左氧氟沙星與吡嗪酰胺治療耐多藥肺結核的療效對比

高桂香

【摘要】? 目的? ? 對比分析左氧氟沙星與吡嗪酰胺治療耐多藥肺結核的療效。方法? ? 選擇2016年8月—2021年9月在沈陽理工大學醫院就診的耐多藥肺結核患者64例作為研究對象，根據1∶1隨機信封抽簽原則將患者分為左氧氟沙星組與吡嗪酰胺組，各32例。所有患者均給予利福平、乙胺丁醇、異煙肼常規治療，吡嗪酰胺組給予吡嗪酰胺治療，左氧氟沙星組給予左氧氟沙星治療，2組均治療觀察3個月。結果? ? 治療后左氧氟沙星組的總有效率為96.9%，高于吡嗪酰胺組的81.3%（P<0.05）。左氧氟沙星組與吡嗪酰胺組治療后的痰菌轉陰率分別為100.0%、96.9%，組間對比差異無統計學意義（P>0.05）。2組治療后的最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）高于治療前（P<0.05），左氧氟沙星組高于吡嗪酰胺組（P<0.05）。左氧氟沙星組治療后的患者物質生活、活力指數、生理職能、精神健康等生活質量評分高于吡嗪酰胺組（P<0.05）。結論? ? 相對于吡嗪酰胺，左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結核能提高患者的肺功能，改善患者的痰菌轉陰率與總體治療效果，持續提高患者的生活質量。

【關鍵詞】? 耐多藥肺結核； 吡嗪酰胺； 左氧氟沙星； 痰菌轉陰率； 生活質量； 肺功能

Efficacy of levofloxacin and pyrazinamide in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosisGao Guixiang. The Shenyang University of Science and Technology Hospital，Shenyang，Liaoning? ?110159

【Abstract】? Objective? ? To compare and analysis the efficacy of levofloxacin and pyrazinamide in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis. Methods? ? A total of 64 patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis found in The Shenyang University of science and technology hospital from August 2016 to September 2021 were selected as the research subjects. All the cases were divided into levofloxacin group and pyrazinamide group with 32 cases in each groups accorded to the principle of 1 ∶ 1 random envelope drawing. All patients were given rifampicin， ethambutol， isoniazid conventional treatment. The pyrazinamide group were given pyrazinamide treatment， levofloxacin group were given levofloxacin treatment， both groups were treated for 3 months. Results? ? After treatment， the total effective rate of levofloxacin group were 96.9%， which were higher than 81.3% of pyrazinamide group （P<0.05）. The negative rates of sputum bacteria after treatment in levofloxacin group and pyrazinamide group were 100.0% and 96.9%， respectively， and there were no significant difference compared between the groups （P>0.05）. The peak expiratory flow （PEF） and forced expiratory volume in one second （FEV1） in the two groups after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， and those in the levofloxacin group were higher than those in the pyrazinamide group. group （P<0.05）. The quality of life scores of material life， vitality index， physiological function， and mental health in the levofloxacin group after treatment were higher than those in the pyrazinamide group （P<0.05）.Conclusion? ? Compares with pyrazinamide， adjuvant levofloxacin in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis can improve the lung function of patients， improve the negative rate of sputum bacteria and the overall treatment effect， and continuously improve the quality of life of patients.

【Key Words】? Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis； Pyrazinamide； Levofloxacin； Sputum negative rate； Quality of life； Pulmonary function

中圖分類號：R521? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）25-0011-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.004

肺結核（tuberculosis）是由結核分枝桿菌（mycobacterium tuberculosis，簡稱結核桿菌）引起的、主要經呼吸道傳播的肺部傳染性疾病[1]。結核病是全球面臨的公共衛生問題及社會問題，由于各種因素的影響，我國也屬全球耐藥結核病情況嚴重的地區之一。我國每年新發肺結核耐多藥（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）患者在100 000例左右，該病具有病程長、治療難度大、慢性發作、起病緩慢等特點，往往會累及患者多個器官和系統，嚴重影響患者的身心健康，甚至威脅生命安全[2]。大學生是耐多藥肺結核的易感人群，特別是很多大學生因防范意識弱，易發展為重癥耐多藥肺結核。當前治療耐多藥肺結核的方法比較多，傳統治療方案為2HRZE/4-6HR（E），其中H、Z、R、E和Z分別為異煙肼（isoniazid，INH）、吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）、利福平（rifampicin，RFP）、乙胺丁醇（ethambutol，EMB）等，能有效消滅傳染源，但是整體治療效果有待提高[3]。吡嗪酰胺可直接進入結核菌菌體內，通過菌體內酰胺酶的作用脫去酰胺基，并滲透入吞噬細胞，影響細菌的正常代謝，造成細菌死亡，從而發揮抗菌作用[4]。左氧氟沙星為一種氟喹諾酮類藥物，作用于細菌DNA回旋酶與拓撲異構酶，能通過抑制細菌DNA的合成產生細胞毒作用，終止細菌DNA的復制，達到快速殺菌的作用[5]。基于此，本研究對比分析了左氧氟沙星與吡嗪酰胺治療耐多藥肺結核的療效，現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 研究對象? ? 選擇2016年8月—2021年9月在沈陽理工大學醫院就診的64例耐多藥肺結核患者作為研究對象。納入標準：符合耐多藥肺結核的診斷標準；病程≥3個月；全日制大學生；年齡19～22歲；患者生命體征穩定；初治患者。排除標準：合并其他傳染性疾病患者；合并精神疾病患者；存在認知障礙的患者；對本研究使用藥物過敏者；合并嚴重心、腎功能缺損的患者；拒絕簽署相關知情同意書者；妊娠與哺乳期婦女。根據1∶1隨機信封抽簽原則將患者分為左氧氟沙星組與吡嗪酰胺組，各32例。2組患者的病程、性別、年齡、體質量指數、空腹血糖、收縮壓、舒張壓等對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。醫院醫學倫理管理委員會批準了此次研究。

1.2? ? 治療方法? ? 所有患者均給予利福平（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20013067）、乙胺丁醇（重慶西南合成制藥有限公司，國藥準字H50020500）、異煙肼（浙江新賽科藥業有限公司，國藥準字H11021559）常規治療。吡嗪酰胺組給予吡嗪酰胺治療，每次口服吡嗪酰胺（成都錦華藥業有限責任公司，國藥準字H51020876）1.5 g，1次/d。左氧氟沙星組給予左氧氟沙星治療，每次口服左氧氟沙星（成都倍特藥業有限公司，國藥準字H20073630）0.4 g，1次/d。

2組均治療觀察3個月。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）療效標準，顯效，肺部空洞閉合或基本閉合，病灶吸收范圍超過≥51.0%；有效，肺部空洞有明顯縮小，且病灶吸收范圍≥25.0%，但未達50.0%；無效，未達到上述標準或惡化。（顯效例數+有效例數）/組內總例數×100.0%=總有效率。（2）在治療后進行痰涂片、痰培養找抗酸桿菌、結核菌培養檢測，判定患者的痰菌轉陰情況。（3）在治療前后采用超聲肺能儀測定與記錄患者的肺功能相關指標，包括最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）。（4）在治療后采用生活質量綜合評定問卷（generic

quality of life inventory-74，GQOL-74）評定患者的生活質量，包括物質生活、活力指數、生理職能、精神健康等4個維度，每個維度以0～100分評分，評分與實際生活質量水平呈現正相關性。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 23.00統計學軟件進行數據分析，計數資料以百分比表示，行χ²檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 總有效率對比? ? 治療后左氧氟沙星組的總有效率為96.9%，高于吡嗪酰胺組的81.3%（P<0.05），見表2。

2.2? ? 痰菌轉陰率對比? ? 左氧氟沙星組與吡嗪酰胺組治療后的痰菌轉陰率分別為100.0%（32/32）、96.9%（31/32），組間對比差異無統計學意義（χ²=1.016，P=0.313）。

2.3? ? 肺功能變化對比? ? 2組治療后的PEF、FEV1值高于治療前（P<0.05），左氧氟沙星組高于吡嗪酰胺組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 生活質量評分對比? ? 左氧氟沙星組治療后的患者物質生活、活力指數、生理職能、精神健康等生活質量評分高于吡嗪酰胺組（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

耐多藥肺結核作為一種臨床上出現率較高的呼吸系統疾病，具有高度傳染性的特點，可影響到患者的多個臟器，嚴重影響患者的身心健康[6]。耐多藥肺結核患者在臨床上主要表現出咯血、胸部疼痛等癥狀，還可表現出發熱、呼吸困難等癥狀。同時多數患者的肺部病灶多為浸潤性，易形成空洞，以滲出、干酪性病變為主，導致患者抵抗疾病侵害的能力下降，因此對于治療的要求比較高[7]。左氧氟沙星、吡嗪酰胺是常見的抗菌藥物，其中吡嗪酰胺作用于患者機體，可進入結核桿菌內，滲透入吞噬細胞，與結核菌內的酰胺酶結合，從而促使結核桿菌死亡。

左氧氟沙星為一種廣譜氟哇諾酮類藥，具有抑制DNA復制、轉錄的作用，也能作用于結核桿菌，將耐多藥結核桿菌殺滅[8]。本研究結果顯示治療后左氧氟沙星組的治療總有效率為96.9%，高于吡嗪酰胺組的81.3%（P<0.05）；左氧氟沙星組與吡嗪酰胺組治療后的痰菌轉陰率分別為100.0%、96.9%，組間對比差異無統計學意義（P>0.05）。表明相對于吡嗪酰胺，左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結核能提高患者的痰菌轉陰率與總體治療效果。從機制上分析，左氧氟沙星的抗菌作用較強，能夠促進肺結核患者的病灶吸收，使肺部空洞閉合，還可降低痰菌陽性率[9]。

吡嗪酰胺進入體內后可通過菌體內酰胺酶的作用脫去酰胺基，阻止脫氫，進一步阻止結核菌對氧的利用，影響細菌的正常代謝，誘導菌體死亡[10]。吡嗪酰胺可以穿透血腦屏障，與其他抗結核藥物無交叉耐藥，可以顯著縮短抗結核治療的療程。有研究結果顯示吡嗪酰胺對于酸性環境下緩慢生長的吞噬細胞中結核分枝桿菌的殺菌效果較強，但是對于患者的肺功能改善效果不佳[11]。本研究結果顯示，2組患者治療后的PEF、FEV1值高于治療前（P<0.05），左氧氟沙星組高于吡嗪酰胺組（P<0.05）。表明相對于吡嗪酰胺，左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結核能提高患者的肺功能作用。從機制上分析，左氧氟沙星能通過抑制細菌 DNA 的合成產生細胞毒作用，可滲入巨噬細胞內，與其他抗結核藥物無明顯交叉耐藥性，具有細胞內外的抑菌作用[12]。并且左氧氟沙星可對結核桿菌進行快速滅殺，具有較長的半衰期，抗結核作用顯著，可持續改善患者的肺功能[13]。

吡嗪酰胺是目前臨床的主要抗結核藥物，適用于初治涂陽的肺結核病例，與常規藥物聯合使用具有協同作用。但是吡嗪酰胺的藥物不良反應較大，對人體各器官系統均有不同程度的損害，容易出現各種不良反應，導致患者生活質量下降[14]。左氧氟沙星具有不良反應少、吸收快、分布廣等特點，可加快病灶吸收速度、加速消滅傳染源[15]。本研究結果顯示左氧氟沙星組治療后的物質生活、活力指數、生理職能、精神健康等生活質量評分高于吡嗪酰胺組（P<0.05）。表明相對于吡嗪酰胺，左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結核能提高患者的生活質量。同時在預防大學生耐多藥肺結核的發生中，要積極保持寢室衛生干凈整潔，上課后把窗戶打開通風，不存放垃圾。使用獨立餐具，不要與他人分食，盡量不在宿舍就餐。勤洗衣服，多做消毒工作，勤洗手，減少用水觸摸眼睛或者口腔。本次研究調查人數較少，且未深入進行機制分析，未調查具體不良反應發生情況，將在后續研究中進一步探討。

綜上所述，相對于吡嗪酰胺，左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結核能提高患者的肺功能，改善患者的痰菌轉陰率與總體治療效果，持續提高患者的生活質量。

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（收稿日期：2023-06-01）