枸杞子功效物質(zhì)的藥理作用研究進(jìn)展

唐校柱　閔捷　呂昕予　周作建　顧春艷　楊燁

[摘? ?要]? ?枸杞是茄科枸杞屬植物，主要分布于我國寧夏、青海、內(nèi)蒙古、陜西和新疆等地區(qū)，其成熟果實(shí)為傳統(tǒng)中藥材枸杞子。枸杞子藥用歷史悠久，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等功效，常用于治療腫瘤、高血脂、高血糖、動(dòng)脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松等疾病。本文通過梳理近年來對枸杞中多糖、黃酮、生物堿類、miRNA等活性成分的研究進(jìn)展，進(jìn)一步詮釋枸杞活性成分的效用，為枸杞子的開發(fā)應(yīng)用提供堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)，推動(dòng)和發(fā)展中醫(yī)藥現(xiàn)代化。

[關(guān)鍵詞]? ?枸杞多糖；枸杞總黃酮；微小核糖核酸；抗腫瘤；抗骨質(zhì)疏松；調(diào)節(jié)血糖

[中圖分類號]? ?R285.6 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]? ?A [DOI]? ?10.19767/j.cnki.32-1412.2023.04.004

Research progress on pharmacological effects of the functionalsubstances

in Lycium barbarum L.

TANG Xiaozhu， MIN Jie， L? Xinyu， ZHOU Zuojian， GU Chunyan， YANG Ye

（School of Medicine & Holistic Integrative Medicine， Nanjing University of Chinese Medicine， Jiangsu 210023）

[Abstract]? ?Lycium barbarum is a plant of the genus Lycium barbarum in the Solanaceae family. It is mainly distributed in Ningxia， Qinghai， Inner Mongolia， Shanxi， Xinjiang and other regions in China. Its mature fruit is the traditional Chinese medicine Lycium barbarumL. . Lycium barbarum L. has a long history of medicinal use，and has the effects of immunomodulatory and anti-tumor. It is commonly used in the treatment of tumors， hyperlipidemia， hyperglycemia， atherosclerosis， osteoporosis and other diseases. This paper reviews the research progress on active ingredients such as Lycium barbarum polysaccharides， flavonoids， alkaloids and miRNA， and further explains the utility of the active ingredients of Lyciumbar barum L.， in order to provide a solid theoretical basis for the development and application of Lycium barbarum L. and promote the modernization of Chinese medicine.

[Key words]? ?Lycium barbarum polysaccharide; total flavonoids of Lycium barbarum; miRNA; anti-tumor; anti-osteoporosis; regulating blood glucose

枸杞子（Lyciumbarbarum L.）具有悠久的藥用歷史，最早的文字記載可追溯至《神農(nóng)本草經(jīng)》，明朝李時(shí)珍在《本草綱目》中對枸杞功效進(jìn)行了全面系統(tǒng)的記述：“主五內(nèi)邪氣，熱中消渴，補(bǔ)精氣諸不足，易顏色，變白，明目安神，令人長壽”[1-2]。1988年我國衛(wèi)生部正式認(rèn)定枸杞“既是藥品，又是食品”。現(xiàn)代免疫學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究表明，枸杞子在免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗氧化、抗輻射損傷、降血壓、降血糖和調(diào)血脂等方面均有顯著效果[3]。自20世紀(jì)70年代至今，國內(nèi)外學(xué)者對枸杞子的功效物質(zhì)進(jìn)行研究，表明枸杞子含有枸杞多糖、枸杞總黃酮、甜菜堿、類胡蘿卜素、多種維生素、氨基酸以及微量元素等多種活性成分[4]。然而，目前對枸杞子及其有效成分的藥理作用研究仍缺乏全面總結(jié)。本文通過綜述近年來相關(guān)文獻(xiàn)，闡述枸杞子及其有效成分的藥理作用研究進(jìn)展，為進(jìn)一步深入研究和新藥研發(fā)提供參考。

1? ?枸杞多糖的生物活性

枸杞多糖是枸杞子的主要活性成分，枸杞子中的水溶性多糖在枸杞干果中占5%～8%[5-6]。研究表明，枸杞多糖具有多種生物活性，如抗骨質(zhì)疏松[7]、降血糖[8-9]、調(diào)節(jié)血脂[10-11]、腎臟保護(hù)[12-15]、抗氧化[16-17]、免疫調(diào)節(jié)[18-19]、抗腫瘤[20-23]、神經(jīng)保護(hù)[24-25]、抗輻射[26]以及肝保護(hù)[27]等功效，具有較高的藥用開發(fā)價(jià)值和應(yīng)用前景[28]（圖1）。

2? ?枸杞生物堿類的生物活性

枸杞子中含有多種生物堿成分[29]，主要為甜菜堿。甜菜堿作為2020年版《中華人民共和國藥典》規(guī)定的枸杞子藥材質(zhì)量控制成分之一，具有良好的穩(wěn)定性，消除自由基能力良好，是枸杞子發(fā)揮調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的主要活性成分[30]。甜菜堿還可改善因由膽汁酸誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡，在肝臟疾病治療方面取得良好的效果[31]。

3? ?枸杞總黃酮的生物活性

黃酮類化合物是枸杞子中最常見的一類化合物，包括綠原酸、蘆丁、刺槐素、槲皮素和山奈酚等，這些化合物均具有較好的抗氧化作用，可以調(diào)節(jié)血脂，減少心臟搏動(dòng)數(shù)，增強(qiáng)心臟收縮力[32]。此外，枸杞總黃酮還有降血糖、抗衰老、治療心腦血管疾病等藥理活性[33-36]。

4? ?枸杞色素的生物活性

枸杞色素中少量為水溶性色素，主要由脂溶性色素構(gòu)成[37]。脂溶性色素中主要為類胡蘿卜素，含量約為295.27 mg/100 g[38]。類胡蘿卜素具有抗氧化能力，是維生素A的重要前體，可促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)視紫質(zhì)的合成，具有保護(hù)視力和治療夜盲癥的功效[39]。此外，類胡蘿卜素在增強(qiáng)免疫信號傳遞和分泌，提高免疫力，延緩衰老等方面也發(fā)揮著重要作用[40]。

5? ?枸杞氨基酸類的生物活性

枸杞子中含有19種氨基酸，其中包括8種必需氨基酸。有研究發(fā)現(xiàn)，枸杞子中含有的牛磺酸在人體生理和病理過程中扮演著關(guān)鍵角色。牛磺酸是合成酶和激素的原料，參與機(jī)體的新陳代謝和多種生理過程，具有促進(jìn)代謝，改善肝功能和心臟功能的生理活性[41]。

6? ?枸杞子來源miR162a的生物活性

枸杞子具有“補(bǔ)腎壯骨”功效在歷代醫(yī)典中均有記載，但現(xiàn)代科學(xué)研究尚未發(fā)現(xiàn)與此功效相關(guān)物質(zhì)。GU等[42]首次發(fā)現(xiàn)一種枸杞來源的全新核酸類物質(zhì)miR162a，它可以經(jīng)小鼠胃腸道吸收入血，發(fā)揮“跨界調(diào)控”作用，直接靶向小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞（圖2）。這一研究結(jié)果從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度闡釋了枸杞“補(bǔ)腎壯骨”的科學(xué)內(nèi)涵，為骨質(zhì)疏松癥防治提供新的思路。該研究通過從微觀水平研究miRNA的功效作用，聯(lián)合體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，闡明中藥枸杞入腎經(jīng)、補(bǔ)精氣、堅(jiān)筋骨的作用原理。鑒于枸杞中miR162a的豐度較低，該研究開發(fā)了本氏煙葉片來過表達(dá)miR162a，利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)miRNA實(shí)現(xiàn)疾病治療。這一研究成果進(jìn)一步發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫，用現(xiàn)代科學(xué)解讀中醫(yī)藥學(xué)原理，推動(dòng)傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代科學(xué)相互結(jié)合和促進(jìn)，創(chuàng)新發(fā)展枸杞滋補(bǔ)腎精生成骨髓的中醫(yī)藥理論，促進(jìn)中醫(yī)藥獲得國際學(xué)術(shù)界的認(rèn)可，為中醫(yī)藥的國際推廣奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。枸杞子藥用歷史悠久，對其藥理研究多基于枸杞多糖、枸杞總黃酮等混合組分，缺乏針對單一活性成分的研究，嚴(yán)重限制了從分子水平上闡明枸杞子藥理作用機(jī)制。GU等[42]發(fā)現(xiàn)枸杞來源的miR162a，明確了枸杞“補(bǔ)腎壯骨”的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，同時(shí)也為枸杞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定提供了新的依據(jù)。

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[收稿日期] 2023-06-22

（本文編輯? ?繆宏建）