地塞米松玻璃體內植入劑聯合抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫的療效研究＊

昝曉寧 尚利曉 謝琦蓮

河南科技大學第一附屬醫院眼科 (河南 洛陽 471000)

黃斑是位于視網膜中央的一個區域，負責視網膜中央的視覺功能。黃斑水腫的發生是由于視網膜血管病變，導致水分滲出，黃斑部位的神經組織發生了水腫和損傷。糖尿病性黃斑水腫是糖尿病患者中很常見的視網膜病變之一，主要是由于高血糖對視網膜造成的損傷，進而影響視力，給患者的生活和工作帶來嚴重的影響[1]。近年來，隨著抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)藥物的不斷發展和應用，治療糖尿病性黃斑水腫的臨床效果已經有了很大的進展。然而，黃斑水腫的發生，除了VEGF水平的升高，炎癥反應也至關重要?？筕EFG藥物的單獨應用可能存在一定的局限性和不足，如患者治療效果反應不佳，反復水腫，從而導致黃斑區結構和功能嚴重損傷，影響療效[2-3]。地塞米松玻璃體內植入劑是一種新型的、長效的類固醇眼用藥物，通過注入玻璃體腔，可以在眼內緩慢持續釋放出藥物，抑制炎癥反應，減輕水腫和滲漏，改善視力[4]。而與地塞米松玻璃體內植入劑聯合應用則可能進一步提高治療效果，降低患者的治療風險。因此，本研究旨在探討地塞米松玻璃體內植入劑與抗VEGF藥物聯合應用治療糖尿病性黃斑水腫的臨床療效，并對其安全性和耐受性進行評價，為臨床合理應用地塞米松玻璃體內植入劑和抗VEGF藥物提供參考，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年8月至2022年9月在本院就診的糖尿病性黃斑水腫患者76例。

納入標準：年齡在18歲以上；確診為糖尿病性黃斑水腫，經臨床檢查和眼底熒光血管造影證實；最佳矯正視力(best corrected visual acuity, BCVA)小于等于0.5，黃斑中心凹視網膜厚度(central macular thickness, CMT)大于等于300μm；未進行其他眼部手術或治療；有提供完整的病史和相關資料，同意并簽署知情同意書；研究開始前將停用所有的抗VEGF藥物和類固醇眼用藥物至少1個月。排除標準：其他眼部疾病或手術影響研究結果；有青光眼、白內障等嚴重眼部疾病的患者；有明顯的視網膜前膜或玻璃體渾濁；其他系統性疾病干擾研究結果，如嚴重肝、腎和心腦血管等系統性疾??；非法治療或參加其他臨床試驗；研究過程中出現不良反應或無法遵循研究流程的患者。隨機分組，即對照組、觀察組，均38例。對照組：男性20例，女性18例，平均年齡(61.51±9.11)歲，糖尿病病程(7.05±3.84)年，空腹血糖(7.85±0.87)mmol/L。觀察組：男性22例，女性16例，平均年齡(58.96±9.55)歲，糖尿病病程(6.69±3.73)年，空腹血糖(7.79±0.81)mmol/L。兩組一般資料比較，P>0.05。

1.2 研究方法對照組注射康柏西普0.05mL(10mg/mL) 1次，連續3月，每月復診。觀察組接受地塞米松玻璃體內植入劑注射1次，1周后注射康柏西普0.05mL(10mg/mL)1次，每月復診。再治療標準：CMT>250μm或BCVA降低≥5個Snellen字母和/或CMT增加>50um。

1.3 觀察指標(1)臨床療效：顯效：BCVA提高15個字母以上、CMT下降至少50um，且持續時間在6個月以上； 有效：BCVA提高7至14個字母、CMT下降20至50um，且持續時間在6個月以上； 無效：BCVA變化不到7個字母、CMT下降不到20um，或持續時間不足6個月。(2)BCVA、CMT：BCVA可通過ETDRS視力檢查法測量后進行轉化，例如：Snellen20/100對應16-20個字母數，對應的最小分辨角的對數表達(logMAR)為0.7；黃斑中心凹厚度變化情況，可通過OCT進行測量。(3)不良反應。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0統計軟件對數據進行分析，計量資料用(±s)表示，比較用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，比較用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組臨床總有效率97.37%高于對照組，P<0.05，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前、治療后BCVA、CMT比較觀察組治療后BCVA(logMAR)、CMT均低于對照組，P<0.05，見表2。

表2 兩組治療前、治療后BCVA、CMT比較

2.3 兩組不良反應情況比較隨訪至6個月后，觀察組10例出現高眼壓，對照組出現2例出現高眼壓。兩組不良反應情況比較，P<0.05。

3 討 論

本次研究結果顯示，觀察組臨床總有效率97.37%高于對照組，P<0.05，說明地塞米松玻璃體內植入劑聯合抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫，可顯著提高療效。觀察組采用了地塞米松玻璃體內植入劑聯合抗VEGF藥物治療，相比于對照組單獨使用康柏西普，聯合治療可以綜合發揮兩種藥物的作用。地塞米松玻璃體內植入劑可以抑制炎癥反應、減輕水腫和滲漏，而康柏西普作為抗VEGF藥物可以抑制異常血管生成[5,6]。通過聯合使用這兩種藥物，可以同時從不同角度對糖尿病性黃斑水腫進行治療，提高療效。其次，觀察組的再治療標準設定較為嚴格。根據研究方案，觀察組患者的再治療標準包括CMT>250μm或BCVA降低≥5個Snellen字母和/或CMT增加>50um。再治療的目的是保持療效和控制病情，避免出現進一步的視力損害。嚴格的再治療標準可以及時發現病情變化并采取相應措施，進一步提高療效。對照組僅使用了康柏西普進行治療，單一藥物的作用可能受到一定的限制?？蛋匚髌兆鳛榭筕EGF藥物可以抑制異常血管生成，但在抑制炎癥反應和減輕水腫方面相對較弱[7,8]。

本研究結果還發現，觀察組治療后BCVA、CMT均低于對照組，P<0.05，表明地塞米松玻璃體內植入劑聯合抗VEGF藥物治療可以在改善患者的視力和減輕黃斑水腫方面具有更好的效果。地塞米松可以通過抑制炎癥反應，減輕視網膜病變的炎癥反應，從而減輕視網膜病變引起的視力下降，而抗VEGF藥物則有助于抑制異常血管生成，減少滲漏和出血，從而進一步改善視力[9,10]。此外，地塞米松的抗炎作用和抗VEGF藥物的抑制血管滲漏作用可以協同作用，降低患者的黃斑區域水腫[11,12]。具體而言，地塞米松玻璃體內植入劑通過直接釋放地塞米松到眼內，抑制炎癥反應，減輕水腫[13,14]；VEGF是一種主要參與新生血管的形成和維持的蛋白質，其過度活躍會導致眼部異常血管增生和滲漏，從而引發黃斑水腫，抗VEGF藥物的應用可以降低VEGF的水平，從而減輕黃斑水腫和其他與VEGF相關的黃斑疾病的癥狀[15,16]。

隨訪至6個月后，觀察組10例出現高眼壓，對照組2例出現高眼壓。觀察組高眼壓均可使用降眼壓藥物控制正常，而對照組均為一過性高眼壓，未進行干預；兩組不良反應情況比較，P<0.05。地塞米松作為一種類固醇藥物，類固醇藥物具有抗炎和免疫抑制作用，但同時也會影響眼部組織的代謝和調節，導致眼內壓的升高。類固醇藥物會增加小梁網組織的房水流出阻力，從而影響房水的排泄和循環通路的正常功能[17]。此外，類固醇藥物還可能通過增加房水的產生，進一步增加眼內壓[18]。另外，地塞米松玻璃體內植入劑是一種長效的治療方法，藥物釋放時間較長，藥物持續存在于眼內，從而可能增加眼內壓升高的風險。因此，較對照組比較，觀察組不良反應發生情況相對較高，但多可控[19]。

綜上所述，地塞米松玻璃體內植入劑聯合抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫，可有效改善視力，且在改善黃斑水腫方面具有較好療效。