血清同型半胱氨酸、25羥維生素D與2型糖尿病周圍神經病變的相關性

李 旭 閆曉玲 杜曉洋 田德增

濮陽市安陽地區醫院內分泌科 (河南 安陽 455000)

2型糖尿病周圍神經病變(DPN)是T2DM患者病程進展下所出現的并發癥，因長期慢性高血糖刺激、代謝紊亂及微循環異常等因素致神經組織發生缺血、缺氧，從而損傷神經組織，誘發DPN[1]。因本病是致T2DM患者晚期致殘的重要原因，了解其致病因子，對疾病治療、延緩DPN進展有重要意義。同型半胱氨酸(Hcy)是由蛋氨酸代謝所產生的物質，其表達與機體炎癥程度、血管內皮細胞功能相關，是致心腦血管疾病的獨立危險因素[2]。維生素D在與其受體結合后，具有抗炎、抗氧化應激、免疫調節、維持血糖穩定等作用，經肝臟作用可被羥基化形成25羥維生素D[25(OH)D]，其穩定性高、半衰期長，與T2DM發生關系密切[3]。而將其作為評價DPN的敏感性指標，相關報道較少。鑒于此，本文主要探討血清Hcy、25(OH)D與DPN發的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取我院2020年1月至2022年8月期間收治的120例T2DM作為研究對象，在入院時經神經電生理檢查，并結合體格檢查、一般情況分析等檢查結果進行分組，其中48例對象為DPN組，72例對象未合并DPN(NDPN組)，另選取同期健康體檢者50例(正常對照組)。

納入標準：符合T2DM診斷標準[4]；DPN組入院后予以綜合檢查，符合DPN標準[5]；無酮癥酸中毒病癥；患者近4周未接受維生素D、抗氧化、胰島素等綜合治療；對研究具體細則知曉，且愿意簽訂相關同意書。排除標準：非糖尿病其他原因所造成的周圍神經病變；伴酮癥酸中毒者；其他類型糖尿病者；合并身體多臟器功能疾病；合并腫瘤、慢性炎癥或感染性疾病者；伴甲狀腺疾病者；骨質疏松者。

1.2 資料收集

1.2.1 一般資料 性別、年齡、血壓、身高、體重、體重指數(Body Mass Index， BMI)以及糖尿病(DM)病程等。體格檢查方法：足部觸壓(10g 尼龍絲)、溫度、疼痛等檢查。

1.2.2 實驗室檢查 三組對象均保持安靜狀態，并保持空腹12 h，次日空腹靜息采集肘靜脈血3mL，置入抗凝管內，冰浴，離心5 min，3000 r/min，分離血漿，獲取血漿樣本，保存在-80℃冰箱內。檢測時，標本在室溫平衡下30 min，采用德國羅氏公司產的cosbase 601電化學發光儀測定25(OH)D水平；Hcy、血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度與脂蛋白膽固醇(HDL-C、LDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、血糖指標[糖化血紅蛋白(HBA1C)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h-PBG)]、肝臟功能[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)]、腎臟功能[尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)]、鈣磷指標[血鈣(Ca)、血磷(P)]及甲狀旁腺激素(PTH)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)檢測儀器為全自動生化分析儀，廠家為日本日立公司，型號7600 型。神經電生理檢查：Keypoint4 通道神經電圖誘發電位儀(丹麥丹迪公司)，檢查環境溫度為：25℃，皮膚溫度：32℃以上；由同一組人員進行檢測，涉及神經傳導速度(MCV)：正中神經、腓總神經；感覺神經傳導速度(SCV)：正中神經、尺神經、腓腸神經。

1.3 統計學方法應用 SPSS 26.0 統計軟件對數據進行統計學分析，研究內所有的檢測指標均予以正態性檢驗；連續性變量以均數±標準差(±s)表示，對符合正態分布的數據采用t檢驗，多組之間的數據用方差分析；若數據為偏態分布，表示模式：中位數M(P25，P75)，用非參數檢驗；率的比較用χ2檢驗；各指標間的關系采用 Spearman相關分析；相關因素以二元Logistic回歸分析；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組間一般資料比較DPN組、NDPN組患者血清Hcy、HbA1C、FBG、2h-PBG均高于正常對照組，25(OH)D水平低于正常對照組，且DPN組血清Hcy、HbA1C、FBG、2h-PBG均高于NDPN組，25(OH)D水平低于NDPN組(P<0.01)，見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 DPN組與NDPN組病程及神經電生理檢查指標比較DPN組患者的糖尿病病程明顯長于NDPN組(P<0.01)；DPN組正中神經MCV、腓總神經MCV及正中神經SCV、尺神經SCV、腓腸神經SCV均低于NDPN組(P<0.01)，見表2。

表2 DPN組與NDPN組病程及神經電生理檢查指標比較

2.3 Spearman相關性分析在120例T2DM患者中，血清Hcy與糖尿病病程、FBG、2h-PBG、HbA1c呈正相關(P<0.05)，而25(OH)D與上述指標呈負相關(P<0.05)；血清Hcy與正中神經MCV、腓總神經MCV及正中神經SCV、尺神經SCV、腓腸神經SCV呈負相關(P<0.05)，而25(OH)D與上述指標呈正相關(P<0.05)，見表3。

表3 各指標間的相關性分析結果

2.4 危險因素120例T2DM患者中，因變量：DPN發生結局：無=1，有=2，以DM病程、25(OH)D、FBG、2h-PBG、HbA1c、Hcy作為自變量，Logistic回歸分析顯示，DPN的保護因素：25(OH)D是 保護因素，DM病程、Hcy為危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 DPN發生危險因素分析

3 討 論

DPN是T2DM患者最常見的并發癥，嚴重者出現足部潰瘍、繼發感染等，甚至會使患者發生截肢，使其生活水平降低。因此早期診斷、了解疾病致病因子，對延緩疾病進展有重要意義。

Hcy是蛋氨酸代謝產物，其作用是為了維持體內含硫氨基酸的平衡性。但其水平升高，具有反應性血管損傷作用[6]。本組研究，DPN組、NDPN組患者血清Hcy、高于正常對照組，且DPN組高于NDPN組(P<0.05)，經相關性分析發現，血清Hcy與DPN發生風險及神經SCV、MCV分別呈正相關、負相關(P<0.05)。說明血清Hcy可作為評價DPN的重要指標。湯孝優等[7]研究指出，老年DPN患者血清Hcy水平明顯升高，且是致DPN形成的危險因素。分析原因可能是高Hcy水平會直接損傷神經靶細胞；或大量Hcy堆積，明顯增加體內氧自由基及過氧化氫含量，在氧化應激作用下損傷血管內皮細胞同時Hcy通過抑制一氧化氮(NO)生成量，減少NO合成，而NO水平降低會損傷血管平滑肌收縮與舒張功能，減少內皮血流循環，從而造成肢體神經纖維缺血或損傷；另外Hcy水平升高時，會造成患者凝血機制障礙，纖溶系統異常，促進肢體血栓形成或血管硬化，以此導致神經營養障礙及肢體神經組織受損，造成DPN形成[8]。

維生素D屬于類固醇激素，具有調節骨代謝、炎癥反應等作用，并在心血管疾病、代謝性疾病等疾病的發生、進展過程中占據著重要作用。通常人體在食物獲得維生素D后，經腸道吸收并在肝經過酶的羥化作用下轉為活性形式，并生成25(OH)D。25(OH)D血漿半衰期長且穩定，可準確反映患者血清維生素D水平[9]。本組研究，DPN組、NDPN組25(OH)D水平低于對照組，且DPN組低于NDPN組(P<0.05)。采用Pearson相關性分析，血清25(OH)D與DPN發生風險及神經SCV、MCV分別呈正相關、負相關(P<0.05)。其結果與其他學者研究相一致，湯步陽等[10]研究發現DPN患者血清25(OH)D3水平明顯降低，而維持25(OH)D3水平可延緩疾病進展。楊曉瑞等[11]研究指出維持較高的25(OH)D水平，可相應預防T2DM患者出現DPN，但T2DM患者出現25(OH)D下降問題。因此通過檢測25(OH)D水平，可在一定程度上評估DPN發生風險。原因在于維生素D具有調節機體糖代謝的作用，可增加外周胰島素對葡萄糖敏感反應，待體內新的胰島素合成后，在維生素D作用下，使其轉為原向胰島素；同時可以有效阻斷腎素基因的轉錄過程，減少血管緊張素原基因表達，起到改善機體微血管病變的作用；同時維生素D可抑制炎癥因子的表達及內源性免疫反應，起到抗炎、減輕神經毒性程度的作用；另外維生素D可促使體內的神經營養因子、生長因子的釋放、合成及增殖，修復受損神經細胞的作用[12]。因此當25(OH)D水平降低，破壞體內正常糖代謝過程，誘發體內炎癥反應，無法及時修復受損的神經細胞，以此導致DPN不斷進展。

綜上所述，T2DM患者因血清25(OH)D缺乏、Hcy水平升高而致DPN發生，且其表達水平與DPN發生風險密切相關，臨床上可適當維持25(OH)D水平，降低Hcy表達，可在一定程度上預防DPN發生及延緩病變發展，值得臨床進一步論證。