血清學指標水平對胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的預測價值

許建洪

（江陰南閘醫(yī)院普外科，江蘇 無錫 214405）

胃癌為臨床惡性腫瘤中較為常見的一種，病灶起源于胃腸黏膜上皮，胃癌早期無明顯典型癥狀，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，治療難度增加，即使符合根治術適應證，患者術后復發(fā)風險也較高，因此，早期預測胃癌患者根治術后復發(fā)風險，對延長患者生存時間有積極意義。癌胚抗原（CEA）是胃腸黏膜上皮糖蛋白，臨床多將其作為胃癌術后隨訪過程中病灶轉(zhuǎn)移和復發(fā)的生物標志物。糖類抗原72-4（CA72-4）為胃癌的主要腫瘤標志物，在預測胃癌術后復發(fā)中有一定價值。E-鈣黏蛋白（E-Cad）是人體常見的多肽，其經(jīng)過鈣離子蛋白水解作用產(chǎn)生的降解產(chǎn)物存在于人體血液中。有研究報道，E-Cad與腫瘤的遷移、浸潤及預后有關，E-Cad低表達的胃癌，其浸潤程度較深，更易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移與遠處轉(zhuǎn)移[1]。促胃液素17（G-17）為人體消化道G細胞生成的主要激素，臨床上可根據(jù)血清G-17的水平評價胃黏膜疾病的性質(zhì)，用于胃癌高危人群的篩查，研究表明，其水平升高與胃癌發(fā)生有關，且檢測該指標水平變化有助于判斷腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移情況[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懷錍EA、CA72-4、E-Cad、G-17對胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的預測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2014年1月至2019年12月江陰南閘醫(yī)院收治的60例胃癌患者的臨床資料，均接受胃癌根治術治療，并于術后隨訪3年，按照其病情是否復發(fā)轉(zhuǎn)移分為復發(fā)組（24例）和未復發(fā)組（36例）。納入標準：①均符合《CACA胃癌整合診治指南（精簡版）》[3]中胃癌的診斷標準者；②符合胃癌根治術手術指征者；③病歷資料完整者；④生存質(zhì)量卡氏評分（KPS）[4]≥ 70分者；⑤預估生存時間＞6個月者等。排除標準：①肝、腎、心功能異常者；②交流、溝通障礙者；③合并腫瘤腦轉(zhuǎn)移者；④嚴重感染、其他惡性腫瘤者等。研究已通過院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 檢測方法于術前采集所有患者空腹靜脈血5 mL，離心（3000 r/min，15 min）分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平。

1.3 觀察指標①血清學指標預估胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的價值。用曲線下面積（AUC）和受試者工作特征（ROC）曲線評估血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平預估胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的價值。②單因素分析。收集所有患者一般資料[性別、年齡、腫瘤直徑、TNM分期[5]（Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期）、浸潤深度是否達到漿膜層、有無脈管癌栓、術后是否術后輔助治療]，對兩組患者一般資料及血清學指標進行單因素分析。③多因素Logistic回歸分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選影響胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料均經(jīng)K-S法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；采用AUC和ROC曲線評估血清學指標預估胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的價值；采用多因素Logistic回歸分析模型，篩選影響胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平對胃癌根治術患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的評估價值經(jīng)ROC曲線分析，血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17指標預測胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.831、0.726、0.628、0.618，因此，血清CEA水平對于評估胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的診斷價值較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1、圖1。

表1 血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平對胃癌根治術患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的評估價值

圖1 血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17對胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移評估ROC曲線圖

2.2 影響胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的單因素分析復發(fā)組患者年齡、腫瘤直徑均大于未復發(fā)組，TNM分期為Ⅲ ～ Ⅳ期、浸潤深度達漿膜層、有脈管癌栓、未進行術后輔助治療患者占比均高于未復發(fā)組，血清CEA、CA72-4、G-17水平均高于未復發(fā)組，血清E-Cad水平低于未復發(fā)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 影響胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的單因素分析

2.3 影響胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析以胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移為因變量，單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量，納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、浸潤深度達漿膜層、有脈管癌栓、未進行術后輔助治療，CEA、CA72-4、G-17水平高及E-Cad水平低，均為胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素，差異均有統(tǒng)計學意義（OR=1.652、1.452、3.256、1.653、1.364、1.236、1.283、1.685，均P＜0.05），見表3。

表3 影響胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析

3 討論

胃癌根治術作為胃癌的主要治療方法，可整塊切除病灶及可能受浸潤的部分胃壁，達到重建消化道的目的，但惡性腫瘤病變過程中非常重要的一個生物學特征則為腫瘤細胞浸潤轉(zhuǎn)移，而其又為加重患者病情、造成預后不理想的主要因素?，F(xiàn)臨床暫不完全明確腫瘤細胞浸潤轉(zhuǎn)移狀況，但有報告顯示，腫瘤細胞轉(zhuǎn)移、復發(fā)的模式基本為病灶細胞脫落并在細胞外基質(zhì)上黏附，隨著淋巴管和血管流動，其周圍殘存的瘤細胞增殖到一定程度則發(fā)生浸潤及轉(zhuǎn)移[6]。為降低術后復發(fā)轉(zhuǎn)移概率，臨床指出可早期評估胃癌患者根治術后早期復發(fā)風險，并給予針對性治療，利于臨床治療方案的擬定。

本研究經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17指標預測胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.831、0.726、0.628、0.618，表明血清CEA診斷胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的診斷價值較高，分析其原因，正常細胞中由于CEA基因處于抑制狀態(tài)，因此其含量較少，當細胞癌變后，原癌基因激活，CEA表達上調(diào)，分泌并釋放進入循環(huán)系統(tǒng)，胃癌患者血清CEA濃度升高，經(jīng)胃癌根治術治療后，隨著瘤體負荷減少，患者血清CEA濃度降低，該指標較其他指標水平變化更為敏感，因此血清CEA濃度的變化可作為胃癌患者術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的檢測指標，且診斷價值相對較高[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平不僅為預測胃癌術后病灶復發(fā)轉(zhuǎn)移的主要指標，且為病變復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素。CEA、CA72-4為血清腫瘤標志物中常見的標志物，可在組織液和血液中循環(huán)進行，其水平增高會影響到上皮組織完整性，病灶細胞脫落到附近組織，對病變細胞轉(zhuǎn)移、浸潤有促進效果[8]。Cad為保持細胞結(jié)構完整的極性鈣依賴性跨膜糖蛋白，有研究發(fā)現(xiàn)，胃癌根治術后，由于腫瘤及部分有分泌功能的胃黏膜被切除，正常情況下E-Cad會呈顯著升高趨勢，但當發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移后，E-Cad則會顯著降低。G-17為多肽激素，對胃酸分泌量有調(diào)控作用，胃癌根治術后患者發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移，胃黏膜病變導致胃酸分泌能力下降，胃竇部G細胞數(shù)目反彈性增加，導致G-17水平升高[9]。因此本研究單因素分析結(jié)果中，復發(fā)組患者血清CEA、CA72-4、G-17高于未復發(fā)組，E-Cad低于未復發(fā)組。

此外，本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果還顯示，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、浸潤深度達漿膜層、有脈管癌栓、未進行術后輔助治療均為胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素。究其原因，TNM分期是基于病理學靜態(tài)評估病情，此項為臨床評估腫瘤病變復發(fā)概率較為成熟的指標。TNM分期中包含了病灶大小、是否有包膜、是否有病灶結(jié)節(jié)、是否侵犯附近組織等，可掌握患者病情程度，病情越嚴重，其復發(fā)概率則越高，反之則越小。相關報道顯示，浸潤深度達漿膜層為病灶復發(fā)或轉(zhuǎn)移的高危因素，其原因可能為，腫瘤浸潤深度達漿膜層，說明腫瘤組織穿透全層，已發(fā)展至晚期，發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的風險更高，因此更加容易導致術后復發(fā)轉(zhuǎn)移。脈管癌栓表明胃癌已經(jīng)出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，屬于高危因素，術后復發(fā)轉(zhuǎn)移風險更高。同時，患者是否接受術后輔助化療對其治療療效有直接影響，若療效理想，則復發(fā)概率低，因此未進行術后輔助治療的患者術后復發(fā)轉(zhuǎn)移風險更高[10]。對于胃癌患者應盡早評估患者期別，通過影像學檢測其浸潤深度、是否有脈管癌栓等，對TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、浸潤深度達漿膜層、有脈管癌栓的患者進行定期隨訪，胃癌根治術后視胃癌病灶大小、浸潤胃壁程度及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移制定針對性化療方案，以降低術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的概率；同時可通過免疫治療、中醫(yī)中藥治療的方法，提高患者機體抵抗力，降低復發(fā)轉(zhuǎn)移風險。

綜上，血清CEA、CA72-4、E-Cad、G-17水平與胃癌病灶轉(zhuǎn)移、浸潤存在密切關聯(lián)，且血清CEA對胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的診斷價值較高；TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、浸潤深度達漿膜層、有脈管癌栓、未進行術后輔助治療、CEA、CA72-4、G-17水平高及E-Cad水平低均為胃癌根治術后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素，臨床可通過測定上述指標預估胃癌術后病灶復發(fā)轉(zhuǎn)移狀況，進而篩查胃癌根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移高危人群。