軟肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙肝肝硬化代償期活動(dòng)期患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的影響研究

劉佩佩　陳撼迪

【摘要】? 目的? ? 分析對(duì)乙肝肝硬化代償期活動(dòng)期患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合軟肝顆粒治療的效果。方法? ? 選取2018年12月—2021年3月高安市人民醫(yī)院收治的66例乙肝肝硬化代償期活動(dòng)期患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組33例使用恩替卡韋治療，在此基礎(chǔ)上研究組33例結(jié)合軟肝顆粒治療。比較2組患者治療效果、肝功能水平。結(jié)果? ? 研究組患者有效率為96.97%，顯著高于對(duì)照組的78.79%，（P<0.05）。治療后，2組患者肝功能各指標(biāo)均下降，且研究組ALT、TBiL、AST均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后2組肝纖維三項(xiàng)水平均顯著降低，且研究組LN、IV-C、HA均低于對(duì)照組（P<0.05）；。治療后2組門、脾靜脈內(nèi)徑和Fibroscan肝臟硬度值均顯著降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 乙肝肝硬化代償期活動(dòng)期患者采用恩替卡韋聯(lián)合軟肝顆粒治療效果顯著優(yōu)于單純西藥治療，同時(shí)可顯著改善肝功能水平，降低肝纖維化程度，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 乙肝肝硬化； 代償期； 活動(dòng)期； 恩替卡韋； 軟肝顆粒； 肝功能

中圖分類號(hào)：R575.2? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）17-0051-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.017

乙肝肝硬化是臨床常見疾病，是誘發(fā)肝癌的主要病理因素。據(jù)有關(guān)報(bào)道顯示，代償期肝硬化患者若予以有效治療，5年生存率可達(dá)到80%[1]。因此，對(duì)于代償期活動(dòng)期乙肝肝硬化患者，如何有效控制病情，改善肝功能意義重大。臨床上根據(jù)病程進(jìn)展將其分為代償期和非代償期。研究表明，乙肝肝硬化普遍缺乏良好的預(yù)后，據(jù)統(tǒng)計(jì)，肝硬化者處于代償期的5年生存率約為80%，失代償期者下降至14%～35%，因此做好病情的控制與管理尤為關(guān)鍵[2]。目前，臨床治療乙肝肝硬化以保肝、抗病毒和并發(fā)癥的應(yīng)對(duì)處理為主，雖能取得較好的效果，但長(zhǎng)時(shí)間用藥容易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致藥效下降。隨著近年中醫(yī)學(xué)的興起，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在逆轉(zhuǎn)肝纖維化和肝硬化方面具有較大的價(jià)值，中西醫(yī)聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高患者預(yù)后水平。本研究以66例乙肝肝硬化代償期活動(dòng)期患者作為研究對(duì)象，分析軟肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療的臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 納入高安市人民醫(yī)院2018年12月—2021年3月收治的乙肝肝硬化代償期活動(dòng)期患者66例，均行病理診斷確診，以隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對(duì)照組33例，男17例，女16例，年齡43～79歲，平均年齡（62.51±7.90）歲，病程1～9年，平均（5.42±1.30）年。研究組33例，男20例，女13例，年齡40～75歲，平均年齡（61.84±8.25）歲，病程1～8年，平均（5.08±1.17）年。2組一般資料對(duì)比差異不明顯（P>0.05）。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組口服恩替卡韋（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格0.5 mg）治療，0.5 mg/次，1次/d，治療3個(gè)月。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合軟肝顆粒（保定天浩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027671）治療，用150 mL溫水沖服，每次1袋（每袋20 g），每日2次，治療3個(gè)月。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 檢測(cè)2組患者谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。使用放射免疫法檢測(cè)2組肝纖維三項(xiàng)，透明質(zhì)酸酶（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）。

比較2組臨床治療效果。有效：Knodell炎癥評(píng)分降低2分及以上，Lshak纖維化評(píng)分降低1分；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)；惡化；上述評(píng)分，前者升高2分及以上，后者降低1分及以上[2]。

比較2組患者門、脾靜脈內(nèi)徑和Fibroscan肝臟硬度值。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組療效對(duì)比? ? 研究組有效率為96.97%，高于對(duì)照組的78.79%，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組肝功能水平對(duì)比? ? 治療前，2組患者ALT、TBiL、AST無顯著差異（P>0.05）；治療后，2組ALT、TBiL、AST水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組肝纖維三項(xiàng)對(duì)比? ? 治療前，2組肝纖維三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，無明顯差異（P>0.05）；治療后，2組LN、IV-C、HA均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組門、脾靜脈內(nèi)徑和Fibroscan肝臟硬度值水平比較? ? 治療前，2組門、脾靜脈內(nèi)徑和Fibroscan肝臟硬度值對(duì)比，無明顯差異（P>0.05）；治療后，2組的門、脾靜脈內(nèi)徑和Fibroscan肝臟硬度值均下降，且研究組低于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

近年來，隨著醫(yī)療水平的提高，臨床乙肝患病人數(shù)逐漸降低，但乙肝肝硬化病例仍然較多。現(xiàn)代研究指出，肝硬化發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，主要因肝星狀細(xì)胞激活，大量活化增生，形成大量成纖維細(xì)胞與肌成纖維細(xì)胞，堆積于細(xì)胞外基質(zhì)，長(zhǎng)此以往出現(xiàn)肝纖維化病變，形成肝硬化[3]。臨床研究表明，肝硬化是引發(fā)肝腎衰竭和肝癌的罪魁禍?zhǔn)祝颊哳A(yù)后普遍較差。乙肝肝硬化是因患者機(jī)體感染乙肝病毒后，造成肝細(xì)胞壞死，同時(shí)結(jié)締組織增生、殘存肝細(xì)胞組織發(fā)生結(jié)節(jié)性再生，形成纖維間隔所致[4]。一旦肝硬化發(fā)生，治療難度將成倍上漲。因此，專科醫(yī)師提倡在肝炎初期和肝纖維化早期盡早給予有效控制。這也是現(xiàn)代肝硬化治療的重點(diǎn)，以保肝、抗病毒和并發(fā)癥的應(yīng)對(duì)處理為主。恩替卡韋是臨床上治療肝纖維化的首選用藥，其通過磷酸化激活三磷酸鹽，迫使其與乙肝病毒的天然底物展開競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制病毒多聚酶活性，阻滯病毒繁殖。據(jù)臨床報(bào)道顯示，恩替卡韋可有效改善肝硬化患者的肝功能水平，減輕肝纖維化癥狀，但該藥難以全面逆轉(zhuǎn)肝纖維化，單獨(dú)用藥臨床效果差強(qiáng)人意，因此普遍配合其他藥物聯(lián)合治療[3]。本次研究在上述藥物的基礎(chǔ)上搭配軟肝顆粒，取得了滿意的預(yù)期療效。

目前，臨床對(duì)于乙肝肝硬化尚無治愈措施，西醫(yī)主要以保肝、抗病毒為主，具備較為顯著的短期療效，但長(zhǎng)期用藥容易出現(xiàn)耐藥性，使治療效果大打折扣。隨著近年來中醫(yī)學(xué)說的興起，其辨證觀念得到廣大醫(yī)師的認(rèn)可。中醫(yī)學(xué)說中，無乙肝肝硬化代償期的病名，中醫(yī)認(rèn)為該病癥屬于“積聚”“黃疸”等范疇，病程纏綿，損耗肝腎氣機(jī)，其病機(jī)在于正虛邪戀，外邪入侵，機(jī)體血行不暢，引起肝脈瘀滯。中醫(yī)治療針對(duì)該癥的濕熱邪郁、久滲肝脾和氣虛血瘀等基本病機(jī)，軟肝顆粒通過多年臨床經(jīng)驗(yàn)持續(xù)改進(jìn)研制而成，是中醫(yī)治療肝硬化和肝纖維化的首選中成藥。本研究顯示，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示西藥恩替卡韋治療同時(shí)聯(lián)合軟肝顆粒可提高疾病治療效果。

本研究顯示，研究組患者治療后肝纖維三項(xiàng)、肝功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)軟肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療有助于改善患者肝功能，減輕肝纖維化水平。恩替卡韋是臨床治療一線藥物，其屬于環(huán)戊基脫氧鳥苷類似物，具備長(zhǎng)期應(yīng)用耐藥率低、保護(hù)機(jī)體免疫功能、持續(xù)抑制病毒復(fù)制的特點(diǎn)。軟肝顆粒由枳殼、茯苓、鱉甲、穿山甲、三七、桃仁、丹參、五味子、當(dāng)歸、牛地黃、黃芪、葉下珠等藥物組成，其中葉下珠與黃芪為君藥，前者清熱解毒利濕，后者健脾益氣；穿山甲和鱉甲為臣藥，共奏入絡(luò)搜邪和軟堅(jiān)散結(jié)之功；丹參、桃仁、三七，共奏活血化瘀之功；茯苓健脾利濕為輔助用藥，枳殼順暢氣機(jī)、推行氣血，可為使藥，全方集補(bǔ)虛清熱、活血化瘀之功于一身[5-6]。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，軟肝顆粒具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生，增強(qiáng)肝功能水平，改善肝部病理狀態(tài)，阻滯肝纖維化的藥理機(jī)制，具備清熱解毒、利濕健脾、調(diào)暢氣機(jī)、活血化瘀等效果，與常規(guī)西藥合用，可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，發(fā)揮協(xié)同作用，提升整體效果。

ALT、AST只會(huì)在脂肪肝、肝硬化活動(dòng)期等肝臟疾病發(fā)作時(shí)才會(huì)出現(xiàn)波動(dòng)，ALB是監(jiān)測(cè)肝臟功能的重要指標(biāo)，由于肝臟代償性強(qiáng)，而白蛋白的半衰期長(zhǎng)，所以只有肝臟損害達(dá)到某種程度，白蛋白才會(huì)出現(xiàn)波動(dòng)，同時(shí)HBsAg、HBeAg、HBV-DNA等為乙肝病毒指標(biāo)，隨乙肝病毒的增多而增高[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后肝功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說明聯(lián)合用藥的確可以改善代償期活動(dòng)期患者的肝功能，降低病毒載量，阻滯肝纖維化發(fā)展。研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），說明聯(lián)合用藥安全有效，風(fēng)險(xiǎn)較低。

綜上所述，對(duì)乙肝肝硬化代償活動(dòng)期患者應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥軟肝顆粒治療，可起到良好的協(xié)同效果，改善肝功能，減輕肝纖維化水平，提高療效，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 李彩虹，連琳琳，高菲，等.安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋對(duì)老年活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化患者肝功能、肝纖維化及肝脾影像學(xué)指標(biāo)的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2018，24（4）：240-242.

[2]? ? 朱倩欣，賀勁松，李銘舜，等.軟肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化代償期活動(dòng)期臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，37（6）：28-33.

[3]? ? 閆會(huì)敏，呂穎，呂卓，等.恩替卡韋聯(lián)合軟肝化堅(jiān)顆粒治療慢性乙型肝炎肝纖維化的近期臨床療效研究[J].中華疾病控制雜志，2018，22（4）：426-428.

[4]? ? 趙云，朱培福.恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑對(duì)乙肝肝硬化患者肝功能、HBV-DNA和肝纖維化指標(biāo)的影響[J].河北醫(yī)藥，2018，40（5）：759-761.

[5]? ? 劉加群，王守云，曹立華，等.恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療代償期乙肝肝硬化的臨床療效[J].山東醫(yī)藥，2018，58（45）：81-83.

[6]? ? 詹昌麗，吳時(shí)勝，李尚日.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療HBeAg陽(yáng)性失代償期肝硬化患者的療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2018，28（3）：148-150.

[7]? ? 楊立新，吳雅梅，張海濤，等.恩替卡韋聯(lián)合強(qiáng)肝丸與復(fù)方鱉甲軟肝片治療HBeAg陽(yáng)性的HBV感染失代償期肝硬化療效比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（24）：2669-2672.

[8]? ? 李珂，李明傳.恩替卡韋聯(lián)合水飛薊素對(duì)乙型病毒性肝炎失代償期肝硬化患者炎癥指標(biāo)及氧化應(yīng)激水平的影響[J].中國(guó)藥房，2018，29（1）：103-106.

（收稿日期：2023-03-12）