低頻重復經顱磁刺激對原發性失眠患者睡眠質量及疾病相關因子的影響

吳松林

（蕪湖市第四人民醫院睡眠醫學科，安徽 蕪湖 241003）

原發性失眠是由于各種原因引起的入睡困難、睡眠深度過淺、早醒及睡眠時間不足或質量差的情況，是一種常見的疾病，青年或中年人群較為常見，影響患者身心健康。交變磁場療法主要是利用電磁與熱療作用刺激大腦與血管組織，使組織的生理和生化反應加速，改善腦組織代謝，調節大腦皮層興奮與抑制過程，使失眠癥狀得到明顯改善，其具有操作便捷、無創等優勢，最初用于皮層誘發電位的測評，目前已廣泛應用于精神科與神經科相關疾病的治療。但近期也有研究表明，部分原發性失眠患者經交變磁場療法治療后會出現頭暈、頭痛、心律失常等癥狀，整體治療效果較差[1]。低頻重復經顱磁刺激是一種大腦皮層刺激方法，主要依靠脈沖磁場對機體中樞神經系統產生作用，影響皮質神經細胞膜電位，可以干擾腦內代謝過程和神經電運動，發揮調整腦部機能的作用，為精神科相關疾病的治療提供了新的思路[2-3]，但目前低頻重復經顱磁刺激在原發性失眠中的應用效果報道較少，其治療機制尚不明確。基于此，本研究旨在探討使用低頻重復經顱磁刺激對原發性失眠患者睡眠質量和疾病相關因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將蕪湖市第四人民醫院2021年1月至2022年12月收治的60例原發性失眠患者分為兩組，各30例。對照組患者年齡46～69歲，平均（55.32±2.12）歲；男、女患者分別為14、16例。觀察組患者年齡46～70歲，平均（55.21±2.23）歲；男、女患者分別為15、15例。兩組間年齡、性別基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：①符合《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》[4]中的診斷標準者；②病程 ＜ 36個月者；③匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）[5]＞7分者等。排除標準：①對本研究治療方法不耐受者；②重要臟器受損嚴重者；③伴有傳染性疾病者等。研究經蕪湖市第四人民醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者使用交變磁場療法進行治療，具體步驟如下：使用經顱磁腦病生理治療儀（河南翔宇醫療設備股份有限公司，豫械注準20152260116，型號：HXY-C4）進行治療，磁場頻率設置為50 Hz，磁感應強度17 mT。治療時間為30 min/次，每周連續治療5 d，休息2 d，共治療4周。給予觀察組患者低頻重復經顱磁刺激治療，具體步驟如下：采用經顱磁刺激儀（常州市華康醫療器械有限公司，黔械注準20162090055，型號：HK-5004）治療，首次治療時測定患者靜息運動閾值（囑患者坐位，手指放松，掌心朝上，刺激時線圈平面與頭皮切面相貼并保持平行，線圈手柄均朝向枕側，線圈與受試者矢狀線成45°角，線圈的中心圓對準右側背外側前額葉皮質區，將刺激強度調整至70%左右進行單次刺激，同時觀察對側拇指的收縮情況，找出能夠引起拇指短展肌運動誘發的最佳刺激點，同時使用熒光筆在頭皮作好標記，然后在標記點逐步減小刺激強度，以10次刺激中有5次能夠引起對側拇短展肌輕微收縮的最小刺激強度作為靜息運動閾值）。使用F8c線圈對患者右額葉背外側區（線圈2圈相交處中心位置正對右側大腦靜息運動閾值刺激點前5 cm處）進行刺激，設置刺激強度為80%～130%的靜息運動閾值，刺激頻率為0.5～1 Hz，持續10 s間隔2 s，1次治療時間為20 min，1次/d，每周連續治療5 d后休息2 d，共治療4周。

1.3 觀察指標①臨床療效。將PSQI評分的減分率作為臨床療效的判定標準，PSQI評分減分率 ＞ 70%為治愈；50% ≤ PSQI評分減分率 ≤ 70%為好轉；PSQI評分減分率 ＜ 50%為無效[4]。總有效率=治愈率+好轉率。②血清神經遞質水平。于治療前后空腹狀態下采血（5 mL），離心（3000 r/min，10 min）分離血清，采用全自動化學發光免疫分析儀（上海科華實驗系統有限公司陜西分公司，黔械注準20192220088，型號：Polaris i2400）檢測患者血清γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、甘氨酸（Gly）、皮質醇（Cor）水平。③睡眠情況。使用PSQI評分對兩組患者治療前后睡眠情況進行評價，包括睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙及總分，每項評分分值為0～3分，滿分為21分，得分越高，睡眠質量越差。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，臨床療效為計數資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；血清神經遞質及睡眠情況評分為計量資料，均經K-S法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較相較于對照組，觀察組患者臨床總有效率更高（73.33% vs 96.67%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較( ±s)

表1 兩組患者臨床療效比較( ±s)

組別例數治愈好轉無效總有效對照組3012(40.00)10(33.33)8(26.67)22(73.33)觀察組3015(50.00)14(46.67) 1(3.33)29(96.67)χ2值4.706 P值＜0.05

2.2 兩組患者血清指標水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清GABA、Gly、Cor水平均升高，血清Glu水平降低，且與對照組比，觀察組上述指標變化幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清指標水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GABA：γ-氨基丁酸；Glu：谷氨酸；Gly：甘氨酸；Cor：皮質醇。

組別例數GABA(ng/mL)Glu(nmol/L)Gly(nmol/L)Cor(nmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組301.89±0.342.53±0.35*23.28±2.1620.03±2.13*1.78±0.362.36±0.40*51.36±1.32180.32±10.23*觀察組301.87±0.333.42±0.36*23.15±2.0910.25±1.56*1.77±0.352.99±0.39*51.28±1.28231.02±10.22*t值0.2319.7090.23720.2890.1096.1770.23819.204 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者睡眠情況評分比較與治療前比，治療后兩組患者睡眠質量各項評分均降低，且觀察組各項評分降低幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者睡眠情況評分比較(分，±s )

表3 兩組患者睡眠情況評分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數睡眠質量入睡時間睡眠時間睡眠效率治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組302.52±0.202.00±0.21*2.23±0.201.62±0.16*1.62±0.170.64±0.12*2.63±0.231.04±0.23*觀察組302.51±0.211.45±0.18*2.28±0.181.03±0.18*1.60±0.160.33±0.05*2.61±0.210.42±0.06*t值0.18910.8921.01813.4180.46913.0610.35214.287 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數睡眠障礙催眠藥物日間功能障礙總分治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組302.52±0.152.01±0.13*2.35±0.130.99±0.16*2.61±0.121.55±0.14*16.12±1.109.56±0.56*觀察組302.53±0.181.42±0.20*2.33±0.120.55±0.21*2.60±0.090.48±0.02*16.20±1.127.20±1.22*t值0.23413.5470.6199.1280.36541.4410.2799.629 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

原發性失眠一般表現為相當長時間的入睡困難，同時患者會感到憂慮或恐懼，導致癥狀持續存在，隨著現代生活節奏的變化，原發性失眠人群呈現年輕化的趨勢。交變磁場療法穿透性較好，不受傳導介質的影響，一定強度的電磁場能夠改變多種生物活性物質的活性，改善腦血流量，從而調整神經系統的機能狀態，改善失眠癥狀；然而，臨床研究發現交變磁場對人體神經系統和心血管系統會產生影響，導致機體自主神經系統失調，并引發頭痛、頭暈等癥狀[6]。

低頻重復經顱磁刺激作用于腦組織，磁場脈沖在腦組織內誘發出的感應電流使神經細胞的興奮性改變，起到調控大腦皮層興奮或抑制神經元活動的作用，從而改善患者失眠癥狀。近年來已有研究報道，通過低頻重復經顱刺激治療能夠有效改善原發性失眠患者睡眠結構與睡眠質量，且具有較好的安全性和維持效果[7]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床療效高于對照組，睡眠質量各項評分低于對照組，表明低頻重復經顱磁刺激可以顯著提高原發性失眠患者的臨床治療效果，改善睡眠質量。低頻重復經顱磁刺激會對患者大腦皮層產生刺激，可以抑制大腦皮層的興奮性，在電流的刺激下有助于促進神經遞質的釋放，進而可發揮改善患者睡眠周期的效果，相比于交變磁場療法，低頻重復經顱磁刺激能夠精準刺激相關靶部位，調節刺激部位的生理作用更加明確，刺激劑量更大，因此能夠顯著改善患者睡眠質量，且療效更好[8]。

GABA具有抗焦慮、抗抑郁及緩解壓力的作用，其可以達到大腦神經中樞，對人體自律神經均具有調節作用；Glu屬于興奮性神經遞質，在大腦皮質及下丘腦均比較活躍，Gly屬于抑制性神經遞質，當Glu與Gly水平失衡時，會導致患者出現各種神經疾病；Cor是由腎上腺皮質束狀帶分泌的一種糖皮質激素，可以幫助機體抵抗外界壓力，機體中若Cor處于較低水平時，會導致機體出現焦慮、恐懼等情緒，造成腦電波頻率增快，進而會導致機體出現失眠的情況[9]。交變磁場療法雖有調節大腦皮質興奮性和代謝狀態的作用，但由于其磁場較低，且作用位置較寬泛而精確性欠缺，低頻重復經顱磁刺激精確刺激治療靶部位，影響大腦皮質動作電位，因此交變磁場療法對患者睡眠質量的改善情況欠佳[10]；而低頻重復經顱磁刺激可以通過實施外磁場使大腦皮質產生感應電流，同時可以影響皮層神經元中的電行為，進而可以刺激腦部相關區域產生生物學效應。低頻重復經顱刺激治療過程中，線圈在電流的作用下會形成磁場，磁場會對患者顱骨產生反應并直接作用于大腦皮質，改變患者神經細胞電位，進而有助于調節患者GABA、Glu、Gly、Cor的分泌。此外，低頻重復經顱磁刺激在磁場的作用下可以降低大腦皮層的興奮性，促進機體褪黑素的分泌，并調節神經遞質水平，進而有助于改善原發性失眠癥狀[11]。通過對比分析兩組血清學指標發現，與對照組比，治療后觀察組患者血清GABA、Gly、Cor水平更高，血清Glu水平更低，表明低頻重復經顱磁刺激可以調節原發性失眠患者的神經遞質水平，進而改善患者臨床癥狀。

綜上，相對于交變磁場療法，低頻重復經顱磁刺激治療原發性失眠效果顯著，能夠改善神經遞質水平，提高睡眠質量，值得臨床應用。