甲潑尼龍聯合GnRH-α治療子宮內膜異位癥合并習慣性流產的效果觀察

杜雨晨 林 玲

天津市和平區婦產科醫院 (天津 300020)

子宮內膜異位癥是一種常見的婦科疾病，好發于育齡期女性，以繼發性痛經為主要表現，并且疼痛程度可逐漸加重。正常情況下，子宮內膜細胞朝著子宮腔內生長，但子宮內膜異位癥患者的內膜細胞由輸卵管進入盆腔呈異位生長。誘發子宮內膜異位癥的因素較復雜，包括高雌激素水平、自身免疫性疾病、肥胖、遺傳體質等[1-2]。當出現子宮內膜異位癥后，患者的卵巢和子宮均受到影響，卵泡受體數量有所減少，分泌功能降低，若妊娠則難以充分為胎兒提供營養，導致胚胎無法發育，從而容易合并習慣性流產。針對此類疾病，臨床中常見的治療藥物包括醋酸亮丙瑞林微球、甲潑尼龍等。醋酸亮丙瑞林微球屬于促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin-releasing hormoneagonist，GnRH-α)中的一種，能夠促進機體釋放促性腺激素，改善子宮內膜異位癥狀[3]。甲潑尼龍甲潑尼龍是一種人工合成的糖皮質激素，具有一定免疫治療效果，在控制流產方面具有一定優勢[4]。鑒于此情況，本文就聯合療法在子宮內膜異位癥合并習慣性流產患者中的治療效果展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院在2020年1月至2023年1月時間段內接收的68例子宮內膜異位癥合并習慣性流產患者作為研究對象，根據隨機數字表法將其分成兩組。對照組(n=34)的年齡在21～43歲之間，平均年齡為(32.21±3.59)歲；病程：1-5年，均值：(3.01±0.12)年；流產次數：2～5次，均值：(3.51±0.12)次。觀察組(n=34)的年齡在20～44歲之間，平均年齡為(32.38±3.67)歲；病程：1-6年，均值：(3.15±0.24)年；流產次數：2～6次，均值：(3.63±0.15)次。

納入標準：參照《子宮內膜異位癥診治指南(第三版)》[5]確診為子宮內膜異位癥；根據《自然流產診治中國專家共識(2020年版)》[6]得知合并習慣性流產；可配合治療，對所使用藥物耐受性良好。排除標準：合并嚴重免疫系統疾病；存在凝血功能障礙；合并血液系統疾病；合并內分泌疾病。本研究經由醫學倫理委員會審批。

1.2 方法對照組采用注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海麗珠制藥有限公司；H20093852；規格：3.75mg)治療，每次皮下注射3.75mg，每4周注射1次。觀察組在此基礎上采用甲潑尼龍(Pfizer ltalia Sri；H20110064；4mg)治療，口服，4mg/次，1次/d。兩組均連續用藥3個月。

1.3 觀察指標(1)炎癥指標：于入院當天(治療前)、治療3個月(治療后)對兩組患者進行抽血(3～5mL)，離心處理后取上層血清，放置低溫環境中待檢測；根據雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(試劑盒由上海科艾博生物技術有限公司提供)檢測炎癥指標，包括C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。(2)性激素指標：采用行放射免疫法測定患者治療前、后的促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)。(3)治療效果評估，顯效：抗子宮內膜抗體轉陰，性激素水平恢復正常，成功妊娠；有效：免疫抗體大部分轉陰；無效：免疫抗體仍呈陽性。(4)記錄治療期間發生的不良反應。

1.4 統計學方法根據SPSS 22.0統計學軟件分析所得數據，采用“t”檢驗符合正態分布的計量數據，以“(±s)”表示，采用“%”表示計數數據，通過“χ2”進行檢驗，數據差異存在統計學意義以P<0.05表示。

2 結 果

2.1 兩組炎癥指標比較兩組治療前TNF-α、CRP、IL-6水平對比無差異(P>0.05)；治療后兩組均有下降且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎癥指標比較

2.2 兩組性激素水平比較兩組治療前FSH、E2、P水平對比無差異(P>0.05)，治療后FSH水平均下降，E2、P水平均上升，且觀察組變化幅度大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組性激素水平比較

2.3 兩組治療效果比較觀察組(94.12%)的治療總有效率高于對照組(73.53%)(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療效果比較 [n(%)]

2.4 兩組不良反應發生率比較兩組對比不良反應發生率無差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

子宮內膜異位癥在臨床中屬于高發疾病，具有一定侵襲性，可出現下腹痛、痛經、月經異常等癥狀，還可能會伴隨便秘、便血、尿頻、尿痛等現象，好發于生育少、生育晚、有宮腹腔操作手術史者。習慣性流產是子宮內膜異位癥的一種并發癥，子宮內膜異位癥會導致內分泌紊亂，使患者的免疫功能降低，加上卵子質量差、子宮內膜容受性差等，可引發習慣性流產。在以往臨床治療中，常予以子宮內膜異位癥合并習慣性流產患者單一使用GnRH-α治療，GnRH-α屬于內分泌類藥中的一種，屬于下丘腦垂體激素，能夠刺激機體內加速釋放激素，加快代謝，提高機體免疫力，可獲得緩解子宮內膜異位癥的效果。但有相關資料顯示，單獨GnRH-α治療在改善習慣性流產方面存在不足[7-8]。甲潑尼龍作為糖皮質激素的一種，具有抗炎、免疫抑制等作用，可以控制生殖系統炎癥，提高機體免疫力，有學者提出，可考慮將其輔助GnRH-α治療子宮內膜異位癥合并習慣性流產[9-10]。

TNF-α為促炎細胞因子，CRP為非特異性炎性標志物，IL-6為炎癥指標中的一種，正常情況下，人體的以上指標水平偏低，出現炎癥時有所上升。劉俊芬等人[11]研究指出，GnRH-α與甲潑尼龍聯合治療可改善患者的炎癥反應。本次研究結果所示，觀察組治療后的各項炎癥指標水平顯著較低，與上述研究結果相符合。分析原因為，甲潑尼龍具有很強的抗炎功效，可以阻止白細胞遷移到感染部位，抑制各種炎癥介質、細胞因子的產生，從而能夠彌補GnRH-α在抗炎方面的不足，減輕炎癥反應。FSH、E2、P是胚胎發育、生長的重要指標，也被用于評估卵巢功能，其中E2可促進子宮內膜組織增厚，為胚胎發育提供所需營養，FSH則能夠促進卵泡發育，P是卵巢黃體細胞分泌的孕激素，有利于胚胎宮內發育[12]。本次研究結果所示，觀察組治療總有效率比對照組更高，治療后的FSH水平低于對照組，E2、P水平高于對照組。提示，甲潑尼龍聯合GnRH-α治療有助于調節性激素水平，改善卵巢功能。原因在于，GnRH-α具有雙向調節作用，一方面可以抑制卵巢激素的合成與血管生成，另一方面能夠增進T淋巴細胞的分泌，加速清除異位內膜細胞，從而能夠控制子宮內膜蛻膜化，控制內膜異位。甲潑尼龍可抑制機體產生的免疫系統反應，提升胚胎的免疫耐受性，防止免疫排斥反應，改善內膜微循環，能夠進一步提升卵泡質量，調節患者的激素水平，從而發揮保胎作用，改善流產現象，當甲潑尼龍與GnRH-α聯合使用時可以獲得單一GnRH-α治療無法達到的效果，使總體治療效果獲得提升。本研究觀察用藥安全性發現，兩組不良反應發生率對比差異較小，說明該治療方案安全性可靠

綜上所述，甲潑尼龍聯合GnRH-α治療子宮內膜異位癥合并習慣性流產效果顯著，不僅有助于減輕炎癥反應，還能夠調節機體性激素水平，值得臨床推廣。