硝苯地平聯合低分子肝素鈣治療重度子癇前期的效果及對凝血功能的影響

董學培　劉碩錕　羅崇文

【摘要】? 目的? ? 研究硝苯地平聯合低分子肝素鈣治療重度子癇前期（svere preeclampsia，SPE）的效果及對凝血功能的影響。方法? ? 使用隨機數字表法將2019年2月—2021年2月于惠州市第一婦幼保健院產科剖宮產分娩的98例SPE患者分為對照組和聯合組，各49例。對照組使用硝苯地平治療，聯合組使用硝苯地平聯合低分子肝素鈣治療。對比2組的治療效果、血壓、凝血功能、不良妊娠結局。結果? ? 聯合組的治療總有效率（97.96%）高于對照組（85.71%）（P<0.05）；治療前2組的收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastole blood pressure，DBP）比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組的SBP、DBP均低于治療前，且聯合組低于對照組（P<0.05）；治療前2組的FIB、PT、APTT、D-D比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后聯合組的纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）低于對照組，凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）長于對照組（P<0.05）；聯合組的不良妊娠結局發生率（4.08%）低于對照組（18.36%）（P<0.05）。結論? ? 硝苯地平聯合低分子肝素鈣治療SPE的效果顯著，能夠降低血壓，改善凝血功能，減少不良妊娠結局的發生，值得應用。

【關鍵詞】? 重度子癇前期； 硝苯地平； 低分子肝素鈣； 凝血功能

Effect of nifedipine combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of severe preeclampsia and its effect on coagulation function

Dong Xuepei，Liu Shuokun，Luo Chongwen.The Huizhou First Maternal and Child Health Hospital，Huizhou，Guangdong? 516300

【Abstract】? Objective? ? To study the effect of nifedipine （Nif） combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of severe preeclampsia （severe preeclampsia， SPE） and its effect on coagulation function. Methods? ? Using the random number table method， 98 patients with SPE who were delivered by cesarean section in the obstetrics department of Huizhou First Maternal and Child Health Hospital from February 2019 to February 2021 were divided into the control group and the combined group， with 49 cases in each group.The control group was treated with NIF， and the combined group was treated with NIF combined with low molecular weight heparin calcium. The therapeutic effect， blood pressure， coagulation function and adverse pregnancy outcome were compared between the two groups. Results? ? The effective rate of the combined group （97.96%） was higher than that of the control group （85.71%）（P<0.05）. There was no statistical difference in systolic blood pressure （SBP） and diastole pressure （DBP） between the two groups before treatment（P>0.05） After treatment， the SBP and DBP of the two groups were lower than those before treatment， and the combination group was lower than the control group

（P<0.05）. There was no difference in FIB， PT， APTT and D-D between the two groups before treatment（P>0.05）. Statistical significance ， fibrinogen （FIB） and D-dimer （D-D） in the combined group after treatment were lower than those in the control group， prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT ） was longer than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse pregnancy outcomes in the combined group（4.08%） was lower than that in the control group （18.36%） （P<0.05）. Conclusion? ? NIF combined with low molecular weight heparin calcium is effective in the treatment of SPE. It can reduce blood pressure， improve coagulation function and reduce adverse pregnancy outcomes. It is worthy of application.

【Key Words】? Severe preeclampsia； Nifedipine； Low molecular weight heparin calcium； Coagulation function

中圖分類號：R714.7? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）23-0011-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.004

重度子癇前期（SPE）是指孕婦的血壓高于160/110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），可對母嬰健康造成嚴重影響。目前對于SPE的治療多以控制病情、延長孕周、保證母嬰安全為主。應用降壓藥治療能夠控制患者血壓，避免母胎發生嚴重并發癥，延長孕周，是SPE的主要治療手段[1]。硝苯地平（Nifedipine）能通過解除外周血管痙攣來擴張全身血管，起到降壓作用，同時不影響胎盤血流量，在諸多降壓藥中具有明顯優勢。但單純的硝苯地平治療并不能夠改善SPE患者的血液高凝狀態，導致胎盤出現缺血、缺氧等病理性改變，影響妊娠結局[2]。低分子肝素鈣是一種具有抗栓和溶栓作用的低分子肝素，能夠改善機體凝血和抗凝系統的失衡，在SPE中應用低分子肝素鈣治療或許能起到一定的積極作用。為此本研究探討硝苯地平聯合低分子肝素鈣治療SPE的效果及對凝血功能的影響，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 使用隨機數字表法將2019年2月—2021年2月于惠州市第一婦幼保健院產科行剖宮產分娩的98例SPE患者分為對照組和聯合組，各49例。2組的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究征得患者同意，符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》中的相關要求。

納入標準：（1）符合SPE診斷標準[3]；（2）單胎妊娠；（3）孕期檢查完善者。排除標準：（1）合并心、肝、腎等器官功能障礙者；（2）合并糖尿病、高血壓等基礎疾病者；（3）具有肝素應用禁忌證者。

1.2? ? 方法? ?2組均進行解痙、降壓等常規治療，給予相同的飲食干預與營養補充。對照組使用硝苯地平治療，口服硝苯地平片（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37022634，規格10 mg），10 mg/次，1次/8 h。聯合組在對照組基礎上同時聯合低分子肝素鈣治療，皮下注射1低分子肝素鈣注射液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，H20120345，規格0.2 mL），每次200 U/kg，1次/d，5次/周。2組持續用藥至分娩前。

1.3? ? 觀察指標和評價標準? ? 治療效果分為顯效（水腫癥狀完全消失，DBP降至90～105 mmHg，SBP降至120～140 mmHg）、有效（水腫癥狀改善，DBP降至95～110 mmHg，SBP降至130～150 mmHg）、無效（DBP、SBP未下降或升高）3個等級，總有效率=（顯效例數+有效例數）/孕婦總數×100%。分別于治療前后使用血壓儀檢測孕婦的SBP、DBP。分別于治療前后使用凝血分析儀檢測患者的纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、凝血酶原時間（prothrowbin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activeated partial thromboplasting time，APTT）、D-二聚體（D-Dimer，D-D）。不良妊娠結局包括產后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 21.00統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

聯合組的治療總有效率（97.96%）高于對照組（85.71%）（P<0.05），見表2。

治療前2組的SBP、DBP比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組的SBP、DBP均低于治療前，且聯合組低于對照組（P<0.05），見表3。

治療前2組的FIB、PT、APTT、D-D比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組的FIB、D-D均低于治療前，且聯合組低于對照組，治療后2組的PT、APTT均長于治療前，且聯合組長于對照組（P<0.05），見表4。聯合組的不良妊娠結局發生率（4.08%）低于對照組（18.36%）（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

SPE為妊娠期特有疾病，是一種由多因素、多機制、多通路導致的疾病，有高血壓及蛋白尿等癥狀，嚴重危害孕產婦的生命健康，同時還易造成胎兒缺血缺氧、生長受限等，是導致孕產婦及圍產兒不良結局發生的主要因素之一。SPE治療目前以控制病情、延長孕周、促進胎兒生長發育、保證母嬰安全為主，其中以降壓為主要治療手段。硝苯地平為鈣離子拮抗劑，通過抑制鈣離子的內流來松弛血管平滑肌，擴張冠狀動脈及周圍小動脈，降低外周血管阻力，起到降壓作用。硝苯地平為短效降壓藥，作用時間較短，能夠避免對胎盤血流造成影響，是SPE治療的理想降壓藥物。近年來隨著SPE發生機制研究的不斷深入，越來越多的學者發現促凝與抗凝機制失衡與SPE的發生密切相關，SPE患者的凝血系統處于病理性高凝狀態[4-5]。因此除常規降壓治療外，積極地進行抗凝治療，改善血液高凝狀態，對SPE治療具有重要意義。

低分子肝素鈣為低分子量肝素制劑，具有抗栓和溶栓的作用，通過影響血漿纖溶酶原濃度而抑制血栓形成，促進內源性肝素物質的釋放，增強抗血栓作用。同時低分子肝素鈣僅作用于凝血因子X，對其他凝血因子無影響，出血風險小，具有較好的安全性。

本研究中，聯合組的治療總有效率（97.96%）高于對照組（85.71%）（P<0.05），治療后聯合組的SBP、DBP低于對照組（P<0.05），與王驤等[6]的研究結果[觀察組總體治療有效率為95.10%，顯著高于對照組的87.13%，差異具有統計學意義（P<0.05）]一致。說明硝苯地平聯合低分子肝素鈣治療SPE的效果顯著，能夠有效降低血壓。分析原因為：硝苯地平通過抑制鈣離子的轉運來擴張血管平滑肌，降低外周血管阻力，起到降壓作用，并且具有起效迅速、持續時間短、血壓波動小的特點，同時聯合低分子肝素鈣發揮抗感染、抗凝、抗血栓作用，抑制血管緊張素和血管活性物質的生成，緩解血管痙攣，起到協同降壓作用，進而提高治療效果，促使血壓降低[7-8]。

相關研究表示，D-D等血管的血清標志物與SPE的發生具有重要聯系，可用于SPE的診斷、風險篩查、預后評估等[9-10]。本研究中，治療后聯合組的FIB、D-D低于對照組，PT、APTT長于對照組（P<0.05），說明硝苯地平聯合低分子肝素鈣治療能夠改善SPE患者的凝血功能。分析原因為：低分子肝素鈣具有抗凝、抗感染、保護血管內皮細胞的作用，與硝苯地平聯合應用使患者的血液高凝狀態得到改善，促進血液循環，緩解由于組織灌注不足而導致的缺血和缺氧，減輕炎癥反應及氧化應激損傷，同時有效降壓使其對凝血因子的刺激降低，有利于保持凝血功能穩定，從而起到改善凝血功能的作用[11-12]。

本研究中，聯合組的不良妊娠結局發生率（4.08%）低于對照組（18.36%）（P<0.05），與王驤等[6]的研究結果[觀察組不良妊娠結局發生率（9.80%）顯著低于對照組（18.81%），差異有統計學意義（P<0.05）]一致。這說明硝苯地平聯合低分子肝素鈣治療能夠降低SPE患者不良妊娠結局的發生率。可能原因為：硝苯地平聯合低分子肝素鈣促進血液循環，增加胎盤供血，有利于胎兒的生長發育，提高胎兒的宮內儲備功能，從而起到減少不良妊娠結局發生的作用。

綜上所述，硝苯地平聯合低分子肝素鈣治療SPE的效果顯著，能夠降低血壓，改善凝血功能，減少不良妊娠結局的發生，值得應用。

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