慢性牙周炎患者入院時血清脂聯素、瘦素水平與疾病嚴重程度的關系

劉婷婷

(鄭州大學第一附屬醫院 口腔內科,河南 鄭州 450018)

慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)是牙周炎的最常見類型,主要表現為患者牙周進行性附著喪失、牙槽骨吸收破壞等,如不及時診治,可致患者牙齒松動,牙齦退縮甚至牙齒多顆脫落,嚴重影響日常生活[1]。臨床中對于CP多采取齦上潔治術、齦下刮治術、輔助用藥等方式來消除牙周炎癥,控制疾病進展,但調查發現仍有少部分患者治療效果不甚理想,造成疾病反復發作且增加重度CP發生風險[2]。牙周炎發生與進展機制是近年來臨床研究熱點,對此有研究發現脂質細胞代謝異常可通過誘導機體長期低度慢性炎癥和降低機體對細菌致病原的天然免疫來介導CP的發生與發展[3-4],或可從脂質細胞代謝相關因子入手,探尋與CP病情進展有關且可提前評估CP療效的指標。血清瘦素(leptin,LEP)和脂聯素(adiponectin,ADPN)均由人體脂肪細胞分泌,是反映機體脂質代謝和低度炎癥狀態的敏感指標。本研究選取醫院收治的CP患者進行研究,探討血清LEP、ADPN在CP患者中的表達及與疾病嚴重程度的關系,期待可為降低重度CP的發生相關臨床方案的制定提供助力。

1 對象和方法

1.1 研究對象

前瞻性納入鄭州大學第一附屬醫院2021年3月至2023年3月收治的90例CP患者為研究組,并依據入院時疾病嚴重程度[5]分為輕度組(48例)、中度組(28例)、重度組(14例),另選取同期至醫院體檢的90例健康人群作為對照組。

(1)納入標準:CP符合《口腔科學》(第9版)[5]中診斷標準,且經視診、探診、咬診、X線等檢查確診;健康人群牙周組織健康;對本研究知情,且自愿參與。(2)排除標準:既往半年內曾接受牙周治療;合并惡性腫瘤;合并糖尿病、高血壓、心血管疾病等;合并其他感染性疾病;妊娠期或哺乳期女性。(3)剔除標準:中途退出本研究;接受其他治療。研究組男47例,女43例;年齡34～54歲,平均(45.24±3.50)歲;體重指數(body mass index,BMI)17.4～30.40 kg·m-2,平均(24.64±2.35)kg·m-2;有吸煙史42例,無48例;有飲酒史39例,無51例。對照組男49例,女41例;年齡32～54歲,平均(44.88±4.22)歲;BMI 19.2～30.1 kg·m-2,平均(24.29±2.59)kg·m-2;有吸煙史41例,無49例;有飲酒史有41例,無49例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經鄭州大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 治療方法

所有CP患者明確診斷后均接受基礎治療(包括口腔衛生知識宣教、控制菌斑、潔治術清除牙齦上牙石、刮治術徹底清除齦下牙石、輔助用藥等),對于基礎治療2個月后仍殘留≥5 mm牙周袋且探診出血者或牙石難以被完全清除者,給予翻瓣術、植骨術、牙種植術等手術治療。

1.3 觀察指標

1.3.1基線資料

通過查閱醫院電子病歷系統收集CP患者年齡、性別(男、女)、BMI、牙周炎家族遺傳史(有、無)、既往吸煙史(有、無)、既往飲酒史(有、無)、治療方式(基礎治療、基礎治療+手術)。

1.3.2實驗室指標

研究組與對照組患者就診當天均通過酶聯免疫吸附法測量血清LEP和ADPN水平,其中LEP試劑盒購自深圳晶美生物有限公司,ADPN試劑盒購自邁瑞生物科技有限公司。此外,記錄患者白細胞計數(white blood cell,WBC)、紅細胞計數(red blood cell,RBC)、淋巴細胞絕對值(absolute lymphocyte count,ALC)等血常規檢查結果,血常規檢查通過全自動血細胞分析儀(深圳理邦診斷科技有限公司H30型)完成。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血清LEP和ADPN水平

研究組血清LEP水平高于對照組,ADPN水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 研究組與對照組血清LEP和ADPN水平對比

2.2 不同疾病嚴重程度CP患者基線資料與實驗室指標

重度組、中度組、輕度組患者LEP、既往吸煙史占比依次降低,ADPN水平依次升高(P<0.05)。見表2。

表2 不同疾病嚴重程度患者資料對比

2.3 血清LEP和ADPN水平與CP患者疾病嚴重程度的關系

經點二列相關性分析顯示,血清LEP與CP患者疾病嚴重程度呈正相關(r>0,P<0.05);血清ADPN、既往吸煙史與CP患者疾病嚴重程度呈負相關(r<0,P<0.05)。見表3。

表3 血清LEP和ADPN水平與CP患者疾病嚴重程度的關系

3 討論

CP作為一種慢性炎癥疾病,可通過活化巨噬細胞浸潤加重患者脂肪組織炎癥反應,通過促進血管基質成分增生使機體脂肪組織表現改變,繼而促使CP患者脂代謝失衡,血清LEP、ADPN等脂肪細胞因子表達失調[6]。本研究結果中CP患者血清LEP、ADPN水較健康人群呈異常表達,進一步證實上述結論。

而通過進一步觀察本研究結果,發現隨著CP病情嚴重程度的提高,血清LEP水平也隨之升高,而ADPN水平隨之下降,提示血清LEP、ADPN水平或與CP患者病情嚴重程度有關,而通過點二列相關性分析結果發現,血清LEP與CP患者疾病嚴重程度呈正相關;血清ADPN與CP患者疾病嚴重程度呈負相關,進一步證實上述結論。分析原因,龐曉霞等[7]研究指出,CP病情進展與胰島素抵抗關系密切,CP所介導的長期持續的低度炎癥狀態可影響人體對葡萄糖的攝取,繼而誘導胰島素抵抗的發生,而胰島素抵抗可通過損壞血管內皮細胞和增加牙組織內細菌數量來加重炎癥反應,加快CP病情進展,促進中重度CP的發生。而血清ADPN不僅可通過活化蛋白激酶激活途徑來增加機體對攝入葡萄糖的利用,提高機體對胰島素的敏感性,還可通過抑制脂肪細胞分泌腫瘤壞死因子-α等促炎因子在胰島素信號中的作用來降低胰島素抵抗發生風險[8-9]。而LEP可通過抑制CP患者機體肝葡萄糖的氧化來使肝糖產出減少,繼而加重胰島素抵抗[10-11]。此外,LEP還可通過抑制胰島素原mRNA的表達來降低胰島素基因啟動因子轉錄活性,繼而降低機體對胰島素的敏感性[12]。因此,CP患者血清LEP水平越高,ADPN水平越低,提示患者體內胰島素抵抗越嚴重,CP病情也隨之加重。此外,異常低表達的ADPN和高表達LEP還可通過促進A類清道夫受體的分泌和外排來促使單核或巨噬細胞遷移,繼而降低機體天然免疫系統的抗炎作用,促使炎癥介質活化并大量釋放,繼而加重牙周組織炎癥[13]。基于上述機制,證實血清LEP、ADPN可通過加重胰島素抵抗和加重炎癥反應來介導中重度CP發生,臨床可通過CP患者入院時血清LEP、ADPN水平來評估CP患者病情發展趨勢,進而調整和優化臨床治療策略,改善CP患者整體預后。

此外,研究發現,吸煙可通過影響口腔、牙周局部的血液循環和削弱口腔中性粒細胞的趨化和吞噬來介導牙周炎癥,是CP等牙周疾病發生的高危因素[14]。此外,吸煙者口腔內煙斑的形成,有利于CP患者牙菌斑形成和牙結石的沉積,可加快CP疾病進展,誘導中、重度CP的發生[15]。正如本研究結果中,重度組和中度組既往吸煙史占比明顯高于輕度組,與上述結論一致。因此對于存在吸煙史人群,應盡量減少吸煙頻率并做好定期口腔檢查,降低CP發生概率;而對于已經存在CP疾病患者,應嚴格避免煙類攝入,避免疾病加重。

4 結論

血清ADPN、LEP在CP患者中呈異常表達,且隨著病情嚴重程度的提升,ADPN水平下降,LEP水平升高,臨床可通過血清ADPN、LEP來提前預估CP疾病嚴重程度,并采取針對性措施提前干預,避免中重度CP的發生。