外周血炎癥指標在精神分裂癥中的臨床意義分析

李史英 蔣艷婷 李晞 王健

[摘要]?目的?探討中性粒細胞與白蛋白比值（neutrophil?to?albumin?ratio，NAR）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil?to?lymphocyte?ratio，NLR）、單核細胞與淋巴細胞比值（monocyte?to?lymphocyte?ratio，MLR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet?to?lymphocyte?ratio，PLR）及全身免疫炎癥指數（systemic?immune-inflammation?index，SII）在精神分裂癥中的臨床意義。方法?選取2019年1月至2021年6月南寧市社會福利醫院收治的215例精神分裂癥患者納入精神分裂癥組，選取同期于該院健康體檢者113人納入對照組。比較兩組研究對象的NAR、NLR、MLR、PLR、SII，并分析其與精神分裂癥臨床癥狀評分的相關性及服用抗精神病藥物后的變化。結果?精神分裂癥組患者的NAR、NLR、PLR、MLR、SII水平均顯著高于對照組（P<0.05）。Spearman相關性分析結果顯示，NAR、NLR、SII與陽性癥狀評定量表評分均呈負相關（P<0.05）。精神分裂癥組患者抗精神病藥物治療后，各炎癥指標均有所下降，但NAR、MLR仍顯著高于對照組（P<0.05）。結論?精神分裂癥存在免疫炎癥激活狀態，抗精神病藥物治療后NAR、MLR水平下降不明顯，可能與精神分裂癥癥狀的持續存在有一定關系。

[關鍵詞]?精神分裂癥；中性粒細胞與白蛋白比值；單核細胞與淋巴細胞比值；全身免疫炎癥指數

[中圖分類號]?R749.3????[文獻標識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.013

Clinical?significance?analysis?of?peripheral?blood?inflammation?indexes?in?schizophrenia

LI?Shiying，?JIANG?Yanting，?LI?Xi，?WANG?Jian

Department?of?Clinical?Laboratory，?the?First?Affiliated?Hospital?of?Guangxi?Medical?University，?Nanning?530021，?Guangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?clinical?significance?of?neutrophil?to?albumin?ratio?（NAR），?neutrophil?to?lymphocyte?ratio?（NLR），?monocyte?to?lymphocyte?ratio?（MLR），?platelet?to?lymphocyte?ratio?（PLR）?and?systemic?immune-inflammation?index?（SII）?in?schizophrenia.?Methods?A?total?of?215?patients?with?schizophrenia?admitted?to?Nanning?Social?Welfare?Hospital?from?January?2019?to?June?2021?were?included?in?schizophrenia?group，?and?113?healthy?people?who?underwent?physical?examination?in?hospital?during?the?same?period?were?included?in?control?group.?NAR，?NLR，?MLR，?PLR，?SII?of?two?groups?were?compared，?and?the?correlation?between?them?and?the?clinical?symptom?score?of?schizophrenia?and?changes?after?taking?antipsychotic?drugs?were?analyzed.?Results?The?levels?of?NAR，?NLR，?PLR，?MLR?and?SII?in?schizophrenia?group?were?significantly?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?Spearman?correlation?analysis?showed?that?NAR，?NLR，?SII?and?scale?for?the?assessment?of?positive?symptom?scores?were?negatively?correlated?（P<0.05）.?After?treatment?with?antipsychotic?drugs，?all?inflammatory?indexes?were?decreased?in?schizophrenia?group，?but?NAR?and?MLR?were?still?significantly?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?There?is?an?active?state?of?immune?inflammation?in?schizophrenia，?and?the?levels?of?NAR?and?MLR?do?not?decrease?significantly?after?treatment?with?antipsychotic?drugs，?which?may?be?related?to?the?persistence?of?schizophrenia?symptoms.

[Key?words]?Schizophrenia;?Neutrophil?to?albumin?ratio;?Monocyte?to?lymphocyte?ratio;?Systemic?immune-inflammation?index

精神分裂癥是一種慢性進行性衰退且致殘的精神疾病，病因復雜，病情遷延、反復發作，臨床表現復雜不一[1]。研究表明免疫功能障礙與精神疾病（包括精神分裂癥、孤獨癥譜系障礙和抑郁癥）有關，在許多神經精神疾病中存在中樞和外周免疫和炎癥生物標志物的改變[2-3]。近年來，中性粒細胞與白蛋白比值（neutrophil?to?albumin?ratio，NAR）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil?to?lymphocyte?ratio，NLR）、單核細胞與淋巴細胞比值（monocyte?to?lymphocyte?ratio，MLR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet?to?lymphocyte?ratio，PLR）和全身免疫炎癥指數（systemic?immune-inflammation?index，SII）等新型炎癥標志物逐漸成為精神分裂癥的研究熱點[4-6]。本研究旨在開展關于NAR、NLR、MLR、PLR、SII與精神分裂癥的相關性研究，并分析抗精神病藥物是否對NAR、NLR、MLR、PLR、SII的變化產生影響。

1??資料與方法

1.1??研究對象

選取2019年1月至2021年6月南寧市社會福利醫院收治的215例精神分裂癥患者納入精神分裂癥組。納入標準：①根據國際疾病分類進行評估，診斷為精神分裂癥；②抽血前未服用或已停用抗精神病藥物1個月；③抽血前未服用抗氧化類藥物、消炎藥等影響血細胞計數的藥物。排除標準：①患有血液病、心血管疾病、肝腎疾病、糖尿病等已知與免疫異常相關的全身疾病；②有甲狀腺疾病、急性感染、嚴重顱腦損傷和外科病史；③合并惡性腫瘤；④有藥物濫用史、過敏史；⑤近期有免疫抑制劑治療史；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦近期有飲酒或吸煙史。選取同期于該院健康體檢者113人納入對照組，納入標準：①無重大全身疾病及自身免疫疾病，無急性感染，無外科病史；②無飲酒或吸煙史；③無藥物濫用史、藥物過敏史和免疫抑制劑治療史；④身心健康，無精神疾病家族史。其中，精神分裂癥組男119例，女96例，平均年齡（42.5±11.53）歲；對照組男59人，女54人，平均年齡（41.3±9.42）歲。兩組研究對象的性別、年齡比較差異均無統計學意義。本研究經南寧市社會福利醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：20230204），所有患者均簽署知情同意書。

1.2??評定工具

①陽性和陰性精神癥狀評定量表（positive?and?negative?syndrome?scale，PANSS）：其中陽性癥狀評定量表（scale?for?the?assessment?of?positive?symptom，SAPS）總分0～170分，得分越高，表示癥狀越嚴重；陰性癥狀評定量表（scale?for?the?assessment?of?negative?symptom，SANS）總分0～120分，得分越高，表示癥狀越嚴重。②臨床整體印象嚴重程度量表（clinical?global?impression-severity，CGI-S）：該量表用于臨床醫生根據患者當前疾病狀態的印象評估疾病的嚴重程度，總分1～7分，得分越高，表示疾病越嚴重。

1.3??血液指標采集

對照組研究對象在入組后、精神分裂癥患者在服用抗精神病藥物治療前與抗精神病藥物治療8周和6個月的清晨分別采集空腹靜脈血，全自動血液分析儀檢測白蛋白、中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞、血小板，計算NAR、NLR、PLR、MLR和SII。

1.4??統計學方法

采用SPSS?26.0軟件和MedCalc軟件對數據進行分析處理。計量資料符合正態分布的以均數±標準差（）表示，比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Mann-Whitney?U檢驗和Kruskal-Wallis?H檢驗。相關性使用Spearman相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組研究對象的各炎癥指標比較

精神分裂癥組患者的NAR、NLR、PLR、MLR、SII水平均顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2??各炎癥指標與精神分裂癥臨床評分量表的相關性分析

Spearman相關性分析結果顯示，NAR、NLR、SII與SAPS評分均呈負相關（P<0.05），見表2。

2.3??精神分裂癥組患者抗精神病藥物治療前后與對照組的各炎癥指標比較

抗精神病藥物治療后，精神分裂癥組患者的各炎癥指標均有所降低，但治療8周、6個月，精神分裂癥組患者的NAR、MLR仍顯著高于對照組（P<0.05），見圖1。

3??討論

精神分裂癥的發生可能與感染和自身免疫疾病有關[7-9]。研究表明中性粒細胞以直接和間接的方式破壞中樞神經系統的生理屏障，釋放一系列具有損傷作用的活性細胞因子、蛋白酶和化學因子等，加重腦組織的損傷[10]。淋巴細胞包括自然殺傷細胞、T細胞和B細胞，形成適應性免疫系統的核心，控制著免疫反應的強度和特異性。單核細胞數量的增加可激活中樞神經系統的炎癥級聯反應[11]。血小板與中性粒細胞的相互作用已被證明可在各種炎癥條件下誘導中性粒細胞細胞外捕集器的形成，并可能在急性缺血性腦卒中發揮作用。肝功能是入院患者的常規檢查項目，白蛋白是其中的一個檢查項目。Casulleras等[12]對參與白蛋白免疫調節特性的細胞內信號通路的研究表明，白蛋白被內化于免疫細胞中，血清白蛋白水平下降可能反映精神分裂癥患者的抗氧化防御系統損害[13]。

本研究發現，精神分裂癥組患者的NAR、NLR、PLR、MLR、SII水平均顯著高于對照組，表明精神分裂癥存在低級別的炎癥反應狀態。一項Meta分析也顯示全血五分類計數衍生的炎癥生物標志物（包括NLR、PLR和MLR）在精神分裂癥患者中升高，且在急性精神分裂癥患者和慢性精神分裂癥患者之間無顯著差異[14]。這與精神分裂癥患者在疾病期可能經歷免疫系統激活有關[15]。慢性炎癥可影響神經遞質合成，通過直接刺激腎上腺素α1受體，引起腦中樞神經毒性反應與急性腦微血管血流損傷，最終引起急性腦血管結構異常，產生神經病癥狀[16]。

研究發現NLR與精神分裂癥的嚴重程度和持續時間無顯著相關性[17]。但Zhou等[18]研究發現通過抗精神病藥物治療分層后，NLR與未服用抗精神病藥物患者的疾病嚴重程度呈正相關，而與藥物治療患者的陰性癥狀呈負相關。Kovács等[19]研究發現NLR與精神分裂癥的癥狀嚴重程度有較高的相關性。本研究結果顯示PANSS評分中的SAPS評分與NAR、NLR、SII均呈負相關，與部分文獻報道結果不一致。造成這種不一致的原因可能與民族及人群的個體異質性有關。

本研究發現精神分裂癥組患者的NLR、PLR和SII經抗精神病藥物治療后顯著減低，與對照組相比并無差異，而NAR、MLR在抗精神病藥物治療前后均顯著高于對照組。研究指出非典型抗精神病藥物包括氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮等對中樞及外周炎癥有很好的抗炎作用，但長期使用會加重患者的免疫反應[20]。間接揭示NAR、MLR的升高與精神分裂癥癥狀的持續存在有一定關系，為今后精神分裂癥的個性化治療提供新思路。另外，當精神分裂癥患者使用抗精神病藥物聯合塞來昔布治療時，塞來昔布組的治療效果顯著提高[21]。

綜上所述，精神分裂癥存在免疫炎癥激活狀態，抗精神病藥物治療后NAR、MLR的水平下降但不明顯，這可能與精神分裂癥癥狀的持續存在有關。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–07–18）

（修回日期：2023–12–10）