胸部CT聯(lián)合硫氧還蛋白還原酶檢測(cè)對(duì)孤立性肺結(jié)節(jié)良惡性的診斷價(jià)值

居冠軍　施民新　樊懌輝　陳賽華　劉紅利　龔海鵬　陸海敏

[摘? ?要]? ?目的：探討CT掃描聯(lián)合硫氧還蛋白還原酶（thioredoxin reducatse，TR）檢測(cè)對(duì)孤立性肺結(jié)節(jié)（solitary pulmonary nodule，SPN）良惡性的診斷價(jià)值。方法：回顧性分析89例孤立性肺結(jié)節(jié)患者的臨床資料，其中惡性結(jié)節(jié)46例（惡性組），良性結(jié)節(jié)43例（良性組）。比較兩組患者SPN CT征象及血清TR水平，比較CT掃描、TR檢測(cè)、CT聯(lián)合TR檢測(cè)3種方法診斷SPN的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果：惡性組毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征、血管集束征陽性率高于良性組，結(jié)節(jié)最大長(zhǎng)徑大于良性組，血清TR水平高于良性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。診斷SPN的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度CT檢查分別為78.3%、88.4%和83.1%，血清TR水平分別為37.0%、86.0%和60.7%，聯(lián)合檢查分別為82.6%、86.0%和84.3%。聯(lián)合檢查及單獨(dú)CT診斷SPN敏感度、準(zhǔn)確度高于TR檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：CT掃描及CT聯(lián)合血清TR檢測(cè)對(duì)SPN的診斷價(jià)值優(yōu)于TR檢測(cè)，TR檢測(cè)可以有效輔助CT掃描對(duì)SPN的定性診斷。

[關(guān)鍵詞]? ?孤立性肺結(jié)節(jié)；電子計(jì)算機(jī)斷層掃描；影像診斷；硫氧還蛋白還原酶

[中圖分類號(hào)]? ?R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]? ?B [DOI]? ?10.19767/j.cnki.32-1412.2023.04.018

孤立性肺結(jié)節(jié)（solitary pulmonary nodule，SPN）是指肺部單發(fā)的球形邊界清楚的病灶，直徑≤30 mm，病灶周圍完全由充氣的肺組織包容，不伴有肺門腫大和胸腔積液[1]，可以是良性腫瘤、炎性結(jié)節(jié)、轉(zhuǎn)移性或原發(fā)性惡性腫瘤。因此，尋求簡(jiǎn)單、無創(chuàng)、準(zhǔn)確診斷SPN的方法是臨床迫切需要解決的重要問題。多層螺旋CT、高分辨率CT和低劑量CT掃描在早期肺癌篩查中發(fā)揮重要作用，CT圖像三維重建技術(shù)的應(yīng)用使得SPN診斷準(zhǔn)確性明顯提高，但仍存在一定局限性。硫氧還蛋白還原酶（thioredoxin reductase，TR）是吡啶核苷酸二硫化物還原酶家族成員，參與細(xì)胞增殖、DNA合成等生理過程[2]。研究發(fā)現(xiàn)，TR參與肺癌的發(fā)生、發(fā)展，可作為肺癌早期診斷的標(biāo)志物[3-4]，但單純以腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的敏感度、特異度以及準(zhǔn)確度較低。本研究回顧性分析2017年10月—2020年6月我院診斷的89例孤立性肺結(jié)節(jié)患者的臨床資料，探討胸部CT掃描聯(lián)合血清TR檢測(cè)對(duì)SPN良惡性的診斷價(jià)值。

1? ?資料與方法

1.1? ?一般資料? ?孤立性肺結(jié)節(jié)患者89例，均行胸部薄層CT及三維重建檢查、血清TR水平檢測(cè)，其中男性40例，女性49例；年齡38～79歲，平均57.13±10.86歲。CT表現(xiàn)為純磨玻璃結(jié)節(jié)9例，混雜磨玻璃結(jié)節(jié)38例，實(shí)性結(jié)節(jié)42例。經(jīng)術(shù)后病理確診，89例中惡性結(jié)節(jié)46例（惡性組），其中腺癌42例，鱗癌3例，小細(xì)胞癌1例；良性結(jié)節(jié)43例（良性組），其中肺炎性假瘤29例，肉芽腫性炎10例，錯(cuò)構(gòu)瘤2例，肺內(nèi)淋巴結(jié)2例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2? ?方法

1.2.1? ?CT掃描及三維重建：采用Simens 64排螺旋CT掃描儀進(jìn)行常規(guī)胸部掃描，管電壓120 kV，140 mA，準(zhǔn)直128 mm×0.6 mm，掃描層厚1.0 mm。調(diào)整窗寬、窗位及圖像對(duì)比度，多平面重建顯示肺結(jié)節(jié)分葉征、毛刺征、空泡征、胸膜凹陷征、血管集束征、支氣管氣相等征象。

1.2.2? ?血清TR水平檢測(cè)：抽取患者空腹靜脈血2 mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TR水平。采用Multiskan Mk3酶標(biāo)儀（Thermo Scientific公司），按試劑盒（武漢尚宜康健科技有限公司）說明書操作。

1.2.3? ?三種檢查方法判定惡性SPN標(biāo)準(zhǔn)：（1）CT掃描及三維重建：由兩名具有多年閱片經(jīng)驗(yàn)的影像科副主任醫(yī)師對(duì)影像按雙盲原則獨(dú)立診斷，如意見不一致時(shí)由科室討論得出最終結(jié)果。（2）血清TR：正常值上限為4 μg/L，超過正常上限判為惡性SPN。（3）CT掃描聯(lián)合TR檢測(cè)：CT掃描和血清TR任一項(xiàng)判為惡性SPN即可。

1.3? ?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? ?應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)算CT顯像、TR檢測(cè)及CT聯(lián)合TR檢測(cè)診斷SPN的敏感度、特異度、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。敏感度=真陽例數(shù)/（真陽例數(shù)+假陰例數(shù)），特異度=真陰例數(shù)/（真陰例數(shù)+假陽例數(shù)），準(zhǔn)確率=（真陽例數(shù)+真陰例數(shù)）/總例數(shù)，陽性預(yù)測(cè)值=真陽例數(shù)/（真陽例數(shù)+假陽例數(shù)），陰性預(yù)測(cè)值=真陰例數(shù)/（真陰例數(shù)+假陰例數(shù)）。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間差異性比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；計(jì)量資料以±s表示，組間差異性比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ?結(jié)? ? ? 果

2.1? ?良惡性SPN患者臨床特征比較? ?良性組與惡性組患者性別、年齡、腫瘤史及病變部位比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? ?良惡性SPN CT征象及血清TR水平比較? ?在病理證實(shí)的43例良性SPN中胸部CT顯像診斷為良性5例，46例惡性病例中CT顯像診斷為惡性36例。惡性組分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征發(fā)生率高于良性組，結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑大于良性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。惡性組血清TR水平為3.53±1.63 μg/L，高于良性組的2.52±1.22 μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.288，P<0.001）。

2.3? ?三種檢查方法對(duì)良惡性SPN的診斷價(jià)值? ?CT聯(lián)合TR檢測(cè)、單純胸部CT影像診斷SPN的敏感度、準(zhǔn)確度高于單純TR檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CT聯(lián)合TR檢測(cè)診斷SPN特異度低于CT影像，敏感度、準(zhǔn)確度高于CT影像，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? ?討? ? ? 論

SPN良惡性鑒別一直是困擾臨床醫(yī)生和影像科醫(yī)生的難題，診斷準(zhǔn)確與否直接影響治療方案的選擇，但目前國(guó)內(nèi)外尚無評(píng)判SPN良惡性的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[5]。耿永斌[6]研究發(fā)現(xiàn)多排螺旋CT靶掃描聯(lián)合三維重建圖像技術(shù)在定性診斷孤立性肺結(jié)節(jié)中有一定價(jià)值，準(zhǔn)確率達(dá)92.0%。本研究結(jié)果顯示，CT掃描及重建診斷SPN的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為78.3%、88.4%和83.1%，準(zhǔn)確度低于耿永斌[6]研究結(jié)果。CT征象并非特異性，一些良性病變?nèi)缃Y(jié)核、炎性結(jié)節(jié)、真菌感染等也會(huì)出現(xiàn)類似空泡征、分葉征、毛刺征、支氣管充氣征、胸膜凹陷征等征象[7]，導(dǎo)致假陽性結(jié)果。本研究43例良性結(jié)節(jié)中，有10例（23.3%）病理結(jié)果為肉芽腫性炎，其中有4例CT誤診為肺癌，誤診率25%，這4例肉芽腫性炎因存在胸膜牽拉征、淺分葉征等惡性征象而誤診。對(duì)于無惡性CT征象的結(jié)節(jié)，如部分磨玻璃結(jié)節(jié)樣肺癌，CT診斷易出現(xiàn)假陰性，應(yīng)特別謹(jǐn)慎診斷。

有研究表明，在腫瘤發(fā)生初期TR升高對(duì)維持細(xì)胞氧化還原反應(yīng)的穩(wěn)態(tài)起著關(guān)鍵作用，能有效阻止致癌物質(zhì)的氧化應(yīng)激損傷，一旦細(xì)胞發(fā)生癌變，高水平TR將促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增生，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡[8]。李莎等[9]研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血漿及石蠟組織中TR水平明顯升高，TR水平或能預(yù)測(cè)體內(nèi)組織細(xì)胞發(fā)生異常增生的風(fēng)險(xiǎn)和程度，利于腫瘤早期篩查和治療。本研究發(fā)現(xiàn)，TR檢測(cè)肺癌的敏感度僅37.0%，但特異度高達(dá)86.0%，在良性結(jié)節(jié)中TR水平較低。

本研究結(jié)果顯示，單純CT檢查、CT檢查聯(lián)合TR檢測(cè)診斷SPN的敏感度、準(zhǔn)確度高于TR檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），CT聯(lián)合TR診斷SPN敏感度、準(zhǔn)確度亦高于單純CT檢查，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），可能與本研究樣本數(shù)量不大，且結(jié)節(jié)直徑小，其中包括相當(dāng)部分磨玻璃結(jié)節(jié)有關(guān)。本研究中有9例肺癌CT征象表現(xiàn)為磨玻璃結(jié)節(jié)，占惡性結(jié)節(jié)的19.6%，其中有4例因三種檢查均為陰性結(jié)果而誤診為良性病變。當(dāng)CT診斷為假陰性時(shí)，TR檢測(cè)也多為假陰性，極易造成漏診。因此當(dāng)結(jié)節(jié)影像學(xué)征象及TR結(jié)果均為陰性時(shí)，或CT征象與TR檢測(cè)結(jié)果不吻合時(shí)，應(yīng)進(jìn)行高分辨率CT和TR水平的動(dòng)態(tài)隨訪觀察。

綜上所述，單純血清TR檢測(cè)對(duì)SPN良惡性的診斷價(jià)值有限，CT掃描及重建對(duì)SPN良惡性診斷具有較高的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度。盡管CT聯(lián)合TR檢測(cè)不能明顯提高SPN診斷的敏感度和特異度，但TR檢測(cè)可以作為CT掃描及重建的有益補(bǔ)充，其價(jià)值需要大規(guī)模臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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[收稿日期] 2023-02-02

（本文編輯? ?繆宏建）