鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑治療胃潰瘍的療效

■趙婧（甘肅省甘南藏族自治州合作市婦幼保健院）

胃潰瘍作為最常見的慢性消化系統疾病之一，主要是由于胃酸和胃蛋白酶的異常分泌、長期服用非甾體消炎藥、Hp 感染等因素導致。黏膜損傷和防御功能減弱。隨著社會的發展和人們生活方式的改變，胃潰瘍出血患者在所有胃潰瘍并發癥中所占比例最大，其臨床癥狀包括黑便、嘔血，嚴重者可出現休克反應，嚴重威脅著患者的生命健康。幽門螺桿菌（Hp）存在于世界上大約50%的人口中，發展中國家的感染水平達到70%以上。Hp 選擇性定植于胃上皮細胞，通過分泌脲酶水解尿素產生氨離子，是胃潰瘍發生的常見原因。因此，治療Hp 陽性胃潰瘍的關鍵是抑制胃酸過度分泌，降低胃蛋白酶活性，根除Hp。

胃潰瘍極易合并胃出血，使患者出現惡心、腹脹、嘔吐、腹痛、嘔血及黑便等臨床表現，部分病情嚴重的患者，可進展為幽門梗阻、胃穿孔及胃癌等疾病，給患者的生命安全帶來嚴重威脅。臨床對胃潰瘍合并胃出血患者通常采用藥物治療，但隨著醫療理念的逐步轉變，短暫的止痛性與控制性藥物治療難以達到較佳的臨床療效。所以，治療胃潰瘍疾病，首先應從患者自身病情出發，結合疾病特點，選擇適宜患者的藥物，通過多種方法緩解患者病情，減少復發次數。此外，選擇相關藥物對患者進行治療時，還應充分關注不良反應，盡量選擇用藥后不良反應少的藥物，進而改善患者用藥后的生活質量。胃潰瘍的病理生理機制是胃黏膜自身防御修復因子與胃黏膜損傷因子之間的失衡。

胃潰瘍愈合過程包括壞死碎片的清除、肉芽組織的生長、血管生成、膠原纖維沉積、疤痕組織形成以及上皮重建和黏膜微血管網絡的重建。幽門螺桿菌根除治療和質子泵抑制劑的廣泛應用提高了胃潰瘍的臨床治愈率，但其高復發率仍然是臨床挑戰。胃潰瘍主要在原位復發或在潰瘍愈合的鄰近區域復發。塔爾納夫斯基（Tarnawski）教授等人表明胃潰瘍的復發與潰瘍愈合質量（QOUH）密切相關。這些學者認為，胃黏膜組織學和超微結構愈合受損會損害黏膜防御功能，是潰瘍復發的病理基礎。

已確定H+、K+-ATP 酶或質子泵參與酸分泌的最后一步，并且所有外周壁細胞刺激物匯聚以激活它。因此，阻斷氫離子分泌的最后過程會減少酸分泌，這就是被稱為質子泵抑制劑（PP）的取代苯并咪唑藥物的作用機制。此外，目前認為非甾體消炎藥和幽門螺桿菌（Hp）是導致胃潰瘍發生、發展的關鍵因素。其中，70%以上的胃潰瘍患者以及胃潰瘍出血是由Hp 感染引起的。鑒于此，目前胃腸潰瘍的臨床治療包括H2 受體拮抗劑（H2-RA）和質子泵抑制劑（PPI）。PPI 可加快愈合速度，是治療胃潰瘍的首選藥物。常用的質子泵抑制劑包括奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉。

奧美拉唑和蘭索拉唑分別是第一代和第二代PPI，特異性抑制質子泵和胃壁細胞的ATP 酶活性，導致胃酸分泌受到強烈而持續的抑制，加速潰瘍愈合。奧美拉唑是慢性淺表性胃潰瘍常用的藥物之一，其主要通過抑制機體分泌胃酸、保護胃黏膜免受損傷、緩解患者臨床癥狀等作用，促進患者臨床癥狀恢復，提高藥物治療的效果。

鋁碳酸鎂是臨床上常用的鋁鎂混合物。它對胃黏膜有保護作用，可以通過誘導腸道微生物群和宿主免疫反應的變化來緩解更多的胃腸道癥狀。炎癥是胃潰瘍的重要發病機制。鋁鎂混合物可以通過降低促炎細胞因子的水平來抑制胃部炎癥。表皮生長因子受體（EGFR） 和細胞外信號調節蛋白激酶（ERK）是重要的促炎細胞因子。據報道，鋁鎂混合物可通過多種機制促進胃保護和潰瘍愈合，包括提高血清超氧化物歧化酶（SOD）水平、拮抗EGFR 和ERK，可顯著減輕胃黏膜炎癥，促進潰瘍愈合并降低復發率出血。Meta 分析顯示PPI 與鋁鎂混合物的組合有利于顯著減少胃潰瘍患者的出血。

鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑治療胃潰瘍優于奧美拉唑單藥抗酸。治療后腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、便血等消化道癥狀明顯改善，中度至重度胃黏膜炎癥明顯好轉。

胃潰瘍主要是由于胃黏膜防御機制失衡和有害因素引起的。幽門螺桿菌根除治療和質子泵抑制劑（PPI）的廣泛應用提高了胃潰瘍的臨床治愈率，但其復發率仍然較高。Tarnawski 等人在1991 年首次提出潰瘍愈合質量（QOUH）的概念，該概念考慮了潰瘍疤痕內組織再生往往不完全的事實。QOUH 建議評價胃潰瘍愈合除了內鏡檢查和評估潰瘍大小外，還應重點關注黏膜及黏膜下組織的結構和功能是否已完全再生。研究表明，潰瘍復發與QOUH 密切相關。奧美拉唑是一種H+-K+-ATP 酶抑制劑，可有效抑制胃酸，從而促進潰瘍修復。但過度抑酸可能會引起消化不良、胃腸道細菌感染，誘發萎縮性胃炎甚至胃癌。單獨抗酸藥物治療后潰瘍經常復發。因此，胃潰瘍的聯合治療是有利的。為此，鋁碳酸鎂是一種胃黏膜保護劑，其作用機制包括在潰瘍部位形成保護膜，修復黏液碳酸氫鹽屏障。此外，它還能上調胃組織中的多種保護和修復因子，如促進前列腺素的形成，改善潰瘍部位的黏膜血流和代謝，從而增強黏膜功能修復。

綜上所述，奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂能夠有效改善胃潰瘍患者的臨床癥狀，且安全性良好，其機制可能為奧美拉唑對患者胃黏膜的保護作用，降低胃酸分泌，從而促進慢性淺表性胃炎臨床癥狀的恢復，聯合鋁碳酸鎂增強對幽門螺桿菌感染的抑制作用，提高奧美拉唑的藥效性，可緩解患者的臨床癥狀。鋁碳酸鎂聯合奧美拉唑治療胃潰瘍患者有較明顯的臨床療效，可顯著改善胃黏膜細胞內環境和血液供應，改善胃黏膜炎癥和胃腸道癥狀，加速潰瘍面愈合。