右美托咪定噴鼻對行扁桃體腺樣體切除術患兒血清中樞神經特異蛋白及白細胞介素-6水平的影響

楊群

【摘要】? 目的? ? 分析右美托咪定噴鼻對行扁桃體腺樣體切除術患兒血清中樞神經特異蛋白及白細胞介素-6（IL-6）水平的影響。方法? ? 選取都昌縣婦幼保健院2019年9月—2020年9月期間收治的100例行扁桃體腺樣體切除術患兒，采用隨機數字表法分組，試驗組采用右美托咪定噴鼻治療，對照組行常規治療，各50例。比較2組患兒拔管后30 min時鎮靜評分（Ramsay 評分）和改良加拿大東安大略兒童醫院疼痛評分（m-CHEOPS 評分）、芬太尼使用情況、血清S100β及IL-6水平及不良反應發生情況。結果? ? 試驗組Ramsay 評分較對照組顯著升高，而m-CHEOPS 評分較對照組顯著降低，且試驗組芬太尼使用次數明顯少于對照組（P<0.05）；術前1 d時2組患兒的血清S100β及IL-6水平差異無統計學意義（P>0.05），術后1 d和3 d時2組患兒的血清S100β及IL-6水平均較術前1天明顯升高，且試驗組低于對照組（P<0.05）；2組患兒的不良反應發生情況差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 右美托咪定噴鼻對行扁桃體腺樣體切除術患兒的鎮靜和鎮痛效果顯著，可改善血清S100β和IL-6水平，安全性良好。

【關鍵詞】? 扁桃體腺樣體切除術； 右美托咪定； 認知功能； 炎癥因子

中圖分類號：R726.1? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ?文章編號：1672-1721（2023）20-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.049

扁桃體及腺樣體肥大是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的常見原因，常予手術切除治療。 扁桃體腺樣體切除術是目前臨床上較為常見的手術[1]，術后可出現疼痛等情況，且患兒可能會出現飲水、吞咽困難[2]。兒童行扁桃體腺樣體切除術可引發并發癥，如未采取相應的干預手段，可能會發生窒息等嚴重情況，因此對行扁桃體腺樣體切除術的患兒采取有效的麻醉方案非常重要。患兒神經系統發育不完善，全身麻醉操作、麻醉藥品、手術應激和拔管刺激等因素都可能會對患兒神經系統造成各種急慢性應激損傷。使用更加安全的麻醉藥物，以提高麻醉質量，減少并發癥具有重要的臨床意義。目前臨床上麻醉性鎮痛藥和鎮靜藥多具有呼吸抑制作用，如芬太尼等，可增加窒息的風險，并延長麻醉恢復時間。右美托咪定為α受體激動劑，作用于中樞藍斑核團，具有可喚醒性鎮靜特點，并有協同鎮痛作用，是理想的麻醉輔助藥，同時還有一定的抗炎作用[3]。本研究就右美托咪定噴鼻用于小兒行扁桃體腺樣體切除術的效果進行探討，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2019年9月—2020年9月都昌縣婦幼保健院100例行扁桃體腺樣體切除術患兒進行研究，采用隨機數字表法分組，試驗組采用右美托咪定噴鼻治療，對照組行常規治療，每組患兒50例。試驗組：男性32例，女性18例，年齡3～7歲，平均年齡（5.72±1.13）歲，平均身高（121.25±2.63）cm，平均體質量（23.15±3.15）kg；對照組：男性31例，女性19例，年齡3～7歲，平均年齡（5.81±1.09）歲，平均身高（121.26±2.58）cm，平均體質量（23.24±3.09）kg。2組患兒基礎資料差異不明顯（P>0.05）。

1.2? ? 納入和排除標準? ? 納入標準：（1）所有患兒均確診行扁桃體腺樣體切除術；（2）臨床及隨訪資料完整；（3）依從性較好。排除標準：（1）術前服用過精神類藥物者；（2）不配合者；（3）合并主要器官功能不全者；（4）藥物禁忌證者。

1.3? ? 方法? ? 2組患兒在術前8小時均禁飲禁食。取仰臥位，保持頭后仰，試驗組患兒通過鼻腔噴霧裝置給予右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248）2 μg/kg，對照組患兒給予生理鹽水0.02 mL/kg。手術結束時停藥，并給予阿托品（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020382）0.02 mg。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）在患兒拔管轉入監護室30 min時采用鎮靜評分（Ramsay評分）[4]和改良加拿大東安大略兒童醫院疼痛評分（m-CHEOPS評分）[5]記錄患兒的鎮靜評分和疼痛評分，其中Ramsay 評分的總分為6分，評分越高代表鎮靜效果越好；m-CHEOPS評評分的總分為4～13分，評分越高代表疼痛感越強。（2）血清炎癥因子水平。分別在術前1天和術后1 d、3 d時采集患兒外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定血清中樞神經特異蛋白（S100β）及白細胞介素-6（IL-6）水平。（3）不良反應。觀察記錄患兒行扁桃體腺樣體切除術后所出現的不良反應。

1.5? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗和單因素方差分析，計數資料以百分比表示，行χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組患兒鎮靜評分和疼痛評分比較? ? 術后，試驗組的Ramsay評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；而試驗組m-CHEOPS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。對照組患兒芬太尼使用例數為14例（28%），試驗組患兒芬太尼使用例數為6例（12%），差異有統計學意義（χ²=4.000，P=0.046）。

2.2? ? 2組患兒炎癥因子水平比較? ? 術前，2組患兒炎癥因子水平差異無統計學意義（P>0.05）；術后1 d和術后3 d時2組患兒的血清S100β和IL-6水平均較術前1天時升高（P<0.05），且試驗組患兒的血清S100β和IL-6水平較對照組患兒低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患兒不良反應比較? ? 2組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3? ? 討論

術后恢復是一個主觀的個體經驗過程，受多個因素影響。大多數研究表明，扁桃體腺樣體切除術后第1天疼痛最為劇烈，之后逐漸減輕，術后第2周疼痛感消失。扁桃體腺樣體切除術難度低，但是對患兒的刺激性較強，且傷口處非常敏感[6]，因此患兒對于扁桃體腺樣體切除術的痛感仍然十分強烈。并且兒童自制力不如成年人，對疼痛的忍耐力也不如成年人，因此要求手術時對患兒要做到充分鎮痛和鎮靜。

右美托咪定是一種新型的高度選擇性α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛的作用，半衰期為2 h，有劑量依賴性的鎮靜催眠作用，且具有獨特的“清醒鎮靜”特點，類似于自然睡眠的快速動眼期。同時，右美托咪定與阿片類藥物有協同作用，多項臨床研究證明術中應用右美托咪定可以起到鎮靜、抗焦慮、減少麻醉與手術引起的交感反應等作用，并且可以減少麻醉藥的用量。近年來右美托咪定術前滴鼻得到廣泛應用和認可[7]，被認為是患兒術前安全、有效、無創給藥途徑之一。同時，相關研究表明[8]，對行扁桃體腺樣體切除術的麻醉患兒應用不同劑量的右美托咪定，具有不同術前鎮靜和術后躁動的影響。另有研究表明，鼻內滴注右美托咪定具有明顯的鎮靜作用，且可以減輕術后疼痛[9]。本研究試驗組患兒的鎮靜評分明顯高于對照組患兒，疼痛評分明顯低于對照組患兒；同時，試驗組患兒由于疼痛而使用芬太尼的次數也顯著低于對照組患兒（P<0.05）。這也說明了右美托咪定噴鼻具有良好的鎮靜和鎮痛效果。

S100β是中樞神經細胞分泌的一種鈣結合蛋白， 為腦特異性蛋白[10]，其為中樞神經膠質細胞的標準蛋白，還是一種可反映腦損傷的化學指標。IL-6是一種細胞因子， 可對黏附分子與趨化因子的表達進行誘導，對炎癥反應的敏感性比較高[11]。IL-6可由人體內所有基質細胞與免疫細胞產生，具有促進炎癥反應、促進動脈粥樣硬化、抗腫瘤效應等作用。有研究發現外周傷害刺激引起的認知功能障礙與IL-6水平升高相關[12]，而IL-6基因沉默的小鼠，傷害刺激未導致其IL-6水平升高和認知功能的改變。本次研究結果顯示，右美托咪定作為全麻輔助用藥治療可明顯降低患兒術后1 d和3 d時的血清S100β和IL-6水平，在一定程度上抑制全身炎癥反應，減少中樞神經系統損傷。本次研究結果顯示，2組患兒在手術后血清S100β和IL-6水平均高于手術前，且試驗組患兒明顯低于對照組患兒，提示右美托咪定對血清S100β和IL-6有抑制作用，可在一定程度上抑制患兒的炎癥反應，促進預后改善。

綜上所述，右美托咪定應用于行扁桃體腺樣體切除術患兒，具有顯著的鎮靜和鎮痛效果，可降低S100β和IL-6水平，且安全性良好，值得推廣。

參考文獻

[1]? ? MUNSTER J V，NAJAFABADI A Z，SCHOONES J，et al.The impact of new evidence on regional variation in paediatric tonsillectomy and adenoidectomy：a historical review[J].J Laryngol Otol，2020，134（12）：1036-1043.

[2]? ? HACKENBERG B，PLZL M，MATTHIAS C，et al.Cost and value of routine histopathologic analysis after adenoidectomy and tonsillectomy[J].Int Arch Otorhinolaryngol，2020，24（4）：429-433.

[3]? ?RANDALL D A.Current indications for tonsillectomy and adenoidectomy[J].J Am Board Fam Med，2020，33（6）：1025-1030.

[4]? ? 馮曉潞，蔡越，趙麗，等.右美托咪定不同給藥方式對胃癌根治術老年患者認知功能及Ramsay鎮靜評分的影響[J].腫瘤研究與臨床，2021，33（5）：339-343.

[5]? ? TSZE D S，IENI M，PAMELA L，et al.Quantification of pain and distress associated with intranasal midazolam administration in children and evaluation of validity of four observational measures[J].Pediotric Emergency Care，2021，37（1）：114-119.

[6]? BURTON M J，POLLARD A J，RAMSDEN J D，et al.Tonsillectomy for periodic fever，aphthous stomatitis，pharyngitis and cervical adenitis syndrome （PFAPA）[J].Cochrane Database Syst Rev，2019，12（12）：CD008669.

[7]? ? 王濤，江亞楠，魏明，等.右美托咪定經鼻給藥在小兒扁桃體及腺樣體切除術中應用[J].中華實用診斷與治療雜志，2017，31（4）：381-383.

[8]? ? LI L Q，WANG C，XU H Y，et al.Effects of different doses of intranasal dexmedetomidine on preoperative sedation and postoperative agitation in pediatric with total intravenous anesthesia undergoing adenoidectomy with or without tonsillectomy[J].Medicine （Baltimore），2018，97（39）：e12140.

[9]? ? 高龍飛，高昌俊，韓瑞麗，等.右美托咪定滴鼻對小兒扁桃體腺樣體切除術蘇醒期躁動及血流動力學的影響[J].現代生物醫學進展，2017，17（20）：3855-3859.

[10]? ? HAFEZ A S，EL-SARNAGAWY G N.S-100β in predicting the need of hyperbaric oxygen in CO-induced delayed neurological sequels[J].Human Experim Toxicol，2020，39（5）：614-623.

[11]? ? TANAKA T，NARAZAKI M，KISHIMOTO T.Interleukin（IL-6） immunotherapy[J].Cold Spring Harb Perspect Biol，2018，10（8）：a028456.

[12]? ? 王冬婷，楊彪.血清S100β蛋白、NSE、CRP及IL-6水平與老年術后認知功能障礙的關系分析[J].海南醫學院學報，2019，25（13）：1016-1020.

（收稿日期：2023-04-22）