聯(lián)合測(cè)定凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平對(duì)妊娠期高血壓疾病的診斷價(jià)值

林嬌

（福建省莆田涵江醫(yī)院 莆田 351111）

妊娠期高血壓疾病是指在孕期出現(xiàn)的高血壓疾病，通常分為妊娠期高血壓、子癇前期，可能會(huì)對(duì)患者和胎兒產(chǎn)生負(fù)面影響[1]。高血壓會(huì)限制胎盤的供血量和氧氣傳遞，導(dǎo)致胎兒發(fā)育受限，增加早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量和死產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，如子癇前期未能得到適當(dāng)管理和治療，可能發(fā)展為子癇，妊娠期高血壓可能引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥如心臟病、腎臟問題甚至癲癇發(fā)作和臟器功能衰竭等，最終危及母親的生命[2～3]。早期診斷妊娠期高血壓疾病非常重要，通過早期發(fā)現(xiàn)和管理，可減少并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。凝血四項(xiàng)通常包括凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）等，反映了凝血系統(tǒng)的功能狀態(tài)[4]。在妊娠期高血壓疾病患者中，由于異常血管收縮和內(nèi)皮功能損害，血液凝固和纖溶系統(tǒng)的平衡可能被打破，因此這些指標(biāo)的異常可能與妊娠期高血壓疾病的發(fā)展相關(guān)。D-二聚體（D-D）水平升高可能與血栓形成和纖溶激活增加有關(guān)，在妊娠期高血壓疾病中，由于血管內(nèi)皮損傷和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加，D-D 水平可能升高；同型半胱氨酸（Hcy）是一種非常規(guī)氨基酸，其水平升高可能與血管內(nèi)皮功能異常有關(guān)，在妊娠期高血壓疾病中，Hcy 水平升高可能與血管損傷和血栓形成有關(guān)[5]。本研究探討聯(lián)合測(cè)定凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平對(duì)妊娠期高血壓疾病的診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇醫(yī)院2021 年1 月至2023 年1月收治的95 例妊娠期高血壓疾病患者為妊娠期高血壓疾病組，另選取同期95 例產(chǎn)前檢查健康孕婦為健康組。妊娠期高血壓疾病組年齡22～39 歲，平均（28.53±3.21）歲；孕前體質(zhì)量指數(shù)19.2～25.8 kg/m2，平均（22.05±1.08）kg/m2；孕周25～33 周，平均（28.99±2.15） 周。健康組年齡25～39 歲，平均（29.05±3.23）歲；孕前體質(zhì)量指數(shù)19.3～25.2 kg/m2，平均（21.84±1.15）kg/m2；孕周25～32 周，平均（29.12±2.09） 周。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究已獲福建省莆田市涵江醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：倫理字2021001009 號(hào)）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期高血壓疾病患者符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；孕周＞24 周；實(shí)驗(yàn)室檢查確診；年齡＞18 歲；單胎妊娠；胎兒發(fā)育正常；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染性疾病、傳染性疾病；妊娠前高血壓病史；合并其他妊娠并發(fā)癥；近期（3 個(gè)月內(nèi)）服用影響凝血、纖溶的藥物；存在子癇家族史；輔助生殖技術(shù)受孕；存在溝通、精神障礙、依從性差。

1.3 檢測(cè)方法 兩組均采集4 ml 空腹靜脈血，離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時(shí)間為10 min，分離血清，采用全自動(dòng)血凝儀（日本積水，CP3000）檢測(cè)D-D 及凝血四項(xiàng)，采用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼，AU5800）檢測(cè)Hcy 水平。參考區(qū)間：PT：10～13 s，APTT：24～39 s，F(xiàn)IB：2～4 g/L，TT：14～21 s，D-D：0～1 μg/ml，Hcy：5～13 μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，行t分析；采用Logistic回歸分析檢驗(yàn)?zāi)捻?xiàng)、D-D 及Hcy 水平與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系；繪制受試者工作曲線（ROC），并計(jì)算曲線下面積（AUC）值；檢驗(yàn)聯(lián)合測(cè)定凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平對(duì)妊娠期高血壓疾病的診斷價(jià)值，AUC 值＞0.90 表示診斷價(jià)值較高，0.71～0.90 表示有一定診斷價(jià)值，0.50～0.70 表示診斷價(jià)值較低，＜0.50表示無診斷價(jià)值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠期高血壓疾病組、 健康組凝血四項(xiàng)、D-D及Hcy 水平對(duì)比 妊娠期高血壓疾病組凝血酶時(shí)間（TT）、PT、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）短于健康組，F(xiàn)IB、D-D、Hcy 水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 妊娠期高血壓疾病組、健康組凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平對(duì)比（±s）

表1 妊娠期高血壓疾病組、健康組凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平對(duì)比（±s）

組別nTT（s）PT（s）FIB（g/L）APTT（s）D-D（μg/ml）Hcy（μmol/L）妊娠期高血壓疾病組健康組95 95 t P 16.45±1.99 18.24±1.25 7.417 0.000 10.21±1.53 12.41±1.64 9.565 0.000 4.68±0.96 3.53±0.56 10.071 0.000 25.20±4.20 30.31±3.90 8.687 0.000 0.43±0.10 0.31±0.07 9.808 0.000 18.19±3.30 13.07±1.22 14.172 0.000

2.2 各指標(biāo)與妊娠期高血壓疾病發(fā)生的關(guān)系 將凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 作為自變量，將妊娠期高血壓疾病發(fā)生情況作為因變量（1=妊娠期高血壓疾病，0=健康），經(jīng)Logistic 回歸分析顯示凝血四項(xiàng)（TT、PT、FIB、APTT）、D-D 及Hcy 水平與妊娠期高血壓疾病發(fā)生有關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平與妊娠期高血壓疾病發(fā)生的關(guān)系

2.3 凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平診斷妊娠期高血壓疾病發(fā)生的ROC 曲線結(jié)果分析 將妊娠期高血壓疾病發(fā)生作為狀態(tài)變量（1=妊娠期高血壓疾病，0=健康），將凝血四項(xiàng)（TT、PT、FIB、APTT）、D-D 及Hcy 水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC 曲線圖。見圖1。結(jié)果顯示凝血四項(xiàng)（TT、PT、FIB、APTT）、D-D 水平診斷妊娠期高血壓疾病發(fā)生的AUC 分別為0.772、0.831、0.855、0.814、0.839，均有一定診斷價(jià)值；Hcy、聯(lián)合診斷的AUC 為0.934、0.958，診斷價(jià)值較高。見表3。

圖1 凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平診斷妊娠期高血壓疾病發(fā)生的ROC 曲線

表3 各指標(biāo)診斷妊娠期高血壓疾病發(fā)生的ROC 曲線結(jié)果分析

2.4 子癇前期組、 妊娠期高血壓組凝血四項(xiàng)、D-D及Hcy 水平對(duì)比 妊娠期高血壓疾病患者根據(jù)疾病情況分為子癇前期組（55 例）與妊娠期高血壓組（40例）。子癇前期組患者的TT、PT、APTT 均短于妊娠期高血壓組，且子癇前期組患者的FIB、D-D、Hcy 水平均高于妊娠期高血壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 子癇前期組、妊娠期高血壓組凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平對(duì)比（±s）

表4 子癇前期組、妊娠期高血壓組凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平對(duì)比（±s）

組別nTT（s）PT（s）FIB（g/L）APTT（s）D-D（μg/ml）Hcy（μmol/L）子癇前期組妊娠期高血壓組55 40 t P 15.97±1.92 17.12±1.89 2.918 0.004 9.52±1.21 11.13±1.46 5.555 0.000 5.08±0.91 4.13±0.74 5.551 0.000 23.29±3.22 27.82±4.01 6.089 0.000 0.47±0.11 0.38±0.07 5.051 0.000 19.34±3.22 16.61±2.73 4.346 0.000

2.5 凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平與妊娠期高血壓疾病類型的關(guān)系 將凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平（均為連續(xù)變量）作為自變量，將妊娠期高血壓疾病類型作為因變量（1= 子癇前期，0= 妊娠期高血壓），經(jīng)Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平與妊娠期高血壓疾病類型有關(guān)（P＜0.05）。見表5。

表5 凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平與妊娠期高血壓疾病類型的關(guān)系

2.6 凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平診斷妊娠期高血壓疾病類型的ROC 曲線 將妊娠期高血壓疾病類型作為狀態(tài)變量（1=子癇前期，0=妊娠期高血壓），將凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC 曲線圖。見圖2。

圖2 各指標(biāo)診斷妊娠期高血壓疾病類型的ROC 曲線

2.7 凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平診斷妊娠期高血壓疾病類型的ROC 曲線結(jié)果分析 結(jié)果顯示TT 診斷妊娠期高血壓疾病類型的AUC 為0.667，診斷價(jià)值較低；PT、FIB、APTT、D-D 及Hcy 水平診斷妊娠期高血壓疾病類型的AUC 分別為0.808、0.790、0.809、0.776、0.730，均有一定診斷價(jià)值；聯(lián)合診斷的AUC 為0.937，診斷價(jià)值較高。見表6。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是指孕婦在妊娠20 周后出現(xiàn)血壓升高，并伴有蛋白尿或臟器功能損害的一種妊娠并發(fā)癥，其嚴(yán)重程度不僅影響孕婦的健康，還可能對(duì)胎兒造成不良影響[7]。因此，早期準(zhǔn)確地診斷妊娠期高血壓疾病尤為重要。

凝血四項(xiàng)是指常規(guī)檢查中的凝血功能指標(biāo)，可以反映凝血系統(tǒng)的功能狀態(tài)，而凝血異常與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)[8]。D-D 是體內(nèi)纖維蛋白溶解產(chǎn)物，其水平可間接反映血液凝固狀態(tài)。在妊娠期高血壓疾病中，凝血系統(tǒng)失衡導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙和微循環(huán)異常，從而影響血液流變學(xué)，檢測(cè)D-D水平可作為妊娠期高血壓疾病的診斷指標(biāo)之一[9]。Hcy是體內(nèi)的一種氨基酸代謝產(chǎn)物，其水平與血管內(nèi)皮功能紊亂和動(dòng)脈粥樣硬化等疾病密切相關(guān)，在妊娠期高血壓疾病中，研究發(fā)現(xiàn)Hcy 水平增高與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓疾病組的TT、PT、APTT 短于健康組，F(xiàn)IB、D-D、Hcy 水平高于健康組，子癇前期組的TT、PT、APTT短于妊娠期高血壓組，F(xiàn)IB、D-D、Hcy 水平高于妊娠期高血壓組。經(jīng)Logistic 回歸分析檢驗(yàn)，結(jié)果顯示凝血四項(xiàng)、D-D 及Hcy 水平與妊娠期高血壓疾病發(fā)生、類型有關(guān)。分析原因?yàn)椋篢T、PT 和APTT 是用來評(píng)估血液凝血功能的常見指標(biāo)，在妊娠期高血壓疾病中，TT、PT 和APTT 通常會(huì)縮短，這可能是因?yàn)樵袐D體內(nèi)產(chǎn)生了更多的凝血因子，以應(yīng)對(duì)妊娠期間增加的血流需求，其中子癇前期孕婦體內(nèi)血小板數(shù)量和凝血因子的活性增加，因而TT、PT 和APTT 更短[11]。FIB 是一種血漿中的凝血蛋白，參與血液凝塊形成過程，在妊娠期高血壓疾病中，F(xiàn)IB 水平通常會(huì)升高，可能是因?yàn)樵袐D體內(nèi)產(chǎn)生了更多的FIB，以應(yīng)對(duì)血液凝塊形成的需要，在子癇前期孕婦中更高可能是由于炎癥反應(yīng)和凝血系統(tǒng)的激活引起的[12]。在高血壓疾病中，炎癥和凝血活性增加是常見的情況，這可能導(dǎo)致血液中D-D 水平升高，D-D 是纖維蛋白降解產(chǎn)物，當(dāng)凝血系統(tǒng)被激活時(shí)，會(huì)釋放出來[13]。妊娠期高血壓疾病會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，使血管變得更加易損，并促進(jìn)血小板活化和凝血機(jī)制的激活，這可能導(dǎo)致D-D 水平的升高[14]。Hcy 是一種可以通過代謝途徑產(chǎn)生的氨基酸，高血壓疾病可能與Hcy 代謝紊亂有關(guān)，導(dǎo)致Hcy 水平升高[15～16]。此外，本研究繪制ROC 曲線圖，結(jié)果顯示，凝血四項(xiàng)（TT、PT、FIB、APTT）、D-D 水平診斷妊娠期高血壓疾病發(fā)生的AUC 分別為0.772、0.831、0.855、0.814、0.839，均有一定診斷價(jià)值；Hcy、聯(lián)合診斷的AUC 為0.934、0.958，診斷價(jià)值較高。TT 診斷妊娠期高血壓疾病類型的AUC 為0.667，診斷價(jià)值較低；PT、FIB、APTT、D-D 及Hcy 水平診斷妊娠期高血壓疾病類型的AUC分別為0.808、0.790、0.809、0.776、0.730，均有一定診斷價(jià)值；聯(lián)合診斷的AUC 為0.937，診斷價(jià)值較高。