探討極早和超早產兒粒細胞與其支氣管肺發育不良的關系

周 杰，程 雁

（安徽醫科大學第二附屬醫院兒科，安徽 合肥 230601）

支氣管肺發育不良（Broncho-Pulmonary Dysplasia，BPD）是導致新生兒早期死亡的重要因素，尤其多見于極早產兒和超早產兒。胎齡在28 ～31+6周的是極早產兒；胎齡＜28 周的是超早產兒。本研究為回顧性研究，目的為探討BPD 發生及發展與粒細胞比例的關系，為BPD 預防和治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集近11 年我院兒科收治的極早和超早產兒共計417 例進行回顧性分析。排除標準：（1）入院時月齡超過2 周；（2）住院期間因肺部發育問題死亡或放棄治療；（3）本研究完結時出生不滿8 周；（4）缺少2 周以上的粒細胞計數資料。其中對照組356 例，BPD 組61 例。使用傾向等分匹配（Propensity Score Matching，PSM）匹配平衡胎齡、出生體重及性別差異后，共納入122 例。

1.2 方法

臨床數據資料收集：（1）一般資料：性別、胎齡、出生體重等；（2）圍產期資料：胎膜早破≥18 h 等；（3）BPD 診斷標準：根據文獻，以患兒矯正胎齡達到36周時的用氧情況為診斷標準[1]。

1.3 觀察指標

極早產兒和超早產兒生后8 周內粒細胞比率的變化；生后1 ～4 周粒細胞比率對BPD 的預測價值。

1.4 統計學方法

應用SPSS 23.0 統計軟件對數據進行分析。使用PSM 平衡BPD 組與對照組差異。計數資料用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 精確檢驗；正態分布的計量資料以（±s）表示；非正態分布的計量資料以M（Q1，Q3）表示，采用受試者工作特征分析和曲線下面積分析不同時間粒細胞對BPD 的預測價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 設立對照組及BPD 組

將417 例極早和超早產兒分成對照組和BPD 組。由于各組胎齡及出生體重差異較大，為平衡組間差異，采用PSM 平衡差異后，分析兩組胎齡、胎膜早破、體重、性別均差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 傾向值匹配前后的患者基線資料

2.2 極早和超早產兒生后8 周粒細胞比率變化

生后第1 天嗜酸性粒細胞比率均值為2.23%，生后4周內，升高至峰值為9.6%，與出生時相比差異有統計學意義（P＜0.05），中性粒細胞在第2 天后緩慢下降，嗜堿性粒細胞第一天最高，后為下降趨勢，生后4 周為3.7%，與出生時相比差異有統計學意義（P＜0.05），見圖1。

圖1 生后8 周內粒細胞比率變化

2.3 BPD 組與對照組粒細胞比率變化

中性粒細胞比率在第五周有差異，第七周時差最為顯著。嗜酸性粒細胞比率在第四周有差異。嗜堿性粒細胞比率在第四、第七周時有差異，第四周時差異最為顯著，見表2。

表2 不同時間粒細胞比率t 檢驗結果（%，±s）

表2 不同時間粒細胞比率t 檢驗結果（%，±s）

注：T 為時間（天），★P ＜0.05，★★P ＜0.01。

分組中性粒細胞T=1T=2T=7T=14T=21T=28T=35T=42T=49T=56 BPD 組33.31±19.87 55.59±21.59 42.91±17.90 40.27±12.35 36.43±12.90 31.26±13.49 30.15±13.51 29.60±13.21 29.15±13.30 27.53±11.08對照組 34.63±16.08 52.52±19.35 38.35±14.93 39.74±13.80 36.63±12.36 29.13±14.61 24.31±11.01 26.04±11.27 23.12±8.67 23.44±11.49 t 值-0.3930.8121.5140.218-0.0870.8102.4891.4182.6721.683 P 值0.6950.4180.1330.8280.9310.4200.014★0.1590.009★★0.096嗜酸性粒細胞分組T=1T=2T=7T=14T=21T=28T=35T=42T=49T=56 BPD 組 2.35±2.891.87±3.274.10±3.384.75±4.947.18±5.39 11.01±7.81 9.57±7.70 10.60±8.36 8.65±6.457.10±6.27對照組 2.14±2.462.51±3.654.89±4.854.49±3.87 6.13±5 b.42 8.26±6.389.50±6.629.69±6.267.44±5.975.92±4.45 t 值0.409-1.019-1.0490.3181.0502.0720.0580.6010.9671.001 P 值0.6830.3100.2960.7510.2960.041★0.9540.5490.3360.320嗜堿性粒細胞分組T=1T=2T=7T=14T=21T=28T=35T=42T=49T=56 BPD 組 1.06±1.410.53±0.710.37±0.360.30±0.240.43±0.530.44±0.330.59±0.990.44±0.330.50±0.500.37±0.33對照組 0.88±1.590.55±0.720.46±0.640.39±0.520.34±0.300.31±0.220.38±0.550.46±0.760.30±0.240.39±0.30 t 值0.646-0.201-0.975-1.1971.1282.5921.385-0.1912.570-0.202 P 值0.5190.8410.3320.2340.2620.011★0.1690.8490.012★0.840

2.4 生后1 ～4 周粒細胞比率預測BPD 的價值

生后1 ～4 周嗜酸及嗜堿性粒細胞比率均可預測BPD，其中以生后第四周時嗜酸性與嗜堿性比率的AUC最大。生后第四周以嗜酸性比率11.85%為截點特異性最高，見表3、表4。

表3 嗜酸性粒細胞預測BPD 價值

表4 嗜堿性粒細胞預測BPD 價值

3 討論

近10 年來國內外BPD 發生率及病死率不斷增高[2-3]。BPD 是一種以遺傳為主要致病因素的疾病，各種環境因素作用于機體，導致肺部發育不成熟，其中包括炎癥介質等，而粒細胞與炎癥關系密切[4-5]。機械通氣激活炎性通路，宮內感染等會增加BPD 發生率，患兒胎齡、出生體重及胎膜早破也與BPD 發生相關[6-7]。本研究采用最新BPD 診斷標準，采用傾向等分匹配避免患兒出生前因素影響。其中BPD 組生后第4 周時嗜酸性粒細胞比率與對照組有差異，與國內報道一致[8]。本研究還發現患兒生后第4 周時用嗜酸與嗜堿性比率預測BPD 發生的敏感度最高，但其AUC 均小于0.8，嗜酸性粒細胞比率特異性較高（＞0.8）。本研究為回顧性研究，缺少病理及實驗室相關分析結果，因此在揭示粒細胞與BPD 發生發展的關系方面仍不全面。

綜上所述，生后第四周嗜酸性與嗜堿性比率預測BPD 發生最有價值，但仍需相關進一步研究證實。