扶正通竅湯治療脾肺氣虛型小兒過(guò)敏性鼻炎的臨床療效

陳爽 胡麗風(fēng) 林響 葉麗芳

（福建省福州市第二醫(yī)院 福州 350007）

過(guò)敏性鼻炎（AR）也被臨床稱為變應(yīng)性鼻炎，主要因感染變應(yīng)原導(dǎo)致大量組胺物質(zhì)分泌，加之患兒免疫力低下，極易導(dǎo)致鼻黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)[1]。AR主要臨床癥狀為鼻癢、噴嚏、流清涕、間斷或持續(xù)性鼻塞等，雖不會(huì)對(duì)患兒生命造成威脅，但嚴(yán)重影響患兒學(xué)習(xí)、日常生活及睡眠，甚至?xí)T發(fā)多種慢性疾病，不利于健康成長(zhǎng)[2]。西醫(yī)治療AR 主要以對(duì)癥治療為主，孟魯司特鈉、糠酸莫米松均為常用藥物，短期內(nèi)療效良好，但停藥后易反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)在治療AR 中具有重要地位，以辨證施治為主，依據(jù)中醫(yī)整體觀念，將AR 與臟腑功能相關(guān)聯(lián)，體現(xiàn)了個(gè)性化治療特色。AR 在中醫(yī)歸屬“鼻鼽”范疇中，有脾肺氣虛、肺氣虛寒、腎陽(yáng)虧虛等證型，其中小兒以脾肺氣虛較為常見(jiàn)，治療以扶正健脾、益氣固表為原則[3]。扶正通竅湯為中醫(yī)治療脾肺氣虛證的主要湯劑，療效顯著。但有關(guān)扶正通竅湯在脾肺氣虛型AR 患兒中的應(yīng)用文獻(xiàn)較少，有關(guān)具體優(yōu)勢(shì)如何鮮有報(bào)道。鑒于此，本研究選取脾肺氣虛型AR 患兒為研究對(duì)象，以分析扶正通竅湯治療小兒脾肺氣虛型AR 的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2022 年10 月至2023 年3 月醫(yī)院接收的84 例脾肺氣虛型AR 患兒分為對(duì)照組與研究組，各42 例。對(duì)照組男26 例，女16 例；年齡5～10 歲，平均（6.30±1.14）歲；患病時(shí)長(zhǎng)5 個(gè)月至2 年，平均（1.45±0.31）年；嚴(yán)重程度：輕度10 例，中度27 例，重度5 例；體質(zhì)量20～41 kg，平均（34.56±3.20）kg。研究組男23 例，女19 例；年齡5～12 歲，平均（6.61±1.19）歲；患病時(shí)長(zhǎng)6 個(gè)月至2年，平均（1.40±0.38）年；體質(zhì)量19～40 kg，平均（34.55±3.05）kg。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)福州市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：2021000105）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)AR 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；與《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]內(nèi)脾肺氣虛型相符，主癥：鼻塞、涕出如注、鼻癢、眼癢等，次癥：氣短懶言、納呆腹脹、便溏等，舌淡，苔薄白，脈細(xì)弱；服藥依從性好；患兒家屬知情研究，且自愿簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前接受過(guò)本研究相關(guān)藥物治療；合并鼻息肉；肝腎功能不全；合并自身免疫性疾??；合并哮喘；合并傳染性疾??；精神異常。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以孟魯司特鈉咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330）+糠酸莫米松鼻噴霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113481）治療，孟魯司特鈉咀嚼片飯后0.5 h服用，6 歲以下患兒4 mg/次，1 次/d，6 歲及以上患兒5 mg/次，1 次/d；糠酸莫米松噴霧往兩側(cè)鼻孔各噴50 μg/次，1 次/d，連續(xù)治療4 周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用扶正通竅湯治療，組方：魚(yú)腥草30 g、杏仁10 g、黃芪30 g、白術(shù)10 g、蒼耳子10 g、石膏30 g、麻黃10 g、辛夷10 g、防風(fēng)10 g、炙甘草6 g、白芷10 g、細(xì)辛3 g，上述藥物加入清水煎熬至300 ml，早晚溫服，共治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。顯效：癥狀完全消失，鼻窺鏡檢查正常，且治療結(jié)束后3 個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)；有效：癥狀部分消失，鼻窺鏡檢查基本正常，發(fā)作頻率顯著減少；無(wú)效：癥狀及鼻窺鏡檢查相比治療前無(wú)變化。總有效=顯效+有效。（2）中醫(yī)證候積分：依據(jù)中醫(yī)證候擬定證候積分評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，分別對(duì)主癥與次癥進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)輕、中、重3 個(gè)級(jí)別，主癥計(jì)2、4、6分，次癥計(jì)1、2、3 分，積分與癥狀嚴(yán)重程度呈正比。（3）生活質(zhì)量：采用AR 生存質(zhì)量量表（RQLQ）[6]評(píng)估，包含癥狀、日常行為活動(dòng)、情感3 個(gè)維度，評(píng)分分別為90 分、48 分、30 分，總分168 分，分值與生活質(zhì)量呈反比。（4）炎癥因子、免疫功能：各抽取兩組治療前與治療結(jié)束后空腹靜脈血4 ml，提取離心后清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA） 檢測(cè)白介素-6（IL-6）、白介素-4（IL-4）、腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（TNF-α）水平；另抽取空腹靜脈血3 ml，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)Th1、Th2 水平，計(jì)算Th1/Th2 值；采用免疫比濁法檢測(cè)IgE 水平。（5）不良反應(yīng)：記錄兩組嘔吐、口干、腹瀉等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分、RQLQ 評(píng)分對(duì)比 治療后，兩組中醫(yī)證候積分、RQLQ 評(píng)分均低于治療前，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分、RQLQ 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分、RQLQ 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

RQLQ 評(píng)分治療前治療后對(duì)照組研究組組別n中醫(yī)證候積分治療前治療后42 42 t P 19.36±2.45 19.68±2.19 0.631 0.530 8.54±1.02*3.64±1.14*20.759 0.000 89.45±6.17 89.91±6.55 0.331 0.741 32.16±3.27*16.37±2.08*26.405 0.000

2.3 兩組免疫功能對(duì)比 治療后，兩組IgE 水平低于治療前，Th1/Th2 高于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能對(duì)比（±s）

表3 兩組免疫功能對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

Th1/Th2治療前治療后對(duì)照組研究組組別nIgE（IU/L）治療前治療后42 42 t P 55.36±12.46 55.89±12.34 0.196 0.845 17.23±3.37*9.26±2.87*11.669 0.000 0.78±0.25 0.80±0.24 0.374 0.709 0.92±0.11*1.07±0.10*6.539 0.000

2.4 兩組炎癥因子對(duì)比 治療后，兩組IL-4、TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥因子水平對(duì)比（±s）

表4 兩組炎癥因子水平對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前治療后對(duì)照組研究組組別nIL-4（ng/L）治療前治療后IL-6（pg/ml）治療前治療后42 42 t P 176.26±25.13 176.44±25.37 0.033 0.974 111.36±8.40*89.25±10.33*10.762 0.000 122.36±42.10 122.81±42.69 0.049 0.961 32.25±5.10*16.37±4.02*15.848 0.000 3.45±0.67 3.38±0.60 0.504 0.615 2.31±0.42*1.15±0.26*15.219 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[例（%）]

3 討論

經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查顯示，近年AR 發(fā)病率呈優(yōu)勢(shì)流行趨勢(shì)，且具有反復(fù)發(fā)作、病程長(zhǎng)、難根治等特點(diǎn)，已成為全球性健康問(wèn)題[7]。AR 是由多種因素及多種環(huán)節(jié)共同導(dǎo)致的結(jié)果，現(xiàn)臨床尚無(wú)法明確闡釋其主要發(fā)病機(jī)制，但認(rèn)為其發(fā)生的基礎(chǔ)體條件為存在特異性抗體及引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)抗原，進(jìn)而導(dǎo)致鼻腔內(nèi)充血，腺體分泌異常增加，組胺快速釋放，形成鼻腔黏膜病變[8]。西醫(yī)多采用藥物治療AR，糠酸莫米松屬于皮質(zhì)類固醇，使用后可有效減少鼻黏膜黏液生成，孟魯司特納屬于白三烯受體拮抗劑，可通過(guò)阻止白三烯結(jié)合其受體，減少氣道炎癥反應(yīng)[9]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用雖具有一定療效，但長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，預(yù)后較差。因此，如何盡早有效治療AR，預(yù)防鼻竇炎、支氣管哮喘等慢性疾病，是目前兒科研究的熱點(diǎn)。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)AR 臨床特點(diǎn)將其劃分為“鼻鼽”范疇中，外因?yàn)轱L(fēng)寒、異氣之邪襲侵鼻竅，內(nèi)因則多為臟腑功能失調(diào)，以脾、肺損傷為主，即虛實(shí)夾雜證[10]。因此，中醫(yī)認(rèn)為AR 主要病機(jī)為風(fēng)邪犯鼻、脾肺氣虛，治療宜以補(bǔ)肺固表、健脾益氣為原則。本研究結(jié)果顯示，治療結(jié)束后，研究組總有效率高于對(duì)照組，兩組中醫(yī)證候積分低于治療前，RQLQ 評(píng)分高于治療前，且研究組改變幅度更明顯，表明扶正通竅湯治療脾肺氣虛型AR 療效確切，可有效減輕癥狀，提高生活質(zhì)量。分析其原因?yàn)椋悍稣ǜ[湯藥方中魚(yú)腥草具有清熱解毒、健胃消食功效，杏仁具有潤(rùn)肺定喘、生津止渴功效，黃芪具有補(bǔ)肺健脾、補(bǔ)氣固表功效，白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水功效，蒼耳子可通鼻竅，石膏可清熱降火，麻黃有宣肺平喘功效，辛夷具有散風(fēng)寒、通鼻竅功效，防風(fēng)具有祛風(fēng)解表功效，白芷具有通竅止痛、散風(fēng)除濕功效，細(xì)辛具有散寒、通竅、溫肺功效，炙甘草具有補(bǔ)脾和胃功效[11]。諸藥合用，共奏益衛(wèi)固表、健脾補(bǔ)肺之效。且現(xiàn)代藥物研究學(xué)證實(shí)，方中蒼耳子與辛夷可有效抑制組胺分泌，從而減輕組胺引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)[12]。因此，脾肺氣虛型AR 采用扶正通竅湯治療可有效起到對(duì)癥治療的作用，顯著改善患兒癥狀，有助于改善生活質(zhì)量。

有研究指出，變應(yīng)原接觸鼻黏膜會(huì)刺激T 淋巴細(xì)胞，大量釋放Th2 細(xì)胞因子，以IL-4 與IL-6 為典型代表，主要作用為激活B 細(xì)胞的轉(zhuǎn)化與增殖功能，促進(jìn)IgE 分泌，使嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、趨化等，加重炎癥反應(yīng)[13]。TNF-α 屬于Th1 型細(xì)胞因子，在局部炎癥反應(yīng)中具有重要促進(jìn)作用，高表達(dá)時(shí)可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)度。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組IL-4、TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且研究組更低，提示該湯劑治療脾肺氣虛型AR 患兒利于減輕炎癥反應(yīng)，從而激活Th1 細(xì)胞，抑制亢奮的Th2 細(xì)胞，利于減輕炎癥反應(yīng)。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組IgE 水平低于治療前，Th1/Th2 高于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，表明扶正通竅湯可有效降低患兒IgE 水平，并調(diào)節(jié)Th1/Th2 細(xì)胞水平，對(duì)提高免疫力具有積極作用。究其原因如下：（1）Th1 高表達(dá)時(shí)有助于提升患兒免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，Th2 可直接參與到AR 發(fā)病及病情發(fā)展中，對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)具有反向調(diào)節(jié)作用。故Th1 與Th2 的平衡狀態(tài)為決定AR 患兒免疫功能的關(guān)鍵因素[14]。IgE 在變應(yīng)原引發(fā)的免疫應(yīng)答中具有重要作用，高表達(dá)時(shí)可出發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。（2）扶正通竅湯藥方中魚(yú)腥草、蒼耳子、防風(fēng)、辛夷具有抗菌、消炎、提高免疫力等作用，辛夷具有抗炎作用，且諸藥聯(lián)用還可明顯發(fā)揮抗過(guò)敏作用，白術(shù)可通過(guò)提升淋巴細(xì)胞免疫功能提高機(jī)體免疫力[15]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩組治療期內(nèi)副作用較少，且組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示扶正通竅湯治療小兒脾肺氣虛型AR 不增加毒副作用，安全性較高。

綜上所述，扶正通竅湯治療脾肺氣虛型AR 患兒療效確切，可有效緩解癥狀，抑制炎癥因子表達(dá)，改善免疫功能，提高生活質(zhì)量，且安全性較高。