精神癥狀幾乎無改善者; ③ 其監護人要求中止臨床治療者; ④ 未能完成12周治療者; ⑤ 出現相關藥物過敏者。

將住院的精神分裂癥患者80例分為研究組和對照組,研究組給予魯拉西酮治療,對照組給予喹硫平治療,每組40例。經過12周臨床治療,所有入組患者全部收集到完整資料。研究組男25例,女15例; 平均年齡(25.6±7.5)歲,發病年齡(21.3±4.9)歲,總病程(56.5±32.3)個月,發作次數(3.2±1.5)次,受教育年限(10.5±3.1)年。對照組男26例,女14例; 平均年齡(26.3±7.3)歲,發病年齡(21.3±5.3)歲,總病程(58.2±35.6)個月,發作次數(3.1±1.4)次,受教育年限(10.7±2.9)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 研究組: 魯拉西酮的初始劑量為40 mg/d, 治療1周后根據情況調整劑量,最大劑量不超過80 mg/d。

1.2.2 對照組: 喹硫平初始劑量50 mg/d, 10 d內根據患者實際情況加至300～750 mg/d。療程12周。

2組患者均使用單一抗精神病藥物治療,對常見的不良反應進行對癥處理。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀評定: 患者精神癥狀的評定采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS), PANSS減分率≥50%評定為臨床有效。

1.3.2 認知功能評定: 采用威斯康星卡片分類測驗(WCST)、定步調連續加法任務測驗(PASAT)評定精神分裂癥患者的神經認知功能。認知功能評定由2名固定的副主任醫師職稱的精神科醫師完成。

1.3.3 藥物不良反應評定: 采用治療副反應量表(TESS)評定藥物不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS12.0統計軟件包進行處理,根據數據的性質分別采用t檢驗、χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

研究組臨床有效29例,有效率72.5%, 對照組臨床有效28例,有效率70.0%。2組臨床療效比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 2組治療前后神經認知功能比較

研究組治療前后WCST總數、持續錯誤數、PASAT正確數、PASAT嘗試數比較差異有統計學意義(P<0.05)。對照組治療前后PASAT正確數、PASAT嘗試數比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后研究組WCST總數、持續錯誤數低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組治療前后認知功能比較 個

2.3 2組治療前后藥物不良反應比較

2組在過度鎮靜、嗜睡、心電圖異常、肝功能異常、體質量增加等藥物不良反應指標方面比較差異有統計學意義(P<0.05), 且研究組藥物不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組藥物不良反應比較[n(%)]

3 討 論

目前研究關于精神分裂癥認知功能障礙的確切機制仍不明確,而認知功能損傷是精神分裂癥的核心癥狀之一,嚴重影響精神分裂癥患者的長期預后和社會功能恢復。文獻[5]報道, 5-HT、DA和谷氨酸等神經遞質可能參與了精神分裂癥的認知功能障礙過程。5-HT主要通過作用于5-HT1A、5-HT2A等相關受體,調節大腦皮質、海馬等結構的谷氨酸、類膽堿和GABA神經元的活動,對認知功能具有調節作用[6]。5-HT7受體可能成為改善精神分裂癥患者認知功能的一個新作用靶點,因為其對睡眠、情緒以及認知功能的學習、記憶等均具有調節作用,尤其與認知功能的記憶功能密切相關[7]。DA可通過作用于D1、D2和D3受體而參與認知功能相關過程,而中腦-邊緣通路D2受體功能的紊亂也可使患者表現出選擇性注意及工作記憶損害等認知功能障礙癥狀[8]。

魯拉西酮可選擇性激動D2受體及5-HT2A和5-HT7受體,并部分激動5-HT1A受體,而對腦內其他受體幾乎無親和力。本研究發現,經過12周治療,魯拉西酮療效與喹硫平相當,能夠顯著改善精神分裂癥患者的精神癥狀,是臨床首選的一線藥物之一,這與既往報道[9]相似。在認知功能方面, WCST測驗常用來測驗受試者執行功能,能夠反映額葉功能; PASAT測驗用來測驗受試者記憶功能。經過12周治療, 2組精神分裂癥患者的部分認知功能損害均有所改善, 2組患者PASAT測驗成績均較治療前好轉,而喹硫平治療后在WCST測驗各項評分較治療前比較差異無統計學意義。在WCST總數、持續錯誤數方面魯拉西酮治療前后有顯著改善,而治療后魯拉西酮也較喹硫平改善顯著。因此魯拉西酮在改善精神分裂癥患者認知功能方面相對優于喹硫平。既往研究[2-3]發現魯拉西酮可以通過部分激動5-HT1A和拮抗5-HT7受體改善由苯環己哌啶(PCP)誘導的精神分裂癥模型大鼠的認知功能損害,也能改善由MK-801誘導的精神分裂癥模型大鼠認知功能的學習、記憶缺陷癥狀。此外,還能夠逆轉亞慢性PCP處理后小鼠的學習缺陷,這可能與5-HT7拮抗及5-HT1A部分激動雙重作用有關[4]。魯拉西酮對D4受體的低親和力,可能與實驗狨猴的執行功能改善密切相關[10]。因此,與喹硫平相比,魯拉西酮有更好的認知功能改善效果,可能與5-HT7受體及其他受體之間存在相互作用有關。

本研究中,無患者因嚴重藥物不良反應退出,這表明在藥物安全性和治療依從性方面魯拉西酮和喹硫平均較好。魯拉西酮在顯著改善精神分裂癥患者認知損害的同時較少產生藥物不良反應,可能與其對受體的高選擇性有關[11]。本研究也發現魯拉西酮在過度鎮靜、嗜睡、心電圖異常、肝功能異常、體質量增加等不良反應的發生率低于喹硫平。

綜上所述,魯拉西酮和喹硫平在改善精神分裂癥患者精神癥狀方面總體臨床療效相當,但魯拉西酮對認知功能的改善作用更強。