糖化血紅蛋白變異指數與2型糖尿病患者并發亞臨床甲狀腺功能減退癥的關系

程智,白冰,劉相位,郭艷珂,王筠

(鄭州大學第五附屬醫院 全科醫學科,河南 鄭州 450052)

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)因自身異常波動的高血糖水平,易致使機體代謝紊亂,繼而可影響到甲狀腺濾泡細胞的能力利用,增加亞臨床甲狀腺功能減退癥(subclinical hypothyroidism,SCH)發生風險[1-2]。SCH可通過加重T2DM患者糖代謝紊亂來增加T2DM患者血糖控制的難度,繼而增加周圍神經病變、周圍血管病變等不良事件發生風險[3]。糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)常被用來反映T2DM患者近2～3個月血糖控制情況,效果甚佳。但有研究指出,HbA1c容易受患者紅細胞轉換速率、年齡、貧血等因素影響而使結果存在偏頗[4]。糖化血紅蛋白變異指數(glycated hemoglobin variation index,HGI)是一種基于T2DM患者空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平的指標,通過實測HbA1c與預測血紅蛋白水平之間的差值,可有效克服HbA1c檢測的局限性,定量反映HbA1c的生物學變化,已在糖尿病大血管病變的預防中取得較好應用效果[5]。為進一步探尋HGI與T2DM患者并發SCH的關系,本研究選取112例T2DM患者臨床病歷資料進行研究。

1 對象和方法

1.1 研究對象

回顧性研究,納入于2021年5月至2023年5月至鄭州大學第五附屬醫院就診并發SCH的56例T2DM患者病歷資料為發生組,另納入同期于醫院就診的未并發SCH的56例T2DM患者病歷資料為未發生組。112例患者中男55例,女57例;年齡37～61歲,平均(49.84±6.26)歲;T2DM病程4～11 a,平均(7.18±1.52)a;既往吸煙史有39例,無73例;既往飲酒史有64例,無48例。(1)入組標準:T2DM符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]中診斷標準,且經實驗室檢查確診;SCH符合《甲狀腺功能減退癥基層診療指南(2019年)》[7]中診斷標準,即促甲狀腺激素(thyroid hormone,TSH)升高,而游離四碘甲狀腺原氨酸(ree tetraiodothyronine,FT4)和游離四碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)水平正常;臨床病歷資料完整。(2)排除標準:合并其他糖尿病并發癥,如視網膜病變、糖尿病腎病等;合并惡性腫瘤;存在其他甲狀腺疾病,如甲狀腺炎;就診前半年內曾服用鋰鹽、咪唑類藥物。

1.2 一般資料及實驗室指標收集

通過查閱醫院電子病歷系統,收集所有患者性別(男、女)、年齡、T2DM病程、既往飲酒史(有、無)、既往吸煙史(有、無)、T2DM家族遺傳史(有、無)等一般資料。

收集患者就診當天所測得的血糖、血脂等指標。使用2個真空采集管分別收集患者空腹外周靜脈血約2 mL,其中第1管直接放于血糖儀中測定FBG水平;第2管經離心機以3 000 r·min-1離心10 min后取上層血清,通過全自動糖化血紅蛋白分析儀測定HbA1c水平;通過血脂分析儀及其配套試劑盒測定患者甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)水平。將上述收集到的HbA1c和FBG進行線性回歸分析,并根據回歸系數計算預測HbA1c值=5.540+0.234×FBG。HGI=實測HbA1c值-預測HbA1c值。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組一般資料與實驗室指標

發生組女性占比、年齡、HbA1c、HGI高于未發生組(P<0.05);組間T2DM病程、T2DM家族遺傳史等差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料與實驗室指標對比

2.2 HGI、HbA1c與T2DM患者并發SCH的相關性

經點二列相關性分析顯示,HbA1c、HGI與T2DM患者并發SCH呈正相關(r>0,P<0.05)。詳見表2。

表2 HGI、HbA1c與T2DM患者并發SCH的相關性

2.3 HGI、HbA1c評估T2DM患者并發SCH的價值

將T2DM患者并發SCH情況作為狀態變量(未發生=0,發生=1),將HGI、HbA1c水平作為檢驗變量,繪制ROC曲線,結果顯示HGI、HbA1c評估T2DM患者并發SCH的AUC值分別為0.867、0.813,HGI評估價值最高。見表3。

表3 HGI、HbA1c評估T2DM患者并發SCH的價值

3 討論

甲狀腺激素可通過提高器官或組織對葡萄糖的利用效率來維持機體血糖代謝平衡,有助于T2DM患者血糖的控制[8]。而SCH患者因甲狀腺激素分泌量下降,不僅使積聚在血液中使T2DM患者血糖長期處于高水平,增加心血管疾病風險,還會通過升高TSH水平來加重機體胰島素抵抗,繼而增加T2DM患者治療的難度[9]。HGI能較客觀地反饋機體葡萄糖代謝情況,因此推測或可通過HGI來預測T2DM并發SCH風險。

本研究結果顯示HGI與T2DM并發SCH有關,其值越高,T2DM并發SCH風險越高。分析原因:(1)顧淑君等[10]研究指出,HGI可綜合反映T2DM患者體內葡萄糖和血紅蛋白進行糖基化反應的速率,其水平越高,多提示機體內糖基化反應速率越快。而糖基化速率的加快可通過促進T2DM患者體內脂類、蛋白質等大分子與醛基結合來產生大量糖基化終末產物,繼而這些產物可通過結合特定受體來增強患者體內炎癥反應甚至誘發炎癥級聯瀑布效應,進而破壞血管內皮細胞,影響甲狀腺激素的轉運和合成,增加SCH發生風險[11]。此外,異常分泌的炎癥因子還會通過浸潤甲狀腺組織來逐漸破壞甲狀腺濾泡細胞,誘導SCH發生[12]。(2)HGI是HbA1c和FPG的綜合,可較靈敏地反映T2DM患者血糖控制情況,其值越高,代表T2DM患者血糖控制越不佳。而長期異常的血糖水平可通過影響機體多巴胺和皮質醇的濃度來負反饋調節丘腦下腦垂體的功能,繼而影響TSH的分泌和釋放且可降低甲狀腺組織對TSH的反應性,最終使TSH水平異常增高,SCH發生[13]。此外,異常的高血糖水平還可影響甲狀腺球蛋白水解的途徑,繼而破壞甲狀腺組織,使T2DM患者甲狀腺功能減退,增加SCH發生可能性[14]。(3)鐘玉玲等[15]研究發現, HGI還可特異性反饋機體胰島素抵抗程度,其值越高,代表患者體內胰島素抵抗越嚴重。胰島素抵抗可導致機體對胰島素敏感性降低,繼而促使代償性胰島素分泌增加,而胰島素本身是一種甲狀腺生長因子,胰島素異常增多會誘導甲狀腺細胞異常增長,使T2DM患者甲狀腺組織的結構和功能異常,繼而影響甲狀腺激素的分泌,最終導致SCH發生[16]。

本研究結果顯示發生組女性占比、年齡高于未發生,提示年齡增長、女性也是T2DM患者并發SCH的重要因素,考慮可能跟老年患者甲狀腺器官衰老,機能減退、女性雌激素水平影響甲狀腺激素合成等原因有關[17]。因此對于老年T2DM患者,尤其是老年女性患者,應加強對SCH的監測,并通過科學飲食、合理運動等方式降低SCH發生概率。

4 小結

HGI與T2DM患者并發SCH有關,其值越高,SCH發生可能性越高。臨床可根據HGI水平來評估T2DM患者并發SCH發生風險,繼而通過個性化的疾病管理方案來降低SCH發生可能性。但因本研究為回顧性設計,且樣本均來源同一單中心,因此研究結果可能存在一些局限性,后續期待可豐富樣本來源和進行前瞻性研究,以進一步證實HGI與T2DM患者并發SCH的關系,以更好更科學的指導臨床制定有效預防策略,預防HGI發生。