超聲引導下射頻消融術聯合靶向治療對晚期肝癌患者生命質量的影響

刁欣欣

商丘市立醫院超聲科 (河南 商丘 476000)

肝癌疾病是發生于肝臟位置的一種癌癥類型，常見病因為飲酒、病毒性肝炎、進食霉變食物以及遺傳等[1]。肝癌早期常無典型癥狀，而隨著疾病持續進展，病患也會漸漸地出現典型表現，如肝區部位的疼痛、發熱狀況等等，早期有治愈可能，而晚期治療難度較高，需要選擇合適的干預措施。近年來，針對晚期肝癌，出現了靶向治療的方式，應用這一手術治療方式，能夠取得良好效果，而且對減少不良反應有良好作用效果，而且患者也可接受這一治療的方法[2]。而靶向治療肝癌的效果有所局限，超聲引導下射頻消融術作為近年來新近出現的腫瘤微創治療的手段，應用該技術在影像技術引導下，將射頻電極插入腫瘤細胞做射頻治療，是電極周圍腫瘤組織脫水及干燥，引起局部組織脫水干燥，繼而使得腫瘤組織滅活，提高疾病療效[3]。現有研究報道中，針對超聲引導下射頻消融術聯合靶向治療對癌癥疾病治療雖有一定研究報道，但是關于聯合治療方式對晚期肝癌者效果如何以及對生活質量影響應做進一步的探討[4]。本次研究中，采取前瞻性分組研究方法，探討應用超聲引導下射頻消融術聯合靶向治療晚期肝癌對生命質量的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年6月至2022年5月收治的肝癌患者100例為研究對象。按照隨機數字表法原則，分成觀察組與對照組各組50例。觀察組：男29例，女21例；年齡34～77歲，平均(56.13±2.48)歲；BMI為18～25kg/m2，平均(22.04±1.28)kg/m2；國際腫瘤學會TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期26例。對照組：男31例，女19例；年齡35～78歲，平均(55.98±2.53)歲；BMI為18～26kg/m2，平均(22.11±1.26)kg/m2；TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期28例。經比較，兩組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)。

納入標準：臨床CT、MRI等影像學檢查確診肝癌，甲胎蛋白≥500ng/mL，腫瘤大血管見侵犯或者大血栓癌栓，或者見肝外轉移病灶；主要器官未見功能衰竭，具有完整的臨床資料；本人或者家屬均知情并簽署同意書。排除標準：伴心臟疾病或者甲狀腺功能疾病的患者；病理組織學檢查合并其他惡性腫瘤者；治療前1個月存在外傷史或者大手術史者；存在中樞神經系統廣泛轉移，檢查病灶直徑大于6cm者；合并慢性疾病如糖尿病、高血壓、冠心病等疾病的患者；患者同時伴精神或者認知方面障礙情況。

1.2 方法對照組患者采取靶向治療方式，主要的治療方法是應用靶向藥物吉非替尼片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20163465，規格0.25g＊10片/盒)，主要給0.25g/次，1次/d，治療的過程無需對劑量調節，持續用藥12周，若是出現消化道出血、肝功能衰竭、反復蛋白尿等其中任一種情況需停止用藥。同時給予卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規格500mg＊30片)服用，具體用藥上主要根據0.7g/m2，2次/d，d1-d14給藥，21d為一療程，持續治療4個療程。

觀察組則是在對照組靶向治療基礎上，加用超聲引導下射頻消融術治療，方法如下：術前做好系統的檢查工作，術前常規禁食禁飲，入院就可予以手術治療。平臥下經彩超輔助，肌內注射25mg鹽酸異丙嗪注射液(廣東南國藥業有限公司，國藥準字H44022504，規格2mL：50mg)、25mg鹽酸哌替啶注射液(青海制藥廠有限公司，國藥準字H63020022，規格1mL：50mg)。選擇最佳的穿刺角度和穿刺點，根據彩色超聲顯示圖像的信息來進行操作。在穿刺點部位進行局部麻醉處理，使用利多卡因來麻醉該部位。然后，我使用多導電極穿刺進入腫瘤部位，根據腫瘤的大小設定消融處理的溫度為90-100℃。打開電極后，根據腫瘤的大小確定消融的時間，通常設定在10-15min之間。在手術治療1周后進行靶向治療，持續4個療程干預。

1.3 療效評價標準參照實體瘤療效評價標準(RECIST)[5]評估臨床療效，完全緩解(CR)：治療3個月完全無腫瘤組織，持續時間1個月以上；部分緩解(PR)：治療3個月，腫瘤直徑縮小一半以上，持續時間超過1個月；疾病穩定(SD)：治療3個月腫瘤最大徑縮小四分之一以上并維持1個月；疾病進展(PD)：治療3個月腫瘤最大徑增加，增加程度超過四分之一。

1.4 觀察指標(1)肝功能指標。治療前、治療4個療程，均是采集空腹下靜脈血液4mL，經3000r/min速度、10cm半徑，持續離心10min分離血清。采取全自動生化分析儀測定谷丙氨酸氨基轉移酶(ALT) 、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)及直接膽紅素(DBIL) 和血清總膽紅素(TBIL) 水平。(2)生命質量。治療前、治療4個療程，應用QLQ-C30量表[6]對生命質量評估，主要選擇其中整體功能模塊，內容包含5個方面項目，都是以百分法進行評價，得分同生命質量呈正相關。

1.5 統計學方法針對本次研究結果分析采取SPSS 22.0軟件處理數據，對于計量資料用均數±標準差(±s)表示，組間比較采取t檢驗，計數資料采取百分比(%)表示，組間比較用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效針對療效評價結果，評價總有效率觀察組高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組在臨床療效比較[例(%)]

2.2 肝功能評價肝功能指標情況，在治療前的各指標組間差異無統計學意義(P>0.05)；在治療4個療程情況，各肝功能指標均是低于治療前，而觀察組在治療4個療程的指標低于對照組指標，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標變化比較

2.3 生命質量患者生命質量評分情況，各組質量4個療程QLQ-C30評分高于治療前，而觀察組評分高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后生命質量QLQ-C30評分比較(分)

3 討 論

晚期肝癌的患者，腫瘤細胞發生轉移或者侵襲，此時患者基本喪失手術治療的可能性，同時化療治療的效果也通常是以延長生存時間為主[7]。為了取得更好的治療晚期肝癌疾病的效果，一些學者也致力尋求對疾病治療的合理方案，而其中以靶向治療方式與常規化療聯合方式應用效果好[8-9]。靶向治療結合化療治療晚期肝癌，采取吉非替尼與卡培他濱藥物進行干預，吉非替尼這種藥物可以阻止癌細胞進入細胞周期的G1/S時期，從而抑制其生長和增殖。不過，個體差異影響這種藥物的使用效果比較大，對于不同的患者可能會有不同的治療效果。卡培他濱則是能抑制細胞分裂以及干擾RNA、蛋白質合成[10]。晚期肝癌的病理特征復雜，應用靶向治療聯合化療治療，對于一些轉移病灶干預上，雖然相較單純化療整體效果良好，而基于人們對健康需求，一些更為有效的方式也隨著時間推移演變，使得治療效果提高[11]。

超聲引導下射頻消融術是一種新型的治療方法，可以在聯合靶向治療的情況下對晚期肝癌進行有效控制[12]。研究結果表明[13]，通過治療4個療程，使用超聲引導下射頻消融術可以比對照組更好地改善患者的肝功能指標，同時其總有效率也更高。這種治療方法的原理是通過經超聲引導將射頻電極插入腫瘤組織，并利用電磁波將其加熱至90-100℃的高溫狀態，從而滅活腫瘤組織并閉合其周圍的血管[14]。在應用靶向治療的同時，這個方法可以提高機體免疫力和抗腫瘤效果，有效地改善晚期肝癌的治療效果和患者的肝功能[15]。本次研究結果顯示，相對比采取靶向治療的對照組，超聲引導下射頻消融術聯合靶向治療的觀察組，治療4個療程的生命質量QLQ-C30評分觀察組各項得分均高于對照組，說明采取聯合方法可改善晚期肝癌者生命質量。晚期肝癌經超聲引導下射頻消融術協同靶向治療手段，聯合方式下，患者癌細胞的殺傷范圍更大，腫瘤持續進展得到控制，肝臟代謝情況改變，飲食以及生活方式上改善，這樣也能夠取得良好的干預效果，明顯提高患者生命質量[16]。但是對于本次研究中，研究結果設計也存在一定的局限性，一是取病例數量少，二是觀察項目針對安全性未見，在后續的相關研究中，需要進行更進一步的臨床實踐，取得更加可行性的研究，為臨床治療提供更有利參考借鑒。

綜上所述，采取超聲引導下射頻消融術聯合靶向治療的方式，這一治療方式可以更好的控制腫瘤細胞的轉移情況，控制病變，取得良好的治療效果。同時采取的治療方式也可以有效提高患者肝功能指標，改善患者生命質量，因此值得在臨床中大力推廣應用。