高通量血液透析治療對尿毒癥患者并發癥發生率的改善作用探討

王輝艷 胡晶 王群

【摘要】 目的 評估高通量血液透析（high flux hemodialysis，HFHD）治療尿毒癥患者的效果及對降低并發癥發生率的作用。方法 納入2019年5月—2021年9月興山縣人民醫院收治的60例尿毒癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組行低通量血液透析（low flux hemodialysis，LFHD）治療，觀察組行高通量血液透析（HFHD）治療，對比2組炎癥介質、免疫球蛋白、腎功能指標、鈣磷代謝指標、瘙癢程度及并發癥發生率。結果 治療前，2組炎癥介質、免疫球蛋白、腎功能指標、鈣磷代謝指標、瘙癢程度對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，與對照組相比，觀察組炎癥介質水平更低，免疫球蛋白水平更高，腎功能指標水平更低，鈣水平更高，磷水平、瘙癢程度評分更低（P＜0.05）；觀察組（6.67%）并發癥發生率低于對照組（26.67%）（P＜0.05）。結論 對尿毒癥患者行HFHD治療，能夠提高其免疫系統功能，減少并發癥，改善微炎癥狀態、鈣磷代謝指標及腎功能，減輕瘙癢程度，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 高通量血液透析；尿毒癥；并發癥發生率

文章編號：1672-1721（2024）01-0071-03 ? ? 文獻標志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R692.5

尿毒癥是以浮腫、胸悶、惡心嘔吐、少尿等為典型癥狀的臨床綜合征[1]，容易誘發記憶力減退、酸堿平衡紊亂等神經系統癥狀，以及皮膚瘙癢、干燥等皮膚癥狀，還可導致物質代謝障礙、心肌受損、腹瀉等[2]，嚴重威脅患者生命安全。

目前對尿毒癥患者常采用血液透析治療，通過半透膜原理進行物質交換[3]，解除代謝性酸中毒，維持酸堿、電解質平衡，改善體內循環環境，延長生存期。以往主要行低通量血液透析（LFHD），但低通量血液透析難以有效清除大、中分子溶質[4]，可能導致左心功能不全、胸腔積液、皮膚瘙癢等并發癥，增加患者痛苦。有報道指出[5]，高通量血液透析（HFHD）具有良好擴散性、通透性，分子清除率較高，能濾出炎癥介質，降低并發癥發生率。基于此，本研究分析HFHD治療尿毒癥患者的效果及對降低并發癥發生率的作用，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年5月—2021年9月興山縣人民醫院收治的60例尿毒癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組男性18例，女性12例；年齡21～74歲，平均年齡（47.0±13.2）歲；原發病，糖尿病腎病5例，多囊腎2例，慢性腎炎9例，高血壓腎病12例，腎病綜合征2例。觀察組男性16例，女性14例；年齡22～76歲，平均年齡（47.5±12.9）歲；原發病，糖尿病腎病6例，多囊腎1例，慢性腎炎10例，高血壓腎病11例，腎病綜合征2例。2組基本病例資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：基于臨床檢查（如實驗室檢查）、臨床表現（如貧血、食欲消失、下肢水腫、尿量減少）等確診為尿毒癥；入組時無感染征象；充分了解研究方法及目的，自愿參與。

排除標準：低血壓、出血者；遺傳病史者；精神異常者；惡性腫瘤者；近3個月出現心衰，或使用免疫抑制劑者；過敏體質者。

1.2 方法

儀器選用德國費森尤斯4008S V10血液透析機，以碳酸氫鹽作為透析液，流速500 mL/min，血流量220～250 mL/min，通過留置雙腔導管、動靜脈內瘺穿刺等建立血透通道，以普通肝素或低分子肝素抗凝。在此基礎上，對照組行LFHD治療，選用F7HPS低通量透析器，超濾系數16 mL/（h·mmHg）（1 mmHg=0.133 kPa），膜面積1.6 m2；觀察組行HFHD治療，選用FX80高通量透析器，超濾系數59 mL/（h·mmHg），膜面積1.8 m2。2組透析器均為德國費森尤斯公司生產的聚砜膜透析器，所有透析器及透析用管路均為一次性使用，脫水量2 000～

4 500 mL，4 h/次，3次/周，療程為3個月。

1.3 觀察指標

將炎癥介質、免疫球蛋白、腎功能指標、鈣磷代謝指標、瘙癢程度、并發癥發生率作為觀察指標。（1）炎癥介質。采集2組患者5 mL靜脈血，2 500 r/min離心后取其上清液，采用試劑盒（德國Merck Sigma-Aldrich公司）以酶聯免疫吸附法（enzyme-linkend immunsorbent assay，ELISA）測定白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C-反應蛋白（high sensitivity c-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平[6]。（2）免疫球蛋白。采集2組患者空腹肘靜脈血2 mL，置入乙二胺四乙酸抗凝管，3 000 r/min離心后以意大

利BT-2000全自動生化分析儀測定免疫球蛋白G（immunoglobulin g，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin m，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin a，IgA）水平[7]。（3）腎功能指標。采集2組患者靜脈血，離心后以奧林巴斯AU640型全自動生化分析儀檢測β2微球蛋白（β2-microglulin，β2-MG）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）水平[8]。（4）鈣磷代謝指標。以全自動生化分析儀檢測2組鈣、磷水平。（5）瘙癢程度。伴有嚴重瘙癢感且對睡眠有影響為5分，抓傷后仍存在瘙癢為4分，有抓傷且有瘙癢為3分，無抓傷但有瘙癢為2分，無瘙癢為1分。分數越低表明瘙癢程度越低。（6）并發癥發生率。包括腎性骨營養不良、皮膚瘙癢、肌肉痙攣、心臟病。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組炎癥介質對比

治療前，2組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組上述炎癥介質水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 2組治療前后免疫球蛋白對比

治療前，2組IgG、IgM、IgA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組上述免疫球蛋白水平更高（P＜0.05），見表2。

2.3 2組治療前后腎功能指標對比

治療前，2組β2-MG、BUN、Scr水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組上述腎功能指標水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2組治療前后鈣磷代謝指標及瘙癢程度對比

治療前，2組鈣磷代謝指標、瘙癢程度評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組鈣水平更高，磷水平、瘙癢程度評分更低（P＜0.05），見表4。

2.5 2組并發癥發生率對比

觀察組（6.67%）并發癥發生率低于對照組（26.67%）（P＜0.05），見表5。

3 討論

血液透析通過最大程度清除機體內代謝廢物、炎癥介質、過多水分、毒物等[9]，能夠維持水電解質平衡，改善尿毒癥患者病情。目前臨床對于HFHD、LFHD的應用價值及其對并發癥發生率的影響尚有爭議。本研究表明，HFHD對尿毒癥患者有較好效果。

鐵負荷超標、氧化應激反應、糖基化代謝產物均能促進炎癥因子釋放及生成，使患者處于微炎癥狀態。炎癥因子亦會激活免疫系統[10]，進一步誘發炎癥細胞釋放、合成促炎細胞因子，出現腎性骨營養不良、皮膚瘙癢等并發癥。治療尿毒癥患者時必須清理炎癥因子。本研究結果顯示，觀察組炎癥介質水平更低（P＜0.05），可能是因為HFHD透析水質高、透析膜生物相容性好，能夠減輕氧化應激及免疫反應，減少急性期反應性蛋白生成。

尿毒癥患者還會因機體內毒性物質堆積而造成免疫系統損傷，降低免疫球蛋白水平。本研究結果顯示，觀察組免疫球蛋白水平更佳（P＜0.05），可能是因為HFHD能夠有效清除血液中的有害物質，利于提高IgG、IgM、IgA水平，增強免疫功能[11-12]。本研究結果還顯示，觀察組β2-MG、BUN、Scr水平更低（P＜0.05），表明HFHD通過對流及吸附作用，能夠提高β2-MG等大分子物質清除率，通過彌散作用有效清除BUN、Scr等小分子溶質，進而在一定程度上改善腎功能。較之LFHD，HFHD通過及時濾出炎癥介質，清除大中小分子溶質物質，能夠降低并發癥發生風險，故觀察組并發癥發生率更低（P＜0.05）。

本研究結果顯示觀察組鈣水平更高，磷水平、瘙癢程度評分更低（P＜0.05）。尿毒癥患者往往伴有腎功能損傷，容易引起多系統功能紊亂，促進血清全段甲狀旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）分泌，iPTH刺激腎小管重吸收鈣離子，造成鈣磷代謝異常，促進間質纖維化、細胞內鈣超載，降低預后。腎實質功能降低，也會降低活化維生素D3水平，造成鈣磷代謝紊亂，而高血磷、低血鈣又會抑制維生素D3合成，使其活性降低，不斷循環加重鈣磷代謝紊亂。尿毒癥患者行血液透析治療后出現皮膚瘙癢與多因素有關，通常認為長期行血液透析會造成血液中鈣磷代謝平衡紊亂，其后炎癥介質作用、分子毒素蓄積誘發的致敏反應極易造成皮膚瘙癢，而皮膚瘙癢會影響患者治療依從性及睡眠。與LFHD相比，HFHD的高分子聚合物透析膜具有疏水性膜表面、對溶質和水具有高通透性，超濾系數較大，血透期間可以將大量1 000～12 000 D的溶質轉移至透析液，能有效清除毒性物質、炎癥介質、血磷，改善鈣磷代謝，減輕瘙癢程度。

HFHD也存在一些不足之處，例如反超濾及致熱原反應要求使用超純透析液，以便減少熱源反應與內毒素污染；存在較高凝血傾向，可能需要增加肝素用量；存在營養丟失及低血壓情況，本研究未見低血壓患者可能與入組病例偏少有關，今后尚需改進。

綜上所述，HFHD能夠有效治療尿毒癥，并發癥較少，能夠改善腎功能、微炎癥狀態，增強免疫功能，具有臨床推廣價值。

參考文獻

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（編輯：肖宇琦）