光譜熵評價缺血性腦卒中患者鎮痛鎮靜治療效果的研究

劉成仁 謝鳳杰 郭永波 崔輪盟 李婉玉

[摘要]?目的?探討光譜熵評估缺血性腦卒中患者鎮痛鎮靜治療效果的可靠性及可行性。方法?選取2021年7月至2022年11月牡丹江醫學院附屬紅旗醫院收治的64例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，根據隨機數字表法將納入患者分為對照組和實驗組，每組各32例。對照組患者根據Richmond躁動鎮靜量表（Richmond?agitation-sedation?scale，RASS）評分、重癥監護疼痛觀察工具（critical-care?pain?observation?tool，CPOT）評分結果調整鎮痛鎮靜方案，實驗組患者根據光譜熵結果調整鎮痛鎮靜方案。比較兩組患者的生命體征、C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）、鎮靜鎮痛用藥劑量和不良反應發生率。光譜熵值與RASS評分、CPOT評分的相關性采用Spearman相關分析。結果?實驗組患者的光譜熵值與RASS評分、CPOT評分均呈正相關（r＝0.719、0.556，P<0.001）。兩組患者不同時點的平均動脈壓、經皮動脈血氧飽和度比較差異均無統計學意義（P>0.05）。實驗組患者T3時點的心率顯著低于對照組（P<0.05）。T1、T2、T3時，實驗組患者的CRP水平均顯著低于對照組（P<0.05）。實驗組患者舒芬太尼和咪達唑侖的用量均顯著少于對照組（P<0.05）。實驗組患者的不良反應發生率顯著低于對照組（12.50%?vs.?34.38%，c2=4.267，P=0.039）。結論?光譜熵可作為監測缺血性腦卒中患者鎮痛鎮靜深度的一種客觀方法，與RASS評分、CPOT評分具有較好的相關性，可降低不良反應發生率，有效避免應激反應，減少鎮痛鎮靜藥物的應用。

[關鍵詞]?光譜熵；缺血性腦卒中；鎮痛；鎮靜

[中圖分類號]?R614????[文獻標識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.007

Spectral?entropy?to?evaluate?the?effectiveness?of?analgesic?sedation?in?patients?with?ischaemic?stroke

LIU?Chengren1，?XIE?Fengjie2，&nbsp;GUO?Yongbo2，?CUI?Lunmeng2，?LI?Wanyu3

1.First?School?of?Clinical?Medicine，?Mudanjiang?Medical?University，?Mudanjiang?157011，?Heilongjiang，?China;?2.Department?of?Critical?Care?Medicine，?Hongqi?Hospital?Affiliated?to?Mudanjiang?Medical?University，?Mudanjiang?157011，?Heilongjiang，?China;?3.School?of?Basic?Medicine，?Mudanjiang?Medical?University，?Mudanjiang?157011，?Heilongjiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?reliability?and?feasibility?of?spectral?entropy?in?evaluate?the?effectiveness?of?analgesic?sedation?in?patients?with?ischemic?stroke.?Methods?A?total?of?64?patients?with?acute?ischemic?stroke?admitted?to?Hongqi?Hospital?Affiliated?to?Mudanjiang?Medical?University?from?July?2021?to?November?2022?were?selected?as?study?objects，?and?the?included?patients?were?divided?into?control?group?and?experimental?group?according?to?random?number?table?method，?with?32?cases?in?each?group.?Patients?in?control?group?adjusted?analgesia?and?sedation?regimen?according?to?Richmond?agitation-sedation?scale?（RASS）?score?and?critical-care?pain?observation?tool?（CPOT）?score.?Patients?in?experimental?group?adjusted?the?analgesic?and?sedation?regimen?according?to?the?results?of?spectral?entropy.?The?vital?signs，?C-reactive?protein?（CRP），?dose?of?sedative?and?analgesic?drugs?and?incidence?of?adverse?reactions?were?compared?between?two?groups.?The?correlation?between?spectral?entropy?and?RASS?score?and?CPOT?score?was?used?Spearman?correlation?analysis.?Results?The?spectral?entropy?values?were?positively?correlated?with?the?RASS?score?and?CPOT?score，?respectively?（r=0.719，?0.556，?P<0.001）.?There?were?no?significant?differences?in?mean?arterial?pressure?and?percutaneous?arterial?oxygen?saturation?between?two?groups?at?different?time?points?（P>0.05）.?The?heart?rate?at?T3?in?experimental?group?was?significantly?lower?than?that?in?control?group?（P<0.05）.?At?T1，?T2?and?T3，?CRP?levels?in?experimental?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?The?dosage?of?sufentanil?and?midazolam?in?experimental?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?The?incidence?of?adverse?reactions?in?experimental?group?was?significantly?lower?than?that?in?control?group?（12.50%?vs.?34.38%，?c2=4.267，?P=0.039）.?Conclusion?Spectral?entropy?can?be?used?as?an?objective?method?to?monitor?the?depth?of?analgesia?and?sedation?in?patients?with?ischemic?stroke，?and?has?a?good?correlation?with?RASS?score?and?CPOT?score，?which?can?reduce?the?incidence?of?adverse?reactions，?effectively?avoid?stress?reactions，?and?reduce?the?application?of?analgesia?and?sedation?drugs.

[Key?words]?Spectral?entropy;?Ischemic?stroke;?Analgesia;?Sedation

缺血性腦卒中患者給予鎮痛鎮靜治療可減輕疼痛、焦慮等不適感，提高患者的舒適度，誘導患者產生遺忘，降低患者術后代謝率以減少機體耗氧量，有利于早期恢復；還可改善患者腦組織氧供平衡[1-3]。因此，鎮痛鎮靜的評估和監測在重癥腦卒中患者的管理中顯得尤為關鍵。目前重癥監護病房（intensive?care?unit，ICU）的危重患者仍以主觀評分系統進行鎮痛鎮靜深度評估，如重癥監護疼痛觀察工具（critical-care?pain?observation?tool，CPOT）評分是信度和效度最好的鎮痛評估工具，Richmond躁動鎮靜量表（Richmond?agitation-sedation?scale，RASS）是信度和效度較好的鎮靜深度評估工具[4-5]。對急性缺血性腦卒中患者，主觀評估工具評估鎮痛鎮靜水平有待進一步驗證。量化腦電圖（quantitative?electroencephalogram，qEEG）通過在時域和頻域等方面分析腦細胞群的自發性、節律性電活動，反映腦神經系統狀況。qEEG可客觀評估缺血性腦卒中患者鎮痛鎮靜程度，包括腦電雙頻指數、反應熵、光譜熵等評價指標[6-8]。本研究旨在探討光譜熵在評估ICU缺血性腦卒中患者鎮痛鎮靜治療效果的可行性及可靠性，現將結果報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年7月至2022年11月牡丹江醫學院附屬紅旗醫院收治的64例急性缺血性腦卒中患者為研究對象。納入標準：①年齡>18歲；②首次診斷為缺血性腦卒中；③入住ICU時間>48h；④家屬簽署知情同意書。排除標準：①有精神疾病病史、服用抗精神病藥物；②48h內轉科治療；③監測期間進行手術、血液凈化等治療；④中途家屬放棄治療；????⑤治療期間死亡患者。根據隨機數字表法將納入患者分為對照組和實驗組，每組各32例。本研究經牡丹江醫學院附屬紅旗醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2022061）。

1.2??方法

兩組患者均接受目標導向程序化鎮痛鎮靜流程，使用舒芬太尼（批準文號：國藥準字H20054256，生產單位：宜昌人福藥業有限責任公司，規格：5ml∶250μg）和咪達唑侖（批準文號：國藥準字H20143222，生產單位：江蘇恩華藥業股份有限公司，規格：10ml∶50mg）作為鎮痛鎮靜藥物。對照組患者根據RASS評分、CPOT評分結果調整鎮痛鎮靜方案。鎮痛給藥方式：給予負荷劑量10μg舒芬太尼，并以0.2～2.5μg/（kg?h）持續泵注；CPOT評分目標為0～2分，如果CPOT>2分，則以0.5μg/（kg?h）的速率遞增。鎮靜給藥方式：給予負荷劑量2mg咪達唑侖，以0.01～0.2mg/（kg?h）持續泵注；RASS評分目標為–2～0分，如果RASS評分>0分，則以0.05mg/（kg?h）的速率遞增。實驗組患者根據光譜熵結果調整鎮痛鎮靜管理，按上述方式給藥的同時保持光譜熵值在40～60之間。光譜熵值等級劃分：0～20為腦電靜息、超劑量鎮靜；21～40為深鎮靜、麻醉狀態；41～60為淺鎮靜；61～80為嗜睡狀態；81～100為正常清醒狀態。本研究實施淺鎮靜治療方案，將左右兩側光譜熵值均維持在40～60之間。

兩組患者的藥物使用由主管醫生及床旁護士滴定至最低有效劑量。每2h進行一次CPOT評分和RASS評分，調整藥物達到預定目標。監測期間由2名主管護士每4h進行一次格拉斯哥昏迷量表（Glasgow?coma?scale，GCS）評估。

1.3??觀察指標

①記錄入室時患者的姓名、性別、年齡、GCS評分、急性生理和慢性健康狀況Ⅱ（acute?physiology?and?chronic?health?evaluation?Ⅱ，APACHEⅡ）評分。②監測并記錄兩組患者用藥前（T0）、用藥后12h（T1）、24h（T2）、48h（T3）時的C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）、心率（heart?rate，HR）、平均動脈壓（mean?arterial?pressure，MAP）及經皮動脈血氧飽和度（percutaneous?arterial?oxygen?saturation，SpO2）。③記錄鎮痛鎮靜藥物使用劑量。④記錄觀察期間心動過緩、低血壓、護理時躁動、意外嗆咳等不良反應。⑤分析實驗組患者的光譜熵值與RASS評分、CPOT評分之間的相關性。

1.4??統計學方法

應用SPSS?25.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗或Fisher確切概率法；光譜熵值與RASS評分、CPOT評分的相關性采用Spearman相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2??實驗組患者的光譜熵值與RASS評分、CPOT評分的相關性分析

實驗組患者的光譜熵值與RASS評分、CPOT評分均呈正相關（r＝0.719、0.556，P<0.001）。

2.3??兩組患者不同時點的生命體征比較

兩組患者不同時點的MAP、SpO2比較差異均無統計學意義（P>0.05），實驗組患者T3時點的HR顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4??兩組患者不同時點的CRP水平比較

T0時，兩組患者的CRP水平比較差異無統計學意義（P>0.05），T1、T2、T3時，實驗組患者的CRP水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.5??兩組患者的鎮痛鎮靜用藥劑量比較

實驗組患者舒芬太尼和咪達唑侖的用量均顯著少于對照組（P<0.05），見表4。

2.6??兩組患者的不良反應比較

對照組11例患者發生不良反應，實驗組4例患者發生不良反應。實驗組患者的不良反應發生率顯著低于對照組（12.50%?vs.?34.38%，c2=4.267，P=0.039）。

3??討論

本研究顯示，實驗組患者的鎮痛鎮靜用藥劑量和不良反應均明顯減少。實驗組患者的CRP水平明顯低于對照組，表明應激反應強度是造成不良事件的重要原因之一[9]。對照組11例患者發生不良反應，其中心動過緩4例、低血壓4例、護理時躁動3例；實驗組4例患者發生不良反應，護理時躁動1例、低血壓2例、意外嗆咳1例。實驗組患者的不良反應發生率顯著低于對照組。表明實驗組能減少缺血性腦卒中患者不良事件的發生。實驗組患者T3時點的HR慢于對照組，但仍處于正常范圍。分析原因可能與鎮痛鎮靜效果、病情轉歸等因素有關。

實驗組患者的光譜熵值隨著鎮靜深度的加深而下降，且與CPOT評分、RASS評分呈正相關，表明光譜熵監測在缺血性腦卒中患者中應用是可行的。主觀監測工具如CPOT、RASS等仍是臨床實踐中的首選。CPOT和RASS可根據患者對刺激的行為反應進行鎮靜和躁動程度評分，但會增加患者治療過程中的不良感受[10]。隨著腦電圖技術的發展，評估鎮痛鎮靜深度的方法也得到發展，熵指數的出現提供了監測鎮痛鎮靜的客觀評估手段，用于穩定鎮靜水平。有研究將熵指數應用于臨床監測患者的鎮靜水平[11-13]。徐曉葉等[14]研究發現熵指數與RASS評分在評估機械通氣危重患者鎮靜方面具有相關性。Froese等[15]將光譜熵作為鎮靜監測指標探究創傷性腦損傷中的鎮靜和腦血管反應性之間的關系，這為我們提供了研究思路。

光譜熵是熵指數的一種表現形式，基于腦電信號頻率的定量腦電圖趨勢圖譜，根據腦電信號變化的復雜性、不規則性來評估昏迷、鎮靜深度[16]。正常成年人在清醒狀態下，腦電信號極不規律，光譜熵值高。在鎮靜或昏迷狀態下，光譜熵值會降低，因而可用于麻醉深度的監測。本研究結果顯示光譜熵值與RASS評分、CPOT評分均呈正相關，表明光譜熵監測能很好地評估缺血性腦卒中患者的鎮痛鎮靜程度。本研究還發現使用光譜熵監測可減少咪達唑侖用量，與張衛青等[17]研究結果一致。

綜上所述，光譜熵可作為監測缺血性腦卒中患者鎮痛鎮靜深度的一種客觀方法，與RASS評分、CPOT評分具有較好的相關性，可降低患者的不良反應發生率，有效避免應激反應的發生，減少鎮痛鎮靜藥物的應用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–02–28）

（修回日期：2023–12–02）