血清β2 微球蛋白和免疫球蛋白G 及C 肽聯合檢測對2 型糖尿病的診斷價值

馬紹華，朱燾

江西省中西醫結合醫院 （江西 南昌 330000）

2 型糖尿病為臨床最常見的慢性代謝性疾病之一，主要因胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起。相關調查顯示，2 型糖尿病發病率約11%～12%，且隨著人們飲食結構的改變，發病率逐年上升[1]。目前，2 型糖尿病尚無徹底根治方案，多需長期口服降糖藥物或使用胰島素，以控制血糖水平，延緩疾病進展。但若血糖水平控制不佳，易引發血管、神經等病變，病情嚴重時會損害腎臟、眼睛等器官[2]。研究表明，早期準確診斷2 型糖尿病，利于采取針對性治療措施，延緩疾病進展[3]。研究發現，血清β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、C 肽（C-peptide，C-P）與2 型糖尿病的發生有關[4]。其中，β2-MG參與胰島素的合成、分泌過程，其水平異常可導致胰島素分泌減少；IgG 主要反映體液免疫功能，其水平升高可能提示腎小管吸收功能異常；C-P 作為反映胰島素功能的主要指標之一，可評估胰島β細胞的分泌與儲配功能[5]。目前，臨床采用血清β2-MG、IgG、C-P 聯合檢測診斷2 型糖尿病的相關研究較少。鑒于此，本研究旨在探討血清β2-MG、IgG、C-P 聯合檢測對2 型糖尿病的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院于2022 年4 月至2023 年4 月收治的61 例2 型糖尿病患者作為試驗組；另選取醫院同期的61 名健康體檢者作為對照組。試驗組男33 例，女28 例；年齡32～73 歲，平均（52.16±3.25）歲；體質量指數18.6～26.8 kg/m2，平均（22.76±1.03）kg/m2。對照組男35 名，女26 名；年齡31～74 歲，平均（52.05±3.29）歲；體質量指數18.1～26.7 kg/m2，平均（21.94±1.05）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

試驗組納入標準：符合2 型糖尿病相關診斷標準[6]，且經口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）確診；年齡18～80 歲；意識清晰、認知良好。排除標準：合并其他內分泌疾病；合并肝硬化、胰腺炎等可導致血糖升高的疾病；合并感染性疾病；合并腫瘤；合并2 型糖尿病并發癥；合并血液疾病；合并心、腎等臟器器質性病變；交流障礙；哺乳或妊娠期。

1.2 方法

兩組均采集空腹肘靜脈血5 ml，離心（轉速4 000 r/min，半徑10 cm，時間10 min）處理后，吸取上層血清，使用西門子BNII 特定蛋白儀，采用速率散射比濁法測定β2-MG（正常參考范圍：1.09～2.54 μg/ml）、IgG（正常參考范圍：6.94～16.2 g/L）水平，使用貝克曼-800 化學發光儀測定C-P（正常參考范圍：0～8 mg/L）水平。

1.3 觀察指標

比較兩組血清β2-MG、IgG、C-P 水平，繪制受試者工作特征（receiver oporting characteristic，ROC）曲線分析血清β2-MG、IgG、C-P 單獨及聯合檢測對2 型糖尿病的診斷效能。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據處理。計量資料以±s 表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。曲線下面積（area under curre，AUC）＞0.9 表示診斷價值較高，0.70～0.90 表示有一定診斷價值，＜0.7 表示診斷價值較差。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清β2-MG、IgG、C-P 水平比較

試驗組血清β2-MG、IgG、C-P 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清β2-MG、IgG、C-P 水平比較（±s）

表1 兩組血清β2-MG、IgG、C-P 水平比較（±s）

注：β2-MG 為β2 微球蛋白，IgG 為免疫球蛋白G，C-P為C 肽

組別人數 β2-MG（μg/ml） IgG（g/L） C-P（mg/L）試驗組61 名4.25±0.7819.44±2.56 11.86±2.17對照組61 名2.10±0.6514.01±2.03 6.79±1.85 t 16.53912.98113.886 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 血清β2-MG、IgG、C-P 單獨及聯合檢測對2 型糖尿病的診斷價值

將血清β2-MG、IgG、C-P 作為檢驗變量，將2型糖尿病作為狀態變量，繪制ROC曲線（圖1）。結果顯示，血清β2-MG、IgG、C-P 單獨及聯合檢測診斷2 型糖尿病的AUC分別為0.777、0.720、0.807、0.939，均＞0.70，均有一定診斷價值。其中，聯合檢測診斷價值最高，此時血清β2-MG、IgG、C-P 的最佳截斷值分別為3.030 μg/ml、16.630 g/L、9.205 mg/L，見表2。

圖1 血清β2-MG、IgG、C-P 單獨及聯合檢測2 型糖尿病的ROC 曲線

表2 血清β2-MG、IgG、C-P 單獨及聯合檢測對2 型糖尿病的診斷價值

3 討論

2 型糖尿病作為主要糖尿病類型，患者數量約占全部糖尿病患者數量的90%，具有病程長、病情進展緩慢等特點，且主要表現為持續性高血糖、糖代謝紊亂[7]。2 型糖尿病患者若未積極控制血糖，機體長期處于高糖環境容易出現神經、血管損傷，引發心臟病、視網膜病變等并發癥，甚至導致失眠、臟器功能衰竭等，威脅患者生命安全[8]。因此，早期準確診斷2 型糖尿病，對指導臨床診治具有重要意義。口服葡萄糖耐量試驗為2 型糖尿病的診斷金標準，雖可反映機體血糖情況，但操作復雜，且檢測條件嚴格[9]。近年來的研究發現，多種血清學指標可參與2 型糖尿病的發生與發展[10]。β2-MG 作為合成、分泌胰島素的重要蛋白，可參與糖代謝過程。正常情況下，血清β2-MG 水平較低，但若腎小管重吸收能力降低，β2-MG 會被大量釋放入血液，導致血清β2-MG 水平升高[11]。IgG 作為免疫球蛋白家族的重要一員，可反映機體體液免疫功能。正常情況下，免疫球蛋白為2 條重鏈、輕鏈二硫鍵組成的完整分子，其中輕鏈分子量小，可被腎小管重吸收，血清IgG 水平較低[12]；而2 型糖尿病患者多伴有免疫球蛋白單克隆增殖，免疫球蛋白中輕鏈升高，游離輕鏈被細胞分泌入血，導致血清IgG水平升高，且大量的IgG 會損傷腎臟，使腎臟濾過、重吸收功能障礙[13]。王海靜[14]研究發現，老年2 型糖尿病患者的β2-MG、IgG 呈高表達，且β2-MG、IgG 水平與患者病程有關，而早期檢測β2-MG、IgG 水平利于了解疾病情況，積極控制血糖水平。胰島細胞功能障礙為2 型糖尿病的重要發病原因之一，及時評估胰島細胞功能，可預測2 型糖尿病的發生風險[15]。C-P 可反映胰島細胞的儲備與分泌功能，其是由胰島β 細胞分泌的小分子肽，正常情況下血清中含量較少，但胰島細胞功能障礙會導致C-P 異常分泌，使血清C-P 水平升高。同時，C-P 主要經肝臟代謝與降解，不受胰島素抵抗、胰島素濃度、肝臟酶等影響，檢測穩定性好[16]。

本研究結果顯示，試驗組血清β2-MG、IgG、C-P水平均高于對照組，且ROC曲線分析結果顯示，血清β2-MG、IgG、C-P 單獨及聯合檢測均對2 型糖尿病有一定診斷價值，說明隨著血清β2-MG、IgG、C-P 水平升高，2 型糖尿病發生風險隨之增加。分析原因在于，2 型糖尿病發生后機體高血糖環境可能導致腎臟血管、神經受損，引起腎小球濾過、吸收功能障礙，導致β2-MG、IgG 異常分泌，且高血糖會刺激胰島細胞，導致其功能異常，進而增加C-P分泌[17-18]。此外，本研究發現血清β2-MG、IgG、C-P 水平聯合檢測診斷2 型糖尿病的價值高于各指標單獨檢測，說明聯合檢測可彌補單一指標檢測的不足，未來考慮將多指標結合觀察，且可動態監測β2-MG、IgG、C-P 水平，評估病情進展，從而針對性調整治療方案，提高血糖水平控制效果。但本研究為單中心樣本量研究，且未觀察血清β2-MG、IgG、C-P 與2 型糖尿病病程、病變程度的關系，研究結果存有局限，未來仍需進一步研究。

綜上所述，血清β2-MG、IgG、C-P 聯合檢測對2 型糖尿病的診斷價值高于各項指標單獨檢測，考慮未來可作為2 型糖尿病的輔助診斷指標。