瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾治療冠心病伴心力衰竭的效果觀察

魯洋 趙英麗 張毅

（南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院 河南南陽 473000）

冠心病是心血管內(nèi)科多發(fā)病，而心力衰竭是冠心病發(fā)展至終末期的嚴重并發(fā)癥之一，也是導致患者死亡的主要原因[1]。目前，臨床對于冠心病伴心力衰竭的治療常采用聯(lián)合用藥方案，從不同作用機制改善患者心功能。美托洛爾是目前臨床治療高血壓、心絞痛、心律失常等癥狀的常用藥物，可有效延緩休息與運動時的心率，并減少心排出量，達到緩解臨床癥狀嚴重程度的效果[2]。瑞舒伐他汀鈣屬于選擇性3-羧基-3- 甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有良好的調(diào)節(jié)血脂作用[3]。有研究表明，他汀類藥物可調(diào)節(jié)血脂、修復心肌、抗炎及調(diào)整基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的作用，有利于降低心血管癥狀發(fā)生率[4]。目前，臨床已有研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)血脂指標水平是防治冠心病的重要方式[5]。本研究以冠心病伴心力衰竭患者為研究對象，給予瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾治療，分析其對患者血清MMPs、血液流變學的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月至2022 年4 月醫(yī)院收治的100 例冠心病伴心力衰竭患者，按簡單隨機化法分為對照組與研究組，各50 例。對照組男32 例，女18 例；年齡61～87 歲，平均（71.65±6.32）歲；美國紐約心臟病學會（NYHA）分級：Ⅱ級20 例，Ⅲ級24 例，Ⅳ級6 例；基礎(chǔ)疾病類型：高血壓25 例，糖尿病23 例，高脂血癥28 例；病程3～12 年，平均（6.27±1.18）年。研究組男33 例，女17 例；年齡62～86 歲，平均（72.01±6.18）歲；NYHA 分級：Ⅱ級18 例，Ⅲ級25 例，Ⅳ級7 例；基礎(chǔ)疾病類型：高血壓23 例，糖尿病26 例，高脂血癥30 例；病程3～15 年，平均（6.21±1.14）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已獲河南省南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批準文號：倫理字20200030056 號）。納入標準：分別與冠心病[6]、心力衰竭[7]診斷標準相符合；NYHA 分級為Ⅱ～Ⅳ級；治療依從性良好；知情同意。排除標準：近期內(nèi)接受過相關(guān)手術(shù)、藥物等治療；合并多臟器功能不全；合并自身免疫性疾病、先天性心臟病等；對本研究所使用的藥物過敏；合并惡性腫瘤。

1.2 治療方法 兩組常規(guī)給予抗心衰、強心、利尿、抗血小板聚集等治療，對照組給予酒石酸美托洛爾片（國藥準字H20203630）治療，口服，第1 周6.25～12.50 mg/次，3 次/d，之后按照病情變化情況每周增加6.25～12.50 mg/次，最大劑量控制在400 mg/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片（國藥準字H20234184）治療，口服，10mg/次，1 次/d。兩組均接受8 周的治療。

1.3 觀察指標 （1）療效。顯效：心力衰竭癥狀（氣促、胸悶、呼吸困難等）均得到明顯改善，NYHA 分級提高2 級或以上，且左心室射血分數(shù)（LVEF）上升＞30%；有效：上述癥狀均得到改善，NYHA 分級至少提高1 級，且LVEF 上升在10%～30%范圍內(nèi)；無效：癥狀無任何改善甚至加重，NYHA 分級無改變甚至增加，且LVEF 上升＜10%。總有效為有效與顯效之和。（2）血清MMPs 水平。采集兩組治療前后空腹靜脈血6 ml，離心10 min 取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA） 對基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平進行檢測。（3）血液流變學。于治療前后采用微量熱沉法對血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（FIB）、全血低切黏度（LBV）、全血高切黏度（HBV）水平進行檢測。（4）血清學指標。于治療前后采用全自動生化分析儀進行檢測，其中氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）采用化學發(fā)光雙抗體夾心法，胱抑素（CysC）采用免疫比濁法進行檢測。（5）用藥安全性。記錄兩組疲勞、頭暈、頭痛、心悸等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 研究組總有效率（94.00%）高于對照組（78.00%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組血清MMPs 水平對比 治療8 周后兩組MMP-2、MMP-9 水平均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清MMPs 水平對比（μg/L，±s）

表2 兩組血清MMPs 水平對比（μg/L，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

MMP-9治療前 治療8 周后對照組50研究組50組別 nMMP-2治療前治療8 周后t P 248.67±21.75 250.36±22.43 0.382 0.703 228.74±21.65*186.53±20.47*10.017 0.000 115.42±12.63 113.78±13.51 0.627 0.532 92.37±7.61*75.82±7.46*10.982 0.000

2.3 兩組血液流變學對比 治療8 周后兩組PV、FIB、LBV、HBV 水平均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學對比（±s）

表3 兩組血液流變學對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

HBV（mPa·s）治療前治療8 周后對照組研究組組別nPV（mPa·s）治療前治療8 周后FIB（g/L）治療前治療8 周后LBV（mPa·s）治療前治療8 周后50 50 t P 2.92±0.48 2.95±0.47 0.316 0.753 1.98±0.36*1.35±0.27*9.900 0.000 4.81±0.72 4.78±0.70 0.211 0.833 4.25±0.46*3.53±0.29*9.363 0.000 12.35±2.71 12.43±2.84 0.144 0.886 10.45±2.78*7.63±2.57*5.267 0.000 7.36±1.59 7.44±1.58 0.252 0.801 6.36±1.32*5.24±1.36*4.179 0.000

2.4 兩組血清學指標對比 治療前兩組血清學指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8 周后兩組NT-proBNP、CysC 水平均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清學指標對比（±s）

表4 兩組血清學指標對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

CysC（mg/L）治療前治療8 周后對照組研究組組別nNT-proBNP（ng/L）治療前治療8 周后50 50 t P 2 367.75±157.63 2 341.42±152.48 0.849 0.398 1 035.76±94.83*465.86±82.07*32.133 0.000 1.85±0.46 1.92±0.45 0.769 0.444 1.37±0.36*1.08±0.32*4.257 0.000

2.5 兩組用藥安全性對比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無明顯差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組用藥安全性對比[例（%）]

3 討論

心力衰竭主要是由心室舒縮功能與心臟泵線功能受損引起，在心功能受損加重的情況下會出現(xiàn)活動時氣促、胸悶、頭暈、呼吸困難等臨床癥狀，嚴重威脅生活質(zhì)量。現(xiàn)階段，臨床針對冠心病伴心力衰竭的治療主要依靠利尿劑、抗心衰、醛固酮受體拮抗劑等藥物進行治療，雖可在一定程度上緩解臨床癥狀，但療效差異較大。

瑞舒伐他汀鈣屬于高效他汀類藥物，可通過競爭性抑制HMG-CoA 還原酶，減少肝細胞的合成與膽固醇的存儲，發(fā)揮降低血脂作用[8]。同時，該藥物還具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能、改善機體血液微循環(huán)等作用。美托洛爾為β1受體阻斷藥物，可通過改變心肌的收縮與傳導，增加心肌氧代謝能力，抑制交感神經(jīng)活性，進而緩解臨床癥狀，促進心功能恢復。美托洛爾生物利用度及吸收率均處于較高水平，可經(jīng)腎臟無活性形式地排出體外，用藥安全性良好。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當（P＞0.05）。蘇布道等[9]對120 例冠心病合并心力衰竭患者分別給予美托洛爾與聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療通過降低炎癥因子表達、MMPs、血液流變學等指標的作用機制，提高治療效果，且相對安全，均可說明兩種藥物聯(lián)合治療冠心病合并心力衰竭具有一定優(yōu)勢。相關(guān)研究表明[10]，MMP-2、MMP-9 及NT-proBNP 在心力衰竭患者中呈明顯升高趨勢，且與心衰的發(fā)生密切相關(guān)，可作為心衰診斷與心功能評估的良好標志物。CysC 為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可經(jīng)腎小球自由濾過，是臨床早期腎功損害的敏感標志物，但近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，CysC 在心衰患者中亦呈異常高表達，且與NT-proBNP 水平聯(lián)合診斷可預測心力衰竭患者的死亡風險[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療8 周后MMP-2、MMP-9、NT-proBNP 及CysC 水平低于對照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合用藥方案可下調(diào)冠心病伴心力衰竭患者血清MMPs、NT-proBNP 及CysC 水平。分析原因：美托洛爾可抑制兒茶酚胺對血管的收縮能力，緩解心肌缺氧、缺血癥狀，從而改善心臟功能；聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣可通過改善心肌缺血再灌注狀態(tài)、降低炎癥因子表達、抗氧化，阻滯神經(jīng)內(nèi)分泌功能過度激活等機制，改善心室重構(gòu)，降低上述指標的水平[12]。朱迎春[13]對96 例心力衰竭患者給予瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾治療發(fā)現(xiàn)治療后可顯著改善心力衰竭患者的心臟功能，降低MMPs 活性，產(chǎn)生抗心室重構(gòu)的作用，與本研究結(jié)果一致。

有研究發(fā)現(xiàn)，血脂代謝異常、血壓升高等因素在冠心病的發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，血脂代謝異常可增加內(nèi)膜的通透性，改變內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，造成動脈粥樣硬化，從而影響心臟功能[14～15]。同時還會引起血液流變學的狀態(tài)異常，導致血液處于高凝狀態(tài)，進而增加了血栓及諸多心血管不良事件的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，研究組治療8 周后PV、FIB、LVB、HBV 水平低于對照組（P＜0.05）。說明聯(lián)合用藥方案可改善冠心病伴心力衰竭患者血液流變學。