骨質疏松相關影響因素研究進展

羅婷 劉虹兵

【關鍵詞】 骨質疏松；影響因素；骨代謝

中圖分類號：R683?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.09.015

近年來骨代謝性疾病的發病率日益增高，包含關節置換術后無菌性松動、骨質軟化、骨關節炎、骨質疏松等，其中以骨質疏松最為常見［1］。骨質疏松的主要特征是骨組織量在單位體積內變少，骨皮質變薄，在各個年齡段人群均可發病，但發病多集中于老年男性及絕經后女性，其患病率和相關并發癥在全球范圍內迅速增加。骨質疏松最常見且最嚴重的并發癥為骨折。據估計，超過2億人患有骨質疏松癥，預測到2050年，髖部骨折的人數可能上升至626萬。骨折的治療及其并發癥的處理相當昂貴。歐洲每年骨質疏松性骨折的治療費用為310億歐元，美國為130億美元［2］，中國骨質疏松性骨折患者首次住院平均費用為27 561.27元，每年費用為728億元［3］。隨著人口老齡化，治療骨質疏松的費用也會大幅度上升。因此，評估骨質疏松的影響因素，建立及時高效診治的策略對減少醫療支出，減輕醫保資金壓力具有重要意義。

1 骨質疏松與年齡、性別

骨質疏松在各個年齡段人群均可發病，但在不同的人群中患病率不同，老年人多于中青年人，老年女性多于老年男性，發病多集中于老年男性及絕經后女性［4］。中國≥60歲老年人中男性骨質疏松患病率為27.3%，女性為48.4%；中國南方地區≥60歲老年人骨質疏松患病率為39.7%，北方地區則為35.7%。中國老年人骨質疏松整體患病率為37.7%，且隨著年齡的增長逐漸上升［5］。絕經后女性骨質疏松患病率會增加，并且與絕經年限、孕產次數相關，主要與老年女性絕經后雌激素缺乏相關［6］。雌激素通過破骨細胞、成骨細胞和骨細胞中的雌激素受體發揮作用，當雌激素缺乏時會導致骨代謝異常，增加骨質疏松患病的風險［7］。但也有研究表明月經初潮年齡超過17歲、絕經年齡小于48歲是女性骨質疏松的危險因素［8］。

2 骨質疏松與生活方式

國內多項研究表明，吸煙、飲酒、戶外時間＜1 h/d、攝入谷氨酸鈉等是骨質疏松患病的危險因素，適量運動、攝入乳制品是骨質疏松患病的保護因素，飲茶對骨質疏松患病的影響尚未明確［9-10］。國外也有不少骨質疏松與生活方式的相關研究。一項韓國的研究認為較高強度的體力運動和較長的日照時間均可降低骨質疏松的風險，體力運動可以降低除男性或低體重外具有大多數特征的個體的骨質疏松風險，較長的日照時間可以降低年輕女性、肥胖者、不吸煙者和飲酒量較低個體的骨質疏松風險［11］。一項日本的研究表明沒有充足的睡眠和不能規律吃早餐的絕經后女性比睡眠充足和規律吃早餐的絕經后女性更易患有骨質疏松［12］。近年來，飲食習慣對骨質疏松患病的影響成為研究熱點，地中海飲食（MD）被證明對幾種慢性疾病有益，而地中海區域脆性骨折發生率較低，主要是因為高依從性的MD飲食使鈣攝入量增加［16］。RATAJCZAK等人［14］認為老年人應該食用牛奶和乳制品，因為乳制品是蛋白質、維生素D、鈣和磷的來源，對于預防骨質疏松至關重要。但是，乳糖不耐受在老年人中往往很常見，發酵乳制品（酸奶）和無乳糖牛奶是乳糖不耐受人群的最佳選擇。

3 骨質疏松與家族史

近年來，關于骨質疏松與骨質疏松家族史的相關研究報道不多，可能是因為骨質疏松作為一種常見的代謝性疾病，受到環境和遺傳相互影響較大，其發病機制十分復雜。有研究用骨質疏松遺傳分析項目對與骨代謝和骨質疏松有關的12種標志物血漿水平進行遺傳學研究，發現骨鈣素和幾種骨礦物質密度測量特征之間存在強遺傳相關性［15］。遺傳基因是決定峰值骨密度的主要因素，對骨質疏松及骨折的發病率起決定性作用。范文強等［16］發現骨質疏松家族史可能是骨質疏松的影響因素，家族史是影響男性骨質疏松的主要危險因素。王晨秀等［17］也發現有骨質疏松家族史的男性，其骨質疏松的患病風險明顯高于無骨質疏松家族史者。目前還未發現骨質疏松家族史是影響女性骨質疏松的危險因素。

4 骨質疏松與骨折史、慢性病史

除了老年人、絕經后女性、日曬不足、低運動量、吸煙等常見骨質疏松危險因素，骨折史、慢性病史也與骨質疏松密切相關。骨折是骨質疏松最嚴重的并發癥，也是影響骨質疏松病情進展的重要因素。糖尿病、甲亢、痛風等慢性疾病合并骨質疏松的報道不斷增多，多種慢性疾病成為骨質疏松的危險因素。糖尿病作為全球最常見的慢性疾病之一，常伴有骨代謝性疾病；甲亢、痛風患者合并骨代謝性疾病的患病率逐漸升高。

4.1 骨質疏松與骨折病史

在首次骨折之前認識到骨質疏松至關重要，對老年人預防及治療骨質疏松及骨折具有重要意義［18］。也有證據表明既往骨折病史是發生骨質疏松的危險因素，其機制尚不明確。骨質疏松和骨折之間具有密切聯系，但其中還有許多機制尚未明確，需要進一步探索和研究。一項加拿大的研究表明，除了骨強度差、骨量低等傳統骨折危險因素外，虛弱在任何年齡段都應被認為是骨折重要的獨立危險因素。虛弱可以被描述為一種儲備（能量、身體能力、認知、健康）減少的狀態［19］。身高下降也是骨質疏松性骨折的影響因素之一，身高下降1 cm/年發生骨折的風險與既往有骨折史再發骨折的風險相當［20］。肌肉萎縮、肌量減少可能也會導致相應部位骨皮質和骨小梁的快速丟失［21］。雖然虛弱可見于各年齡段，但是常見于老年人，身高下降、肌肉萎縮、肌量減少也常見于老年人，由此可見，老年人是發生骨折的主要群體，但是在首次骨折前骨質疏松常常被忽略。

4.2 骨質疏松與糖尿病

流行病學調查顯示，50％～66％的2型糖尿病（T2DM）患者可并發骨密度降低，約33％的T2DM患者合并有骨質疏松［22］。T2DM患者易合并糖尿病性骨質疏松，考慮與高血糖狀態、氧化應激、相關細胞因子和激素水平變化、糖尿病慢性并發癥等多種因素綜合作用有關。有研究表明，T2DM患者骨小梁之間的間隔距離更小、數量更多、結締組織密度更大，其組織中有害的交聯積累會硬化膠原蛋白基質，這反過來可能使T2DM患者的骨骼更脆，抗骨折能力更差［23］。在T2DM患者中，TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18等促炎細胞因子水平持續升高會增強脂質過氧化和血脂異常，導致破骨細胞生成增加。晚期糖基化終產物（AGE）、活性氧（ROS）和促炎細胞因子的增加會加速骨質流失。長時間的炎癥也會刺激促凋亡基因如bcl-2樣蛋白（Bax）的表達，從而降低刺激成骨細胞形成的基因的表達，導致骨形成減少。氧化應激降低了向成骨細胞的分化，并可以直接降解骨骼［24］。也有研究表明T2DM與骨質疏松在人群患病概率上呈現相互促進作用，T2DM與骨質疏松互為危險因素［25］。糖代謝紊亂狀態下所致的高血糖狀態會使鈣、磷等排泄量增多，對糖尿病患者骨代謝產生影響［26］。有研究表明糖尿病的常用藥物副作用可導致骨代謝異常，二甲雙胍、磺脲類及胰島素均可增加糖尿病患者骨折風險［27］。糖尿病患者骨代謝的變化受到多種因素影響，不同因素對骨量的影響不同，具體的影響因素及相關機制仍需進一步研究。

4.3 骨質疏松與甲亢

甲狀腺功能亢進是因甲狀腺腺體本身產生甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥，甲狀腺激素過多可導致機體骨代謝異常，并發甲亢性骨質疏松，病情加重時可出現腰背疼痛、身高縮短、骨骼變形，嚴重時發生脆性骨折。甲亢患者中合并骨質疏松的患者已達20％～50％，甲亢是骨質疏松癥的危險因素之一［28］。甲狀腺激素對于骨骼成熟是必不可少的，并且在維持成人骨骼結構和強度方面具有重要的生理作用。三碘甲狀腺原氨酸（T3）被證實對成骨細胞和破骨細胞有影響，可刺激體外骨吸收。甲狀腺功能亢進狀態下，骨重塑周期縮短以及骨吸收和骨形成的生化標志物增加所導致的高骨轉換對骨量和脆性骨折有不利影響［29］。促甲狀腺激素（TSH）被認為是骨轉換的關鍵負調節因子，骨折的風險隨著TSH的每個標準差單位降低而增加［30］。由此可見，甲亢可通過甲狀腺激素、TSH獨立或相互影響骨質疏松的進展，但彼此之間關系復雜，發病機制尚未能完全闡明。早期使用藥物治療甲亢可以改善甲亢患者繼發骨質疏松的骨代謝狀態，預防和治療甲亢性骨質疏松［31］。

4.4 骨質疏松與痛風

痛風是一種單鈉尿酸鹽沉積所導致的晶體相關性疾病，與嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關。近年來的研究表明骨代謝與痛風有一定的相關性，除了與痛風形成的尿酸鹽結晶有關，還與血尿酸有關，血尿酸對維持骨代謝平衡起重要作用，與骨質疏松之間密切相關［32］。正常水平下的血尿酸通過其自身抗氧化能力或直接作用于骨代謝相關細胞，對骨起到保護作用；然而血尿酸過高引起的痛風則通過引起氧化應激、減弱骨骼機械刺激、影響骨骼血供和誘導維生素Ｄ缺乏及甲狀旁腺亢進等途徑成為骨質疏松的危險因素［33］。別嘌醇廣泛用于治療痛風和高尿酸血癥，主要機制是抑制黃嘌呤氧化酶（XO），這是一種在嘌呤降解途徑中將黃嘌呤轉化為尿酸的酶。別嘌醇可在體外促進成骨細胞分化和骨形成，但不影響破骨細胞功能，有利于骨礦化［34］。因此，早期積極且合理降尿酸對痛風患者預防骨質疏松至關重要。

5 骨質疏松與服藥史

抗骨質疏松藥物主要分為雙膦酸鹽類、維生素D及其衍生物類、鈣劑類、降鈣素類、雌激素及雌激素受體調節劑類。雙膦酸鹽類、鈣制劑與維生素D類藥物在臨床中使用廣泛［35］。雙膦酸鹽類藥物是臨床上最常用的抗骨質疏松藥物，對骨的正向作用得到證實，但是，長時間使用會增加非典型性股骨骨折風險，不建議長期應用。鈣制劑與維生素D類藥物聯用有助于促進鈣的吸收，在臨床中碳酸鈣和骨化三醇的使用頻率較高。也有研究表明，阿侖膦酸鈉與骨化三醇聯合治療可增加患者骨密度，改善骨痛癥狀，且具有較高的安全性［36］。近年來，他汀類藥物對骨質疏松的作用研究成為熱點。他汀類藥物具有降脂、抗氧化、抗增殖和抗炎等作用，對骨鈣素、骨特異性堿性酸酶、骨保護素水平可產生積極作用，可能是一種潛在的治療骨質疏松的藥物［37］。由此可見，早期且長期規范化使用抗骨質疏松藥物對預防和治療骨質疏松具有重大意義。

6 骨質疏松與健康宣教、教育水平

骨質疏松患者接受骨質疏松相關健康知識咨詢和教育后，對骨質疏松癥的認識和意識有所提高，而且患者可能會受到骨質疏松風險知識的激勵，開始改變他們的生活方式［38］。骨質疏松患者可能從健康宣教中獲益，但對這一課題的研究較少，因為需要在良好、隨訪期較長的隨機對照試驗中進行研究。一項針對絕經期婦女的研究表明，骨質疏松的發病與受教育水平有明顯相關性，受大學教育組發病率為42.3％，未受正規教育組為64.8％，大多數骨質疏松危險因素，例如鈣的攝入量、女性的孕產次數、吸煙、飲酒等都與教育水平密切相關［39］。通過臨床流行病學調查發現絕經期婦女骨密度和受教育水平有明顯的正相關，與收入或者職業無明顯相關性，同時對于男性來說教育水平、收入、職業均與骨密度無相關性［40］。

7 總結與展望

綜上所述，高齡、絕經年限、孕產次數、骨質疏松家族史、生活方式、骨折病史，有無糖尿病、甲亢、痛風等慢性疾病，教育程度等是骨質疏松的危險因素；適量體力運動、日曬、充足的睡眠、攝入乳制品與鈣、合理服用抗骨質疏松藥物是骨質疏松的保護因素。與骨代謝性疾病相關的因素仍在不斷的被揭示，需要我們不斷地學習與總結前人的經驗，更加深刻地了解骨代謝性疾病，提高該疾病的預防、診斷、治療和隨訪。

參 考 文 獻

［1］ ?蘇華，黎濤，廖碧芝.脂代謝與骨代謝信號通路及與骨代謝相關疾病的關系研究進展［J］.中國醫藥科學， 2019，9（17）： 63-65.

［2］ ?XU N， WANG Y， XU Y， et al. Effect of subclinical hyperthyroidism on osteoporosis： A meta-analysis of cohort studiesJ］.Endocrine， 2020，69（1）： 39-48.

［3］ ?毛貝尼，張鐘，付維力，等.中國骨質疏松性骨折疾病負擔的系統評價［J］.中國循證醫學雜志，2018，18（2）：151-155.

［4］ ?韓棟，盧曉棟.骨質疏松癥相關危險因素分析［J］.繼續醫學教育，2019，33（6）：73-75.

［5］ ?朱潔云，高敏，宋秋韻，等.中國老年人骨質疏松癥患病率的Meta分析［J］.中國全科醫學，2022，25（3）： 346-353.

［6］ ?顧巧萍，吳麗平，孫微.絕經后骨質疏松癥的患病率及危險因素研究［J］.中國婦幼保健，2020，35（22）： 4158-4162.

［7］ ?ANAGNOSTIS P， BOSDOU J K， VAITSI K， et al. Estrogen and bones after menopause： a reappraisal of data and future perspectivesJ］.Hormones， 2021，20（1）： 13-21.

［8］ ?HE Y， HUANG J， JIANG G P， et al. Menarche age exceed 17 years and menopausal age smaller than 48 years may affect prevalence of osteoporosis for Chinese women［J］.Arch Osteoporos， 2021，16（1） ：1-6.

［9］ ?吳苗，唐蘭，王鈺麒，等.探索中老年男性骨量減少和骨質疏松的相關因素［J］.中國骨質疏松雜志，2021，27（9）：1279-1282.

［10］ ?張文，鄭偉，高磊，等.烏魯木齊地區老年骨質疏松患病狀況及危險因素［J］.中國老年學雜志，2021，41（14）：2997-3000.

［11］ ?MIN C Y， YOO D M， CHOI H G. Associations between physical activity， sunshine duration and osteoporosis according to obesity and other lifestyle factors： a nested case-control studyJ］.Int J Environ Res Public Heath， 2021，18（9）： 4437.

［12］ ?OTONARI J， IKEZAKI H， FURUSYO N， et al. Association of lifestyle factors with osteoporosis and fracture in postmenopausal women： a Japanese cohort studyJ］.Menopause， 2021，28（11）： 1254-1263.

［13］ ?QUATTRINI S， PAMPALONI B， GRONCHI G， et al. The mediterranean diet in osteoporosis prevention： an insight in a peri- and post-menopausal populationJ］.Nutrients， 2021，13（2）： 531.

［14］  RATAJCZAK A E， ZAWADA A， RYCHTER A M， et al. Milk and dairy products： good or bad for human bone？ Practical dietary recommendations for the prevention and management of osteoporosisJ］.Nutrients， 2021，13（4）： 1329.

［15］ ?ATHANASIADIS G， ARRANZ L， ZIYATDINOV A， et al. Exploring correlation between bone metabolism markers and densitometric traits in extended families from SpainJ］.Bone， 2016，90： 1-6.

［16］ ?范文強，耿秀琴，邊彩月，等.新鄉市部分社區人群骨質疏松癥流行病學調查及相關影響因素Logistic回歸分析［J］.中國骨質疏松雜志，2016，22（2）： 179-182.

［17］ ?王晨秀，霍亞南，林安華，等.南昌市部分社區40歲以上人群骨質疏松癥流行現狀調查及影響因素分析［J］.中國骨質疏松雜志，2013，19（8）：850-855.

［18］ ?KURU P， AKYZ G， CER瘙塁IT H P， et al. Fracture history in osteoporosis： risk factors and its effect on quality of lifeJ］.Balkan Medical Journal， 2014，31（4）： 295-301.

［19］ ?KENNEDY C C， IOANNIDIS G， ROCKWOOD K， et al. A Frailty Index predicts 10-year fracture risk in adults age 25 years and older： results from the Canadian Multicentre Osteoporosis Study （CaMos）J］.Osteoporos Int ， 2014，25（12）： 2825-2832.

［20］ ?于利平，白勇濤，羅笑嬋，等.北京社區絕經后女性骨質疏松性骨折相關危險因素和防治現況［J］.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2020，13（2）：110-115.

［21］ ?林靖，阿斯楞，冬梅.內蒙古地區絕經后女性骨密度、骨骼肌與骨折風險性的關系［J］.中國組織工程研究，2022，26（14）：2133-2137.

［22］ ?趙麗君，謝靜萍，崔玉香，等.老年2型糖尿病合并骨質疏松癥臨床危險因素分析［J］.臨床軍醫雜志，2021，49（9）： 1055-1057.

［23］ ?HUNT H B， TORRES A M， PALOMINO P M， et al. Altered tissue composition， microarchitecture， and mechanical performance in cancellous bone from men with type 2 diabetes mellitusJ］.J Bone Miner Res， 2019，34（7）： 1191-1206.

［24］ ?RATHINAVELU S， GUIDRY-ELIZONDO C， BANU J. Molecular modulation of osteoblasts and osteoclasts in type 2 diabetesJ］.J Diabetes Res， 2018，2018： 1-11.

［25］ ?王倩倩，劉海韻，于紹軼，等.中老年人群2型糖尿病與骨質疏松發病的競爭風險研究［J］.預防醫學，2021，33（11）：1136-1138.

［26］ ?許慧嫻，李思遠，林杰文，等. 2型糖尿病合并骨質疏松癥患者胰島素抵抗與骨密度、血糖的相關性分析［J］.黑龍江醫藥，2021，34（6）：1455-1456.

［27］ ?HA J， LIM Y， KIM M K， et al. Comparison of the effects of various antidiabetic medication on bone mineral density in patients with type 2 diabetes mellitusJ］.Endocrinol Metab， 2021，36（4）： 895-903.

［28］ ?阮彩舜，張飛飛，徐武.甲狀腺功能亢進與骨質疏松的相關性分析［J］.福建醫藥雜志，2021，43（1）：64-66.

［29］ ?DELITALA A P， SCUTERI A， DORIA C. Thyroid hormone diseases and osteoporosisJ］.J Clin Med， 2020，9（4）： 1034.

［30］ ?WILLIAMS G R， BASSETT J H D. Thyroid diseases and bone healthJ］.J Endocrinol Invest， 2018，41（1）： 99-109.

［31］ ?李嘉.藥物治療對初診甲亢患者骨密度和骨代謝標志物的影響［J］.中國醫藥指南，2019，17（34）：77-78.

［32］ ?陳建春，米婧.痛風與骨密度變化的相關研究進展［J］.華夏醫學，2021，34（3）：170-173.

［33］ ?陳俏，于曉華.骨質疏松與血尿酸相關性研究進展［J］.臨床薈萃，2021，36（10）：951-955.

［34］ ?ORRISS I R， ARNETT T R， GEORGE J， et al. Allopurinol and oxypurinol promote osteoblast differentiation and increase bone formationJ］.Exp Cell Res， 2016，342（2）： 166-174.

［35］ ?祝曉雨，張偉光，孫阿寧，等.2014—2019年我國六城市骨質疏松癥患者藥物治療現狀調查分析［J］.臨床藥物治療雜志，2021，19（8）：69-75.

［36］ ?康俊紅.骨化三醇聯合阿侖膦酸鈉治療骨質疏松癥的臨床觀察［J］.實用中西醫結合臨床，2020，20（17）： 26-27.

［37］ ?蘇慧霞，李海銘，崔欣潔，等.他汀類藥物治療對骨代謝的影響：一項Meta分析［J］.中國骨質疏松雜志， 2020，26（11）：1632-1639.

［38］ ?JO W S， CHO E H， KANG B J， et al. The impact of educational interventions on osteoporosis knowledge among korean osteoporosis patientsJ］.J Bone Metab， 2018，25（2）： 115.

［39］ ?錢松濤，唐義泉，聶達榮，等.絕經期婦女受教育水平與骨礦密度的關系［J］.福建中醫學院學報，2005，15（4）： 27-29.

［40］ ?張偉強，張浩，沙南南，等.影響城鄉骨密度差異的因素分析［J］.中國骨質疏松雜志，2020，26（7）： 1063-1067.

（收稿日期：2022-10-17 修回日期：2022-11-02）

（編輯：王琳葵 潘明志）

基金項目：廣西壯族自治區衛生健康委員會自籌經費科研課題（Z-L20220845）

第一作者簡介：羅婷，女，在讀碩士研究生，研究方向：內分泌代謝性疾病。E-mail：luoting20220810@163.com

通信作者：劉虹兵。E-mail：916292543@qq.com

［本文引用格式］羅婷，劉虹兵.骨質疏松相關影響因素研究進展［J］.右江醫學，2023，51（9）：848-852.