阿卡波糖與達(dá)格列凈對(duì)2 型糖尿病患者胰島β 細(xì)胞功能及血糖波動(dòng)的影響對(duì)比

劉愛(ài)霞，申艷艷

（1.邯鄲市第四醫(yī)院藥劑科，河北邯鄲 056200；2.邯鄲市第四醫(yī)院消化內(nèi)分泌科，河北邯鄲 056200）

2 型糖尿病（T2DM）屬于臨床常見(jiàn)慢性代謝性疾病,患者多伴有血糖水平升高、胰島素抵抗等癥狀[1-2]。隨著人們生活方式、 飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變,T2DM 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。當(dāng)前臨床治療T2DM 以平穩(wěn)控糖、 改善血糖波動(dòng)及促進(jìn)胰島β 細(xì)胞功能恢復(fù)為重點(diǎn), 多采用以二甲雙胍為主的降糖藥物控制血糖水平,可在一定程度上控制血糖,但療效有限,為提升臨床療效,應(yīng)聯(lián)合其他藥物共同治療。 阿卡波糖與達(dá)格列凈均屬于臨床治療T2DM 的藥物,其中阿卡波糖可通過(guò)抑制糖吸收的方式控制血糖,達(dá)格列凈可通過(guò)抑制腎臟對(duì)葡萄糖重吸收的方式控制血糖[3-4]。兩種藥物作用機(jī)制不同、療效不一。 基于此,本研究選取2021年5 月—2022 年6 月該：收治的88 例T2DM 患者為研究對(duì)象,通過(guò)分組對(duì)照,探討阿卡波糖與達(dá)格列凈在T2DM 患者中的應(yīng)用價(jià)值。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該：收治的88 例T2DM 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)： 均符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；±從性較好,能夠配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型糖尿病；對(duì)本研究所用藥物存在禁忌；合并其他慢性基礎(chǔ)疾病（高血壓、冠心病等）。患者、家屬均知悉同意本研究。本研究已通過(guò)：醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各44 例。 觀察組中男24 例,女20 例；年齡38~68 歲,平均年齡（53.56±3.37）歲；病程1~8 年,平均病程（4.42±0.78）年；體質(zhì)量指數(shù)18.4~28.6 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)（22.51±0.46）kg/m2。 對(duì)照組中男25例,女19 例；年齡37~68 歲,平均年齡（53.52±3.34）歲；病程1~9 年,平均病程（4.46±0.77）年；體質(zhì)量指數(shù)18.4~28.8 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)（22.53±0.44）kg/m2。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采用阿卡波糖（杭州中美華東制藥江東有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20150012,規(guī)格：50 mg/片）治療,餐中嚼服,50 mg/次,3 次/d。

1.2.2 觀察組

觀察組采用達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170119,規(guī)格：10 mg/片）治療,于每日早餐前口服,10 mg/次,1 次/d。

兩組均持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）胰島β 細(xì)胞功能：對(duì)比兩組治療前及治療后（持續(xù)治療12 周后）胰島β 細(xì)胞功能,采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素（FINS）水平,并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）和穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；（2）血糖波動(dòng)情況：對(duì)比兩組治療前后血糖波動(dòng)情況,包括平均血糖（MBG）、平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）及日間血糖平均絕對(duì)差（MODD）；（3）不良反應(yīng)：對(duì)比兩組惡心嘔吐、消化不良及低血糖發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組胰島β 細(xì)胞功能比較

兩組治療前胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)水平相比,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后FINS、HOMA-IR 水平均低于對(duì)照組,HOMA-β 水平高于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組胰島β 細(xì)胞功能比較（±s）

表1 兩組胰島β 細(xì)胞功能比較（±s）

注：與同組治療前相比,*P<0.05

?

2.2 兩組血糖波動(dòng)比較

兩組治療后MBG、MAGE、LAGE、MODD 均低于同組治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前、治療后MBG、MAGE、LAGE、MODD 相比,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖波動(dòng)情況比較（±s）

表2 兩組血糖波動(dòng)情況比較（±s）

注：與同組治療前相比,P<0.05

?

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

T2DM 屬于代謝紊亂綜合征,臨床以多飲、多食、多尿及體重減輕等為主要表現(xiàn)。臨床尚無(wú)有效根治手段,多通過(guò)藥物來(lái)控制血糖水平,抑制病情進(jìn)展,但仍有部分患者病情控制效果不理想,不僅會(huì)給患者帶來(lái)痛苦,還會(huì)增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)[6-7]。 為提升臨床療效,應(yīng)對(duì)口服藥物治療方案進(jìn)行完善。

阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑,可與α-葡萄糖苷酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制, 以減緩腸道吸收葡萄糖的速率,進(jìn)而獲得較好的降糖效果[8]。 而達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑,可特異性抑制腎臟近端小管中的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2, 減少葡萄糖的重吸收,并促進(jìn)葡萄糖經(jīng)尿排泄,進(jìn)而達(dá)到降低血糖水平的目的[9]。研究結(jié)果顯示,觀察組治療后FINS、HOMA-IR 水平均低于對(duì)照組,HOMA-β 水平高于對(duì)照組（P<0.05）,說(shuō)明相較于阿卡波糖應(yīng)用于T2DM 患者的治療中, 達(dá)格列凈在改善患者胰島β 細(xì)胞功能方面的效果更佳。 相較于阿卡波糖,達(dá)格列凈降糖作用靶點(diǎn)不在胰島β 細(xì)胞,可降低胰島β 細(xì)胞的負(fù)擔(dān),可在一定程度上保護(hù)胰島β 細(xì)胞功能, 還可通過(guò)促進(jìn)腸降血糖素的分泌、 葡萄糖激酶的合成等多種途徑,改善胰島素分泌狀態(tài),進(jìn)一步改善胰島β 細(xì)胞功能。研究結(jié)果顯示,兩組治療前、治療后MBG、MAGE、LAGE、MODD 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,說(shuō)明阿卡波糖與達(dá)格列凈在穩(wěn)定血糖水平方面均具有較好效用。分析其原因在于,阿卡波糖可延緩葡萄糖、果糖等在腸道內(nèi)吸收,通過(guò)“消峰去谷”的方式降低血糖波動(dòng)。而達(dá)格列凈不同于尋常±賴胰島素分泌的降糖方式,能夠平穩(wěn)降糖,減少血糖波動(dòng)。 研究結(jié)果顯示, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,說(shuō)明兩種藥物在本研究應(yīng)用過(guò)程中均具有較好的安全性,可能與用藥時(shí)間較短、用藥劑量較少有關(guān)。 唐平等[10]的研究表明,阿卡波糖與達(dá)格列凈應(yīng)用于T2DM 患者中均具有降低患者血糖水平、減少血糖波動(dòng)等效用,而達(dá)格列凈則安全性更高,與本研究結(jié)果一致,進(jìn)一步說(shuō)明達(dá)格列凈在T2DM 中應(yīng)用的優(yōu)越性。但受到現(xiàn)有研究條件、時(shí)間等因素的限制,本研究納入樣本量較少,存在局限性,后續(xù)研究中應(yīng)增加納入樣本量,以深入挖掘阿卡波糖與達(dá)格列凈的優(yōu)勢(shì)及作用機(jī)制,以為臨床提供更多可靠的±據(jù)。

綜上所述,阿卡波糖與達(dá)格列凈在T2DM 的治療中均具有平穩(wěn)降糖作用,應(yīng)用安全性較高,且達(dá)格列凈在改善胰島β 細(xì)胞功能方面具有更佳效用。