瑞馬唑侖對老年患者無痛支氣管鏡檢查的麻醉效果影響

張學湖 徐振東 陳佩佩 熊俊成 潘宗懷

[摘要]?目的?探討瑞馬唑侖對老年患者無痛支氣管鏡檢查的麻醉效果和術后認知功能影響的研究。方法?選取溫州市人民醫(yī)院收治的90例行無痛支氣管鏡檢查患者，隨機分為對照組45例和觀察組45例。對照組患者給予丙泊酚靜脈泵注，觀察組患者給予瑞馬唑侖靜脈泵注。監(jiān)測患者平均動脈壓（mean?arterial?pressure，MAP）、心率（heart?rate，HR）、血氧飽和度（oxygen?saturation，SpO2）。比較誘導后生效時間、停藥后蘇醒時間及出院時間。采用簡明精神狀態(tài)量表（mini-mental?state?examination，MMSE）、聽覺詞語學習測試（auditory?word?learning?test，AVLT）、形狀連線測試（shape?connection?test，STT）、動物語言流暢性測試（animal?language?fluency?test，AFT）評估患者認知功能。應用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme?linked?immunosorbent?assay，ELISA）測定血清中P物質（substance?P，SP）、C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、白細胞介素（interleukin，IL）-6和前列腺素E2（prostaglandin?E2，PGE2）濃度。結果?與對照組比較，觀察組患者的MAP在T2、T3時間點，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；HR在T2、T3、T6時間點，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。SpO2在T2、T3時間點，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者的蘇醒時間和出院時間均短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與對照組比較，觀察組患者術后1d的MMSE、STT及AFT評分均明顯升高（P<0.05）；觀察組患者血清中SP、PGE2及NE水平明顯降低，IL-6、TNF-α及CRP水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組不良反應發(fā)生率為17.78%，觀察組不良反應發(fā)生率為8.89%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（c2=7.654，P=0.031）。結論?瑞馬唑侖用于老年患者無痛支氣管鏡檢查術中血流動力學平穩(wěn)，術后認知功能影響較小，且抑制炎性因子釋放、抑制疼痛介質的分泌，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞]?瑞馬唑侖；無痛支氣管鏡；麻醉效果；認知功能；炎癥因子

[中圖分類號]?R743????[文獻標識碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.03.016

Effect?of?remimazolam?on?anesthetic?efficacy?of?painless?bronchoscopy?in?elderly?patients

ZHANG?Xuehu，?XU?Zhendong，?CHEN?Peipei，?XIONG?Juncheng，?PAN?Zonghuai

Department?of?Anesthesiology，?Wenzhou?People’s?Hospital，?Wenzhou?325000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effect?of?remimazolam?on?anesthetic?effect?and?postoperative?cognitive?function?during?painless?bronchoscopy?in?elderly?patients.?Methods?A?total?of?90?patients?with?painless?bronchoscopy?admitted?to?Wenzhou?People’s?Hospital?were?selected.?And?randomly?dividing?into?45?patients?in?control?group，?45?patients?in?observation?group.?The?control?group?was?given?propofol，?and?the?observation?group?was?given?remimazolam.?Mean?arterial?pressure?（MAP），?heart?rate?（HR），?and?blood?oxygen?saturation?（SpO2）?were?monitored.?Effective?time?after?induction，?recovery?time?after?withdrawal?and?discharge?time?were?compared.?Patient’s?cognitive?function?was?assessed?using?the?mini-mental?state?examination?（MMSE），?auditory?word?learning?test?（AVLT），?shape?connection?test?（STT），?and?animal?language?fluency?test?（AFT）.?Enzyme?linked?immunosorbent?assay?（ELISA）?was?used?to?determine?substance?P?（SP），?C-reactive?protein?（CRP），?noradrenaline?（NE），?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α）?in?serum，?interleukin?（IL）-6?and?prostaglandin?E2?（PGE2）?concentrations.?Results?Compared?with?the?control?group，?the?MAP?of?the?observation?group?patients?at?time?points?T2?and?T3?showed?statistically?significant?differences?（P<0.05）;?HR?was?especially?significant?at?T2，?T3?and?T6?periods?（P<0.05）.?SpO2?at?T2?and?T3?（P<0.05）.?The?awakening?time，?discharge?time?of?the?observation?were?shorter?than?control?（P<0.05）.?At?1?day?after?surgery，?the?MMSE?score，?STT?score，?AFT?score?were?significantly?higher?（P<0.05）;?The?serum?levels?of?SP，?PGE2?and?NE?and?IL-6，?TNF-α?and?CRP?were?decreased?in?the?control?（P<0.05）.?The?incidence?of?adverse?reactions?was?17.78%?in?control?group?and?8.89%?in?observation?group?（c2=7.654，?P=0.031）.?Conclusion?Remazolam?is?used?in?painless?bronchoscopy?in?elderly?patients，?intraoperative?hemodynamics?is?stable，?having?little?impact?on?postoperative?cognitive?function，?and?inhibits?the?release?of?inflammatory?factors?and?the?secretion?of?pain?mediators，?which?is?worthy?of?clinical?use.

[Key?words]?Remimazolam;?Painless?bronchoscopy;?Anesthetic?effect;?Cognitive?function;?Inflammatory?factors

支氣管鏡在臨床上廣泛應用于肺部疾病的診斷和治療，因其便捷、高效等特點備受呼吸科醫(yī)生的青睞。但支氣管鏡是一種有創(chuàng)性操作，刺激強度大，臨床監(jiān)測患者常出現(xiàn)血氧降低、依從性下降及不適感強烈等表現(xiàn)。同時行氣管鏡檢查的患者以高齡患者多見，常合并多種疾病，跨多個生理系統(tǒng)的功能下降，對應激反應耐受程度較差。在麻醉過程中，由于患者自身恐慌及麻醉藥物作用等因素，常表現(xiàn)為血流動力學波動明顯，且術后認知功能恢復緩慢[1]。術后認知功能障礙是嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，極大程度上增加患者醫(yī)療負擔，增加住院天數(shù)，延緩術后康復，也提高了患者死亡率[2]。目前多項研究證實，高齡被認為是術后認知功能障礙的獨立危險因素，在60歲以上人群中，發(fā)生該病的風險是中青年的2～8倍[3-4]。臨床實際治療中，選擇合適的鎮(zhèn)靜或麻醉手段改善患者接受支氣管鏡的舒適性，提高治療依從性及降低術后認知功能障礙是臨床研究的重點。

瑞馬唑侖是新型苯二氮?類藥物，可抑制興奮性神經(jīng)元，具有起效和消除迅速、不在體內蓄積、代謝不依賴肝腎功能、不良反應少等特點[5]。目前國內已有瑞馬唑侖在門診內窺鏡檢查中的應用報道，不同程度顯示了瑞馬唑侖的優(yōu)勢[6-8]。本研究探討瑞馬唑侖對老年患者行無痛支氣管鏡診療的有效性和安全性，及其對老年患者術后認知功能的影響。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取溫州市人民醫(yī)院2022年5月至2023年1月收治的90例老年患者，經(jīng)臨床診斷患者伴有呼吸系統(tǒng)疾病，且需行無痛支氣管鏡檢查。納入標準：①年齡60～80歲；②符合美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American?Society?of?Anesthesiologists，ASA）Ｉ～Ⅱ級；③預計支氣管鏡檢查時間<60min；④理解溝通能力正常，能配合完成認知功能檢測。排除標準：①術前有嚴重心腦血管疾病，或合并肝臟、腎臟器質性疾病；②存在氣道者呼吸困難，評估可能或以往曾發(fā)生過呼吸系統(tǒng)疾病；③檢查過程中難以積極配合及交流障礙者；④檢查前血流動力學不穩(wěn)定，治療前應用心血管類藥物；⑤心電圖提示：心率（heart?rate，HR）<50次/min；⑥嚴重抑郁、焦慮者；⑦已知對本試驗所用藥物（如苯二氮?類、阿片類藥物、氫化潑尼松等）過敏及使用禁忌者；⑧術前簡明精神狀態(tài)量表（mini-mental?state?examination，MMSE）評分<20分者。本研究征得全部受試者同意；本研究經(jīng)溫州市人民醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理審批號：KY-2022-090）。

采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組和觀察組，每組45例，選擇相應鎮(zhèn)靜麻醉藥，完成支氣管鏡檢查。對照組中男28例，女17例，年齡62～77歲，平均（65.8±6.3）歲；平均體質量指數(shù)（22.8±?2.5）kg/m2；ASA分級Ⅰ級32例，Ⅱ級13例。觀察組中男25例，女20例，年齡60～79歲，平均（64.8±?8.1）歲；平均體質量指數(shù)（23.6±3.1）kg/m2；ASA分級Ⅰ級30，Ⅱ級15。兩組患者的基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2??方法

患者術前禁食6h，禁飲2h。入室后開放外周靜脈通路，記錄并監(jiān)測兩組患者的生命體征，面罩吸氧6L/min。平臥5min后，靜脈滴注鹽酸戊乙奎醚（批準文號：國藥準字H20020606，生產(chǎn)單位：錦州奧鴻藥業(yè)，規(guī)格：1mg∶1ml）0.01mg/kg和甲潑尼龍琥珀酸鈉（批準文號：國藥準字HC20160039，生產(chǎn)單位：南光化學制藥股份有限公司，規(guī)格：以甲潑尼龍計40mg）40mg。麻醉誘導開始時給予瑞芬太尼（批準文號：國藥準字H20030197，生產(chǎn)單位：宜昌人福藥業(yè)，規(guī)格：以C20H28N2O5計1mg）0.1μg/（kg·min）泵注直至檢查結束；誘導完成后置入鼻咽通氣道，連接麻醉機（自主呼吸模式，氧流量3L/min），監(jiān)測呼吸頻率及呼氣末CO2分壓。由支氣管鏡檢查孔注入2%的利多卡因3ml表面麻醉。

對照組：誘導時給予丙泊酚（批準文號：國藥準字HJ20150655，生產(chǎn)單位：Fresenius?Kabi?AB，規(guī)格：20ml∶0.2g）0.5mg/（kg·min）靜脈泵注，當Ramsay鎮(zhèn)靜評分≥4分時開始置入鼻咽通氣道等操作，術中以2mg/（kg·h）靜脈泵注維持。

觀察組：誘導時給予瑞馬唑侖（批準文號：國藥準字H20200006，生產(chǎn)單位：宜昌人福藥業(yè)，規(guī)格：以C21H19BrN4O2計25mg）0.1mg/（kg·min）靜脈泵注，當Ramsay鎮(zhèn)靜評分≥4分時置入鼻咽通氣道，開始支氣管鏡檢查等操作，術中以1mg/（kg·h）靜脈泵注維持，手術結束時給予靜注氟馬西尼（批準文號：國藥準字H20055902，生產(chǎn)單位：江蘇恩華藥業(yè)，規(guī)格：5ml∶0.5mg）0.2mg。

若術中HR<50次/min，給予阿托品（批準文號：國藥準字H34021900，生產(chǎn)單位：安徽長江藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1ml∶0.5mg）0.5mg；收縮壓≤80mmHg（1mmHg=0.133kPa）時，結合臨床實際情況，相應給予血管活性藥物對癥治療。血氧飽和度（oxygen?saturation，SpO2）下降至90%以下，以托下頜處理或撤出纖維支氣管鏡行面罩加壓給氧。

1.3??觀察指標

①記錄患者麻醉前（即平靜吸氧5min后）（T0）、麻醉誘導完成即刻（T1）、內鏡進入聲門即刻（T2）、檢查過程中（即麻醉誘導完成后15min，T3）、鏡檢結束即刻（T4）、出室即刻（T5）、入恢復室時間（T6）的平均動脈壓（mean?arterial?pressure，MAP）、HR、SpO2。②記錄患者誘導后生效時間、停藥后蘇醒時間及出院時間。③隨訪評估患者術前1d、術后1d及7d的認知功能。對患者的認知功能進行評估，評估內容主要包括MMSE、聽覺詞語學習測試（auditory?word?learning?test，AVLT）、形狀連線測試（shape?connection?test，STT）及動物語言流暢性測試（animal?language?fluency?test，AFT）。④檢測患者術前1d、手術結束時、術后1d血清中的C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）、白細胞介素（interleukin，IL）-6、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、P物質（substance?P，SP）、前列腺素E2（prostaglandin?E2，PGE2）和去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）濃度。

抽取兩組患者術前1d、手術結束時、術后1d外周靜脈血5ml，應用KH19A冷凍離心機（湖南凱達有限公司）以3500轉/min速度離心10min。吸取上清液，去掉沉淀物質，置于-20℃冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme?linked?immunosorbent?assay，ELISA）測定血清中CRP、TNF-α、IL-6。上述試劑盒購自上海杏宜生物科技有限公司（批號：20200751、20200623、20210328）；SP、PGE2及NE試劑盒購自南京建成生物工程研究所（批號：20210117、20210532、Fg-t1321）。

1.4??安全性評價

記錄患者術中呼吸抑制、心動過緩、低血壓、嗆咳及檢查中斷等不良反應的發(fā)生率。術后24h內惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、嗜睡等發(fā)生情況。若出現(xiàn)應及時進行對癥治療和處理。

1.5??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用c2檢驗或Fisher精確概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結果

2.1&nbsp;?HR、MAP、SpO2水平比較

兩組患者的MAP在T0、T1、T5、T6時間點差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。在T2、T3時間點差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的HR在T0、T1、T5時間點差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），在T2、T3、T6時間點差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的SpO2在T0、T1、T5、T6時間點差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），在T2、T3時間點差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2??兩組患者的麻醉生效時間、蘇醒時間及出院時間比較

兩組患者的麻醉生效時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組患者的蘇醒時間和出院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3??認知功能評估比較

兩組患者術前1d、術后7d的MMSE、STT及AFT評分差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者術前1d、術后1d、術后7d的AVLT評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與對照組比較，觀察組患者術后1d的MMSE、STT及AFT評分均明顯升高（P<0.05）。見表3。

2.4??血清中炎癥因子及疼痛介質水平比較

兩組患者血清中IL-6、TNF-α及CRP水平在術前1d、手術結束時比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。術后1d，與對照組比較，觀察組患者的IL-6、TNF-α及CRP水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者血清中SP、PGE2及NE水平在術前1d、手術結束時比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。術后1d，與對照組比較，觀察組患者血清中SP、PGE2及NE水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4、表5。

2.5??不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者常見不良反應：惡心、嘔吐、頭暈、注射痛、低血壓等。對照組中惡心1例，頭暈2例，注射痛4例，低血壓1例；不良反應發(fā)生率為17.78%。觀察組中惡心2例，頭暈1例，低血壓1例；不良反應發(fā)生率為8.89%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（c2=7.654，P=0.031）。

3??討論

支氣管鏡在臨床常用于診斷或治療肺部疾病，因麻醉醫(yī)師予以鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物，術后可快速蘇醒，提高了患者的依從性和滿意度。無痛支氣管鏡檢查常用的靜脈麻醉鎮(zhèn)靜藥物主要是丙泊酚、苯二氮?類藥物、右美托咪定。丙泊酚適用于中度鎮(zhèn)靜，對患者的循環(huán)、呼吸有不同程度的抑制，對老年患者更甚，并且還有明顯的注射痛[9]。苯二氮?類藥物主要有鎮(zhèn)靜、催眠的作用，其中咪達唑侖是目前支氣管鏡診療中最常用的苯二氮?類藥物。但肝腎功能障礙、老年、體質衰弱患者對咪達唑侖尤為敏感，且老年患者咪達唑侖的消除半衰期為1.8～6.4h，患者應用后一般認知水平恢復緩慢[10]。右美托咪定是重癥監(jiān)護和呼吸機患者常用的鎮(zhèn)靜類藥物，在較大劑量時可能導致心率減慢，限制其在老年患者中的應用；且右美托咪定誘導時間長，起效時間相對較慢[11]。綜上可知，丙泊酚、咪達唑侖、右美托咪定均在老年患者無痛支氣管鏡診療中存在一定不足。老年患者支氣管鏡診療的理想鎮(zhèn)靜藥物應滿足毒副作用小（心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等毒性低）、誘導快、可滴定、患者用藥后容易蘇醒。瑞馬唑侖通過作用于γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric?acid，GABA）受體而產(chǎn)生中樞神經(jīng)抑制作用。唑侖丙酸為其主要的代謝產(chǎn)物，該類產(chǎn)物幾乎不具有藥理活性，對肝腎功能毒性較小。它與GABA受體的親和力是咪達唑侖的1/400，從而使瑞馬唑侖的作用時間大大縮短[12]。本研究結果顯示，患者應用瑞馬唑侖后MAP、HR及SpO2的T2、T3、T4發(fā)生明顯的變化，表明瑞馬唑侖可降低患者血流動力學指標的不利影響。老年患者應用瑞馬唑侖有較好的安全性。

支氣管鏡屬于侵入性檢查，老年患者在檢查中易產(chǎn)生緊張、恐懼等心理，降低了依從性，延誤病情。瑞馬唑侖作為鎮(zhèn)靜劑安全有效，具有起效快、失效快、長期使用后不易累積、較少引起心肺抑制等特點[13]。本研究結果表明，觀察組患者的麻醉生效時間、蘇醒時間及出院時間均明顯低于對照組。提示在應用常規(guī)麻醉藥物的基礎上，予以瑞馬唑侖可降低氣道管理的工作量，加快患者蘇醒和術后身體恢復，提高舒適度。氣管鏡檢查容易誘發(fā)術后認知功能障礙，導致患者術后康復緩慢，增加死亡的風險。特異性拮抗劑氟馬西尼可逆轉瑞馬唑侖的鎮(zhèn)靜作用，迅速恢復患者的意識運動，且對患者記憶存儲無影響[14]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組患者術后1d的MMSE、STT及AFT評分均明顯升高，提示瑞馬唑侖對患者術后認知功能影響小。

麻醉手術過程中應激創(chuàng)傷可促進機體釋放大量的炎癥因子，TNF-α、CRP、IL-6水平的高低直接反應機體的炎癥水平；炎癥介質分泌過高，將嚴重影響康復進程。研究顯示，瑞馬唑侖可引起IL-10水平升高，降低IL-6、TNF-α水平[15]。本研究結果顯示，術后1d觀察組患者的IL-6、TNF-α及CRP水平明顯降低，提示瑞馬唑侖可有效降低炎癥介質釋放。同時本研究進一步提示，在術后1d，與對照組相比，觀察組患者血清中SP、PGE2及NE水平明顯降低；提示聯(lián)合用藥可減少疼痛介質釋放，降低患者疼痛程度，提升舒適度。老年人由于機體功能減退，身體組織和系統(tǒng)對藥物耐受性較差，術中容易出現(xiàn)低血壓、呼吸異常、術后頭暈、惡心、嘔吐等不良反應。本研究顯示觀察組患者不良反應發(fā)生率為8.89%顯著低于對照組。瑞馬唑侖鎮(zhèn)靜成功率較高，且起效快、患者恢復認知較快，未出現(xiàn)血壓降低、頭暈、惡心等不良反應事件，且未出現(xiàn)丙泊酚注射痛現(xiàn)象。

綜上，瑞馬唑侖用于老年患者無痛支氣管鏡檢查，術中血流動力學平穩(wěn)，術后認知功能影響較小；且可抑制炎性因子釋放，抑制疼痛介質的分泌，值得臨床推廣使用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] Scholz?A?F?M，?OLDROYD?C，?MCCARTHY?K，?et?al.?Systematic?review?and?Meta-analysis?of?risk?factors?for?postoperative?delirium?among?older?patients?undergoing?gastrointestinal?surgery[J].?Br?J?Surg，?2016，?103（2）：?21–28.

[2] Krenk?L，?Rasmussen?L?S.?Postoperative?delirium?and?postoperative?cognitive?dysfunction?in?the?elderly-?what?are?the?differences？[J].?Minerva?anestesiol，?2011，?77（7）：?742–749.

[3] Kubota?K，?Suzuki?A，?OHDE?S，?et?al.?Age?is?the?most?significantly?associated?risk?factor?with?the?development?of?delirium?in?patients?hospitalized?for?more?than?five?days?in?surgical?wards?retrospective?cohort?study[J].?Ann?Surg，?2018，?267（5）：?874–877.

[4] Rohan?D，?Buggy?D?J，?Crowley?S，?et?al.?Increased?incidence?of?postoperative?cognitive?dysfunction?24?hr?after?minor?surgery?in?the?elderly[J].?Can?J?anesth，?2005，?52（2）：?137–140.

[5] Antonik?J?L，?Goldwater?D?R，?KILPATICK?G?J，?et?al.?A?placebo-and?midazolam-controlled?phaseⅠsingle?ascending-dose?study?evaluating?the?safety，?pharmacokinetics，?and?pharmacodynamics?of?remimazolam?（CNS?7056）：?Part?Ⅰ.?safety，?efficacy，?and?basic?pharmacokinetics[J].?Anesth?Analg，?2012，?115（2）：?274–283.

[6] 張毅，?葉剛，?張亮，?等.?瑞馬唑侖用于門診無痛胃鏡鎮(zhèn)靜的臨床觀察[J].?中國藥房，?2022，?33（4）：?492–496.

[7] 李富貴，?王云.?苯磺酸瑞馬唑侖在老年無痛胃腸鏡檢查中的應用及對患者血流動力學的影響[J].?陜西醫(yī)學雜志，?2022，?51（2）：?222–225.

[8] 賈真，?任麗霞，?范葉鐵，?等.?甲苯磺酸瑞馬唑侖用于纖維支氣管鏡檢查中深度鎮(zhèn)靜的有效劑量觀察[J].?中華醫(yī)學雜志，?2021，?101（11）：?813–816.

[9] Susanne?E，?Lena?K，?Jeanine?V?H，?et?al.?The?effectiveness?of?a?low-dose?esketamine?versus?an?alfentanil?adjunct?to?propofol?sedation?during?endoscopic?retrograde?cholangiopancreatography：?A?randomised?controlled?multicentre?trial[J].?Eur?j?anaesth，?2021，?37（5）：?394–401.

[10] González-Gil?A，?Picazo?R?A，?Bruyn?P?D，?et?al.?Corticoadrenal?and?cardiorespiratory?responses?to?admin-?istration?of?propofol?combined?with?dexmedetomidine?or?ketamine?in?rabbits[J].?J?Am?Assoc?Lab?Anim?Sci，?2018，?57（3）：?278–281.

[11] 吳瑩瑩，?鄭瑞強，?林華.?右美托咪定與咪達唑侖用于機械通氣患者早期目標導向鎮(zhèn)靜的前瞻性隨機對照臨床研究[J/OL].?中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，?2017，?11（19）：?125–127.

[12] Lee?A，?Shirley?M.?Remimazolam：?A?review?in?procedural?sedation[J].?Drugs，?2021，?81（10）：?1193–1201.

[13] 黃小梅，?劉琳琳.?不同負荷劑量苯磺酸瑞馬唑侖復合舒芬太尼對婦科宮腔鏡手術患者血流動力學的影響[J].?中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，?2023，?33（2）：84–88.

[14] Chen?X，?Sang?N，?Song?K，?et?al.?Psychomotor?recovery?following?remimazolam-induced?sedation?and?the?effectiveness?of?flumazenil?as?an?antidote[J].?Clin?Ther，?2020，?42（4）：?614–624.

[15] Liu?X，?Lin?S，?Zhong?Y，?et?al.?Remimazolam?protects?against?LPS-induced?endotoxicity?improving?survival?of?endotoxemia?mice[J].?Front?Pharmacol，?2021，?12（3）：?1–10.

（收稿日期：2023–02–08）

（修回日期：2024–01–09）