疏血通注射液聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)腦梗死的治療價(jià)值

張夢(mèng)琳

（河南省焦作市博愛(ài)縣人民醫(yī)院 博愛(ài) 454450）

腦梗死是由于缺血、缺氧造成局限性腦組織缺血性壞死或是軟化所致，多發(fā)于中老年人群，患者除了會(huì)出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心嘔吐等主觀癥狀外，還會(huì)出現(xiàn)偏癱及言語(yǔ)、智力障礙等軀體和腦神經(jīng)癥狀。因腦梗死的發(fā)病屬于一種動(dòng)態(tài)演變過(guò)程，在出現(xiàn)不可逆梗死腦組織的附近常有缺血但未徹底梗死的腦組織，而及時(shí)挽救此類未徹底梗死腦組織是臨床治療的關(guān)鍵所在[1]。溶栓、抗凝治療作為現(xiàn)階段治療腦梗死的主要方法，可有效緩解患者癥狀，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，但很多患者因錯(cuò)過(guò)了治療時(shí)間窗，無(wú)法接受上述方法進(jìn)行治療，多接受保護(hù)腦神經(jīng)、微循環(huán)改善、抑制血小板聚集等藥物進(jìn)行治療[2～3]。阿托伐他汀屬于目前治療腦梗死的常用藥之一，不僅可提高腦血管硬化斑塊的穩(wěn)定性，還有緩解局部炎癥反應(yīng)、促進(jìn)患者血管內(nèi)皮功能恢復(fù)等作用，但單藥治療的效果仍有一定提升空間[4～5]。中醫(yī)藥治療腦梗死等腦血管疾病的歷史悠久，可在提高療效的同時(shí)確保臨床安全性，其中疏血通注射液可發(fā)揮通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀的功效，近年來(lái)在多種心腦血管疾病治療中的應(yīng)用效果顯著[6～7]。本研究在阿托伐他汀基礎(chǔ)上增加疏血通注射液治療腦梗死，觀察其臨床療效及安全性，旨在為該病治療方案的擬定提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021 年7 月至2023 年6 月河南省焦作市博愛(ài)縣人民醫(yī)院診治的78 例腦梗死患者按隨機(jī)對(duì)照原則分為對(duì)照組與研究組，各39 例。對(duì)照組男24 例，女15 例；年齡54～78 歲，平均（64.12±7.55）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～32 kg/m2，平均（24.10±3.25）kg/m2；自發(fā)病到入院時(shí)間3～24 h，平均（12.15±4.38）h；臨床分型：腔隙性梗死15 例，部分前循環(huán)梗死12 例，全前循環(huán)梗死7 例，后循環(huán)梗死5 例。研究組男23 例，女16 例；年齡52～80 歲，平均（64.19±8.20）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～33 kg/m2，平均（24.16±2.90）kg/m2；自發(fā)病到入院時(shí)間2～24 h，平均（12.27±4.77）h；臨床分型：腔隙性梗死14 例，部分前循環(huán)梗死11 例，全前循環(huán)梗死8 例，后循環(huán)梗死6 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲河南省焦作市博愛(ài)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：倫理字202100628 號(hào)）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死符合有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；首次及單側(cè)發(fā)病；年齡50～80 歲；自發(fā)病到入院時(shí)間≤24 h；知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能異常、惡性腫瘤等；既往存在腦外傷史；對(duì)本研究所使用的相關(guān)藥物過(guò)敏；合并乙肝、肺炎等感染性疾病；腦出血；入組前近期接受過(guò)相關(guān)治療。

1.3 治療方法 兩組均接受吸氧、降顱內(nèi)壓及抗感染等常規(guī)治療，若有必要可給予降壓、降糖及糾正水電解質(zhì)紊亂等處理。同時(shí)，對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20233105）治療，晚餐后口服，20 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療2 周。研究組在上述基礎(chǔ)上增加疏血通注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010100）治療，靜滴6 ml疏血通注射液+250 ml 0.9%氯化鈉注射液，1 次/d，療程與對(duì)照組一致。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：根據(jù)癥狀體征及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，若癥狀體征完全或基本消失，且NIHSS 評(píng)分下降幅度＞90%代表治愈；若癥狀體征顯著緩解，且NIHSS 評(píng)分下降幅度介于45%～90%代表顯效；若癥狀體征有所改善，且NIHSS 評(píng)分下降幅度≥18%，但＜45%代表有效；若未達(dá)到上述任一標(biāo)準(zhǔn)代表無(wú)效。總有效為治愈、顯效、有效之和。（2）神經(jīng)功能：治療前和療程結(jié)束后采用NIHSS 量表評(píng)估兩組神經(jīng)功能，最高評(píng)分為42 分，評(píng)分越低提示神經(jīng)功能恢復(fù)越好。（3）血脂水平：治療前和療程結(jié)束后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。（4）血液流變學(xué)指標(biāo)：采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)兩組纖維蛋白原（FIB）、全血黏度及血漿黏度。（5）炎癥反應(yīng)：治療前和療程結(jié)束后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，采用免疫比濁法檢測(cè)兩組血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（6）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組出現(xiàn)肌痛、食欲減退、口干、惡心等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS25.0 軟件處理數(shù)據(jù)。療效、用藥安全性等計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)；神經(jīng)功能、血脂、血液流變學(xué)、炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)等計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組神經(jīng)功能比較 治療后兩組NIHSS 評(píng)分降低，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比，*P＜0.05。

組別n治療前治療后對(duì)照組研究組39 39 t P 15.77±3.12 15.93±2.79 0.239 0.812 9.02±2.15*7.55±1.64*3.395 0.001

2.3 兩組炎癥反應(yīng)比較 治療前兩組炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清IL-6、CRP 水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比，*P＜0.05。

CRP（mg/L）治療前治療后對(duì)照組研究組組別nIL-6（ng/L）治療前治療后39 39 t P 14.12±3.70 14.73±4.15 0.685 0.495 9.57±3.17*6.13±2.49*5.329 0.000 27.12±7.80 28.03±6.55 0.558 0.579 7.12±2.80*4.03±1.72*5.872 0.000

2.4 兩組血脂水平比較 治療前兩組血脂相關(guān)指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血脂有關(guān)指標(biāo)水平均顯著改善，且研究組改善幅度更大（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)水平比較（mmol/L，±s）

表4 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)水平比較（mmol/L，±s）

注：與本組治療前比，*P＜0.05。

HDL-C治療前治療后對(duì)照組研究組組別nTC治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后39 39 t P 7.03±1.55 7.09±1.40 0.179 0.858 5.22±1.23*4.46±1.10*2.876 0.005 3.81±1.02 3.88±0.97 0.311 0.757 2.47±0.83*2.02±0.70*2.588 0.012 5.77±1.33 5.89±1.42 0.385 0.701 3.60±1.05*2.98±0.90*2.800 0.007 1.13±0.25 1.17±0.30 0.640 0.524 1.45±0.20*1.61±0.26*3.046 0.003

2.5 兩組血液流變學(xué)比較 治療前兩組血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FIB、全血黏度及血漿黏度低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比，*P＜0.05。

血漿黏度（mPa·s）治療前治療后對(duì)照組研究組組別nFIB（g/L）治療前治療后全血黏度（mPa·s）治療前治療后39 39 t P 4.67±1.33 4.79±1.20 0.418 0.677 3.65±0.97*3.16±0.90*2.313 0.024 5.56±1.33 5.71±1.17 0.529 0.599 4.83±0.87*4.26±0.77*3.064 0.003 2.97±0.63 3.02±0.72 0.326 0.745 2.31±0.55*1.96±0.60*2.685 0.009

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%，與對(duì)照組的5.13%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

腦梗死作為腦血病中最常見(jiàn)的一種類型，在所有急性腦血管病中占比為70%左右，其主要發(fā)生機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化造成斑塊突入血管腔，致使血管壁壓力增加及管腔狹窄，損害血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而激活凝血機(jī)制而引起[9]。近年來(lái)，隨著研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)早期給予腦梗死患者有效干預(yù)，可促進(jìn)缺血部位血液灌注狀態(tài)恢復(fù)，有助于提升療效[10]。阿托伐他汀作為一種降脂類藥物，常被應(yīng)用于冠心病、腦梗死等治療中，可通過(guò)阻斷血管平滑肌細(xì)胞繼續(xù)增殖來(lái)促進(jìn)患者血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，達(dá)到抑制血栓形成、抗氧化等目的[11]。但由于腦梗死具有十分復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，單用阿托伐他汀進(jìn)行治療無(wú)法取得良好療效[12]。故如何進(jìn)一步提升腦梗死患者的臨床療效成為臨床面臨的一大難題。

中醫(yī)將腦梗死歸屬于“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為該病是因氣虛血滯，脈絡(luò)瘀阻造成，治療原則為益氣活血、化瘀通絡(luò)[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率為89.74%，較對(duì)照組的69.23%更高（P＜0.05）；研究組治療后的NIHSS 評(píng)分、TC、TG、LDL-C、FIB、全血黏度、血漿黏度低于同期對(duì)照組，而HDL-C 水平高于同期對(duì)照組（P＜0.05）。提示在阿托伐他汀基礎(chǔ)上增加疏血通注射液可有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)血脂，改善血液流變學(xué)狀態(tài)，療效確切。究其原因，疏血通注射液是以水蛭、地龍精制而成的一種中成藥復(fù)方制劑，有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)之功效，正對(duì)腦梗死之病機(jī)[14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，水蛭中的水蛭素不僅可有效抑制血栓形成，還有阻礙凝血酶結(jié)合血小板、溶解凝聚血小板、分解纖維蛋白原等作用，有助于調(diào)節(jié)血液濃度和血漿黏度；地龍中的蚯蚓素不僅具有抗血栓、抗凝血及溶解纖維蛋白原等一系列作用，還可抑制自由基形成，降低炎癥因子表達(dá)水平，進(jìn)而保護(hù)腦細(xì)胞功能[15]。臨床發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者機(jī)體常伴不同程度的炎癥反應(yīng)，IL-6、CRP 均屬于常見(jiàn)的炎癥細(xì)胞因子，可有效反映機(jī)體炎癥程度[16]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后炎癥反應(yīng)有關(guān)指標(biāo)水平低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。提示該聯(lián)合療法對(duì)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)具有更好的緩解作用。究其原因，主要是由于疏血通注射液可通過(guò)活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)的作用來(lái)改善局部微循環(huán)狀態(tài)，進(jìn)而抑制血液中炎癥因子的分泌，繼而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%，與對(duì)照組的5.13%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示增加疏血通注射液治療腦梗死并不會(huì)對(duì)用藥安全性產(chǎn)生明顯影響，有利于患者依從性維持，進(jìn)而確保臨床療效。

綜上所述，對(duì)腦梗死患者使用疏血通注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療可進(jìn)一步提升療效，促進(jìn)神經(jīng)功能、血液流變學(xué)狀態(tài)改善，調(diào)節(jié)患者血脂水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且臨床安全性尚可，進(jìn)一步推廣和使用價(jià)值較高。