阿奇霉素聯合孟魯司特鈉在治療兒童支原體肺炎中的療效分析及對CRP的影響

錢文秀 潘莉 朱敏

【摘要】目的：評定阿奇霉素與孟魯司特鈉的聯用方案在支原體肺炎中的臨床分析。方法：本項課題中參與對象：計劃接受系統用藥方案的支原體肺炎68例，建立患兒的個人檔案，進行對照試驗。按照等比例隨機編號分組。對照組中計數34例，使用阿奇霉素；觀察組中計數34例，使用阿奇霉素與孟魯司特鈉。評價患兒的治療效果，測定并比較干預前后血清C反應蛋白（CRP）水平。結果：對照組患兒有效率82.35%，低于觀察組97.06%（P<0.05）。與干預前比，干預后兩組患兒血清CRP水平下降（P<0.05）；經過干預，觀察組中CRP的數值少于對照組（P<0.05）。結論：阿奇霉素與孟魯司特鈉的聯用方案在支原體肺炎中的效果更優，有助于減少炎癥。

【關鍵詞】阿奇霉素；孟魯司特鈉；兒童支原體肺炎；CRP

Azithromycin combined with montelukast sodium in the treatment of children analysis of the efficacy of mycoplasma pneumonia and its effect on CRP

QIAN Wenxiu， PAN Li， ZHU Min

Department of Pediatrics， Changzhou Jintan First Peoples Hospital， Changzhou， Jiangsu 213200， China

【Abstract】Objective： Evaluate the clinical analysis of the combination regimen of azithromycin and montelukast sodium in Mycoplasma pneumonia. Methods： Participants in this project：68 children with mycoplasma pneumonia admitted to the Department of Pediatrics of our hospital were randomly divided into 2 groups with 34 cases each. The control group was given azithromycin for 2 weeks； The observation group was given azithromycin combined with Montelukast sodium for 2 weeks. The effects of treatment were evaluated and CRP levels were measured and compared before and after intervention. Results：The effective rate of control group was 82.35%， which was lower than that of observation group 97.06% （P<0.05）. Compared with before intervention， the serum CRP level in the two groups decreased after intervention（P<0.05）， and was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion：Azithromycin combined with Montelukast sodium can improve the therapeutic effect of mycoplasma pneumonia in children and reduce CRP level.

【Key Words】Azithromycin； Montelukast sodium； Mycoplasma pneumonia in children； CRP

支原體肺炎以兒童中常見，尤其當患兒免疫力低下或不足，更容易遭受外界致病菌的侵襲，其中支原體是小兒肺部感染常見的致病菌之一，也是誘發肺部癥狀的常見病因。由于兒童支原體肺炎的具體癥狀表現不一，若不及時救治，肺部炎癥進一步擴大，容易出現全身性感染、炎癥反應綜合癥、呼吸衰竭等。醫學界已形成統一認識[1]，兒童支原體肺炎經過積極的治療，一般預后較好。阿奇霉素是一種大環內酯類抗生素，通過和50s核糖體的亞單位結合及阻礙轉肽過程，從而抑制支原體蛋白質的合成，其口服吸收速度快，可以用于支原體感染治療。經長期實踐，有學者發現兒童支原體肺炎可引發多種肺部病理變化，如氣道水腫、分泌物增多、炎性物質等，這些病理變化會參與病情惡化及進 展[2]。孟魯司特鈉主要作用于白三烯途徑，從而抑制炎癥介質的釋放，以減輕肺部癥狀，在肺部疾病中應用廣泛。有報道證實孟魯司特鈉輔助支原體肺炎治療，可以提高療效[3]。為進一步驗證，研究納入我院支原體肺炎患兒68例，進行對照分析。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次進行臨床對照試驗，抽取2020年2月—2022年2月于我地區支原體肺炎患兒68例為對象，經過綜合檢查及評估后，均接受系統治療。納入標準：①綜合典型癥狀、肺部聽診及影像學檢查、病原學檢查，明確“支原體肺炎”的診斷，各項資料完整，并排除其他的肺部疾病；②干預前與患兒家長充分溝通，表示積極配合；③患兒的意識清楚、病情穩定，依從性好，可以完成治療；④研究符合臨床操作的基本原則。排除標準：①合并先天性發育不全、腦癱、外傷、顱內占位性病變，或原發呼吸系統疾病、氣胸、慢性感染；②曾接受過肺相關手術，或入組前4周服用糖皮質激素、免疫抑制劑治療；③有過敏體質，對藥物禁忌者；④精神狀態不穩定、躁動不安、抽搐等無法配合者；⑤不可預期的事件，或失隨、中途退出。

收集患兒資料，依據隨機數字編碼，將患兒分為對照組和觀察組。對照組，男20例，女14例，年齡2～11歲，平均年齡（7.10±2.03）歲，病程3～14d，平均病程（8.61±1.94）歲；觀察組，男18例，女16例，年齡3～11歲，平均年齡（7.37±2.12）歲，病程4～16d，平均病程（8.82±2.05）歲。兩組患兒的資料對比，無統計意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患兒均完善相關檢查項目，進一步明確病情及治療方案，根據“支原體肺炎”的處置原則，對癥支持處理。（1）對照組予以阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫藥，國藥準字H20010606），按照10mg/kg來計算用量，按每1mg阿奇霉素配1mL5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注，1次/d，連用7d為一個療程，停4d后改口服阿奇霉素3d，為第2個療程，（2）觀察組予以阿奇霉素聯合孟魯司特鈉，阿奇霉素用法及用量與對照組相同，孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥，國藥準字J20130053），按照2～5歲4mg /次口服、6歲以上5mg /次口服，每晚1次，密切觀察病情。

1.3 治療效果

干預過程中對患兒動態觀察，記錄各項癥狀及體征的變化、聽診，進行影像學檢查，進行療效分級。① 顯著改善：各項癥狀及體征基本消失， X線下病灶明顯縮小或消失；② 好轉：各項癥狀及體征明顯改善，X線下病灶縮小；③ 無改善：各項癥狀及體征未見改善，X線下病灶仍在或進一步擴大。計算顯著改善與好轉的人數。

1.4 C反應蛋白水平

干預前后抽取患兒的空腹血液樣本1mL，置于真空采血管中，經檢驗科室常規離心處理后，取上層清液，及時上機檢測。取適量的樣本，應用免疫比濁法測定血清C反應蛋白（CRP）的水平，所用試劑為同一批次的配套試劑，按照儀器的操作要求，測定樣本中的具體數值。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果評價

經過干預，對照組中的治療效果低于觀察組（P<0.05），見表1。

2.2 C反應蛋白含量分析 進行干預前，兩組之間CRP的含量分析（P>0.05）。經過干預，兩組之間CRP含量有了明顯的降低（P<0.05）；經過干預，觀察組中CRP含量少于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

支原體肺炎呈季節性和流行性的特點，近年隨著社會環境和生活環境的改變，兒童支原體肺炎的發病人數不斷上升，有報道支原體肺炎約占兒童肺炎的15%～40%，已成為小兒常見的感染性疾病之一[4]。與其他肺炎相同，兒童支原體肺炎也是一個綜合治療的過程，包括抗菌治療、一般治療、對癥治療及糖皮質激素等，不同藥物的作用靶點有差異，應當根據患兒的具體情況，來選擇合理的治療藥物。但由于支原體肺炎患兒的免疫功能尚未健全，免疫力不足，其肝腎代謝能力不如成年人，在藥物選擇上更為嚴格。目前大環內酯類抗生素對支原體肺炎有明顯的療效，是治療兒童支原體肺炎的主要用藥。有實踐發現[5]，阿奇霉素可以抑制肽酶的翻譯與多肽鏈的合成，使用天數較少，生物利用度高以及細胞內濃度高，依從性和耐受性均較高，優于紅霉素，成為小兒支原體肺炎的首要選擇。

實際臨床上對兒童支原體肺炎施以單一的阿奇霉素治療，并不能取得預期理想的效果。兒童支原體肺炎是一個多種機制及多種因素的結果，當支原體侵入肺相關組織，可引發一系列的病理變化，導致相關癥狀的產生。咳嗽、咳痰是小兒支氣管肺炎突出的癥狀，頻繁而劇烈的咳嗽將影響患兒的睡眠和休息，對病情恢復造成極大的影響。因此需要進一步完善兒童支原體肺炎的藥物治療方案，發揮不同藥物多靶點、多方位的治療作用，從而提高療效。有研究發現[6]，咳嗽、咳痰癥狀與支原體致病中所引發的炎癥介質有關，其中白三烯大量釋放，可損傷支氣管上皮纖毛，導致氣道阻力增加和肺順應性降低。孟魯司特鈉是一種藥用安全性高、毒性小的藥物，臨床受眾廣泛，可以針對多種呼吸系統疾病。有報道發現[7]，孟魯司特鈉是唯一經FDA批準用于12歲以下兒童的白三烯拮抗藥物，其安全性及有效性有保證。孟魯司特鈉具有高度特異性，可以抑制氣道中的白三烯受體，從而降低氣道高反應性、改善氣道炎癥。近年來有學者開始使用聯合孟魯司特鈉應用于支原體肺炎，對于早期恢復有益。李向京等人的研究發現，阿奇霉素聯合孟魯司特鈉可以改善兒童支原體肺炎的免疫功能及炎癥，提高療效[8]。

CRP是一類廣譜的炎癥因子，正常情況下維持在較低水平，一旦有炎癥刺激如發熱、氣道炎癥、微生物感染等，都會誘發機體出現急性炎癥反應。有研究發現[9]，CRP與兒童支原體肺炎病情嚴重程度有關，重度組、輕度組以及正常人血清CRP水平依次下降，提示血清CRP可以反映兒童支原體肺炎的病情程度，對于治療效果和預后評估有一定的意義。本次顯示：對照組患兒的有效率82.35%，低于觀察組97.06%，并且觀察組患兒血清CRP含量下降幅度更大，可以看出阿奇霉素與孟魯司特鈉的聯用方案在支原體肺炎中的效果更優，有助于減少炎癥，是一種有效的治療方案。

參考文獻

[1] 余靜，張慧.小兒肺炎支原體感染的免疫學研究進展[J].中國兒童保健雜志，2018，26（11）：1214-1216.

[2] 成錦榮.阿奇霉素聯合孟魯司特鈉治療小兒支原體肺炎療效觀察[J].中國藥物與臨床，2020，20（23）：3975-3977.

[3] 馬曉，梁瑾，呂潤澤，等.阿奇霉素聯合孟魯司特鈉治療小兒支原體肺炎的療效及對C反應蛋白水平的影響[J].中國醫院用藥評價與分析，2017，17（7）：900-901，904.

[4] 周蘭芝，牟丹丹，李婷婷，等.兒童難治性支原體肺炎的發病機制及治療[J].中國婦幼保健，2016，31（8）：1786-1788.

[5] 樊同蓮，夏燕華.孟魯司特鈉結合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床療效觀察[J].中國臨床新醫學，2017，10（8）：772-775.

[6] 荊麗娟，孫琪.阿奇霉素聯合孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎的療效及其對血清C反應蛋白水平的影響[J].中國醫藥科學，2019，9（6）：51-53，88.

[7] 李瑾.阿奇霉素聯合孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床療效及對C反應蛋白和IgE的影響[J].中國社區醫師，2021，37（7）：34-35.

[8] 李向京，楊成勝，李建玲.孟魯司特鈉片聯合阿奇霉素注射液治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2023，39（7）：915-919.

[9] 翁翠琦，陳玉梅，蔣蕾，等.小兒肺炎支原體肺炎血清CRP、PCT、ESR水平與病情嚴重程度的關系[J].中華醫院感染學雜志，2022，32（8）：1220-1223.